מהו EGFR סרטן ריאות חיובי?

ניהול של סרטן הריאות EGFR חיובי

מהי מוטציה EGFR ומדוע זה חשוב עם סרטן ריאה? איך זה נבדק וכיצד הוא מטופל? מי בדרך כלל יש מוטציה EGFR ומה זה אומר לגבי הפרוגנוזה שלך?

סקירה כללית

EGFR סרטן ריאה חיובי מתייחס לסרטן הריאות, כי הבדיקה חיובית עבור מוטציה EGFR. EGFR מייצג קולטן גורם גדילה אפיתל, חלבון כי הוא נוכח על פני השטח של תאים סרטניים תאים סרטניים רגילים כגון תאים סרטניים ריאות.

המוטציות של EGFR שכיחות ביותר אצל אנשים עם ריאות אדנוקרצינומה (סוג של סרטן ריאות לא תאי קטן), שכיחות יותר בסרטן הריאות בקרב נשים שאינן מעשנות , והן שכיחות יותר אצל נשים מאשר אצל גברים.

מוטציה בגן מקודד עבור EGFR היא המוטציה הנפוצה ביותר "פעולה" בקרב אנשים עם סרטן ריאות, כלומר, זהו השינוי הגנטי הנפוץ ביותר עבורו יש טיפולים זמינים אשר מכוונים ישירות לתאי סרטן הריאות. התקדמות אדירה נעשתה בטיפול בסרטן הריאות עם פרופיל מולקולרי מסוים בשנים האחרונות. החל מאישור של Iressa (gefitinib) ב -2003 - בזמן שבו עדיין לא היתה לנו הבנה מועטה לגבי EGFR - קרוב למחצית מהתרופות החדשות שאושרו לטיפול בסרטן הריאות החל מ -2016 פונות לפרופיל המולקולרי המסוים הזה.

מהי מוטציה EGFR?

מוטציה EGFR מתייחס למוטציה (נזק) לחלק של ה- DNA בתא סרטן הריאות אשר נושאת את "מתכון" להכנת EGFR (אפידרמיס גדילה גורם קולטן) חלבונים.

הגרעין של כל אחד מהתאים שלנו מכיל את ה- DNA שלנו, אשר בתורו מורכב של גנים. גנים אלה פועלים כתוכנית לכל החלבונים המיוצרים בגופנו. במילים אחרות, הגנים שלנו הם כמו מילים במדריך הוראות המתאר כיצד לבנות את כל הרכיבים של הגוף שלנו.

חלק מן החלבונים המיוצרים באמצעות הוראות גנטיות אלה מעורבים בתהליך של ויסות הצמיחה והחלוקה של התאים.

כאשר הגן הנושא את ההוראות ליצירת EGFR פגום - מוטציה - הוא מתורגם לחלבונים לא נורמליים.

במקרה זה, חלבונים חריגים של גדילה אפיתל (EGFR). אלה חלבונים חריגים, בתורו, לבצע פונקציה "לא נורמלי" ב ויסות הצמיחה של התא. ישנן מספר דרכים שונות שבהן הגן הזה יכול להיות מוטציה (ראה להלן).

מה בדיוק EGFR?

התאים שלנו יש אנטיגנים רבים (חלבונים ייחודיים) על פני השטח. EGFR (קולטן גורם גדילה באפידרמיס) הוא אחד החלבונים הנמצאים על פני השטח של תאים סרטניים, כמו גם תאים נורמליים. EGFR יכול להיחשב מתג האור. כאשר גורמי גדילה (במקרה זה טירוזין קינאזות) לצרף EGFR על החלק החיצוני של התא, זה גורם האות נשלח לגרעין התא אומר זה לגדול ולחלק.

בכמה תאי סרטן, חלבון זה הוא overexpressed. התוצאה מקבילה למתג אור שנותר במצב "on", אומר לתא להמשיך לצמוח ולהתחלק גם כאשר הוא צריך להפסיק. בדרך זו, מוטציה EGFR מכונה לפעמים "מוטציה הפעלת".

עכשיו יש לנו תרופות זמינות - מעכבי טירוזין קינאז - אשר "היעד" זה חלבון מסוים בכמה תאים סרטניים.

תרופות אלו חוסמות את האותות הנעים אל פנים התא, וצמיחתה של התא נעצרת.

גורמי סיכון והשכיחות

המוטציה של EGFR נמצאת בכ -15% מהאנשים הסובלים מסרטן ריאה בארצות הברית, אם כי מספר זה עולה ל -35 עד 50% אצל אנשים ממוצא מזרח אסייתי.

זה הנפוץ ביותר נמצא אצל אנשים עם סוג של סרטן תאים ריאות לא קטן בשם ריאות אדנוקרצינומה. (סרטן זה נקרא גם "non-squamous לא קטן סרטן ריאה תאים ריאות.) בזמן הנוכחי סביב 85 אחוזים של סרטן הריאות הן סרטן ריאות תאים לא קטנים, ואלה, מעל 50 אחוזים הם ריאות אדנוקרצינומה.

מוטציות EGFR הן:

• שכיח יותר בנשים מאשר גברים. (ישנם הבדלים רבים אחרים בין סרטן ריאה אצל נשים וסרטן ריאות אצל גברים )
• הנפוצים ביותר אצל אנשים עם אדנוקרצינומה של הריאות (אך ניתן למצוא אותם באנשים עם תת-סוגים אחרים של סרטן ריאה לא-תאי).
• נמצא לעתים קרובות אף פעם לא מעשנים או אנשים שעישנו רק בקלילות. (אף פעם לא מעשנים מוגדרים כמי שעישנו 100 סיגריות או פחות במהלך חייהם). בעוד ש -15% ממקרי סרטן הריאה כוללים את EGFR, הרי שסרטן הריאות בקרב אנשים שאינם מעשנים הרבה יותר סביר שיש להם מוטציה זו.
• שכיחה יותר בקרב אנשים צעירים עם סרטן ריאות. (מוטציות EGFR קיימות בכ -50% מסרטן הריאות בקרב מבוגרים צעירים ).
• הם נפוצים יותר באסיאתים, במיוחד אנשים במורשת מזרח אסיה.
• נפוץ פחות באפריקאים אמריקאים מאשר לבנים.

בדיקות גנים

עכשיו זה מומלץ כל מי שסובל מסרטן ריאות של תאים לא-קטנים - במיוחד ריאות אדנוקרצינומה - מבצע בדיקה מולקולארית (בדיקות גנטיות) על הגידולים שלהם כדי לחפש את נוכחותם של הפרעות גנטיות בתאי סרטן הריאות שלהם.

זה יכול להיות מבלבל לשמוע על מוטציות גנטיות בתאים הסרטניים שלך עם כל הדיבורים על גנים וסרטן השד. בניגוד למוטציות גנטיות תורשתיות, אלו אשר אתם נושאים מלידה, עם זאת, מוטציות שנמצאו עם פרופיל מולקולרי נרכשים מוטציות גנטיות (מוטציות סומטיות). מוטציות אלה אינן נוכחים בלידה אלא מתפתחות בשלב מאוחר יותר בחיים בתהליך של התא הופך לתא סרטן.

תאים סרטניים יכולים להיות מוטציות רבות, אבל רק כמה מהם מעורבים ישירות בתהליך הסרטן. מוטציות אלה מובילות לייצור חלבונים לא נורמליים המכוונים את הצמיחה והתפתחות של תא סרטן. אלה חלבונים חריגים "כונן" הצמיחה והתפשטות הסרטן ולכן הם מוטציות גנטיות האחראים על הייצור שלהם נקראים "מוטציות הנהג". חלק, אבל לא כל "מוטציות הנהג" הם גם מוטציות מכוונת "או" מוטציות לפעולה ", אשר מתייחס לעובדה כי הם יכולים להיות ממוקד על ידי התרופה.

ההערכה היא כי מוטציות הנהג נמצאים 60 אחוזים של אנשים עם ריאות אדנוקרצינומה, ומספר זה, כמו גם מוטציות הנהג בצורות אחרות של סרטן ריאות, צפוי לגדול כמו ההבנה שלנו של הביולוגיה של סרטן עולה. מוטציות נפוצות של הנהג כוללות:

• EGFR מוטציות
• סידורי ALK
• ROS1 סידורים
• הגברה MET
• מוטציות KRAS
• מוטציות HER2

עבור כמה מן הפרעות אלה, טיפולים ממוקדים זמינים כעת. תרופות אלו מכוונות לתאי סרטן באופן ספציפי ולעתים קרובות יש להן פחות תופעות לוואי מאשר תרופות כימותרפיות מסורתיות המכוונות לכל התאים הגדלים במהירות.

בנוסף, ניסויים קליניים קיימים עבור סוגים אחרים של מוטציות ושינויים גנטיים, כמו גם לסוגים שונים של סרטן ריאה. באופן כללי, אנשים בדרך כלל לא יש יותר מאשר אחת המוטציות האלה. לדוגמה, זה לא סביר (אבל לא בלתי אפשרי) עבור מישהו עם מוטציה EGFR יש גם אלרגן מחדש ALK או מוטציה KRAS בתאי סרטן הריאה שלהם.

אִבחוּן

ביופסיה של רקמות

על מנת בדיקות גנים להיעשות, דגימה של הגידול שלך יהיה צורך לקבל. רוב הזמן, בדיקות דורש מדגם של רקמות שהושגו במהלך ביופסיה ריאה . זה יכול להיעשות באמצעות ביופסיה מחט, במהלך ברונכוסקופיה, או באמצעות ביופסיה ריאות פתוח. לפעמים הבדיקה נעשית על גידול אשר הוסר לחלוטין במהלך ניתוח סרטן הריאה.

ביופסיה נוזלית

בחודש יוני 2016 אושרה בדיקת ביופסיה נוזלית חדשה לאיתור מוטציות EGFR. שלא כמו ביופסיות רקמות פולשניות יותר, בדיקה זו יכולה להיעשות באמצעות בדיקת דם פשוטה. בשלב זה, בדיקות אלה עדיין נחשבות חקירה ולא משמשים לבד כדי להנחות אבחון וטיפול בסרטן הריאה, אך מציעים הבטחה רבה. הוא קיווה כי בדיקות אלה יציעו את האפשרות של ניטור אנשים עם EGFR סרטן ריאות חיובי בזמן אמת בעתיד. נכון לעכשיו, אנו רק ללמוד כי הגידול הפך עמיד בפני טיפולים היעד EGFR כאשר הוא נכשל להגיב (מתחיל לגדול או להתפשט) על סריקות הריאה. ביופסיות נוזליות יעניקו לרופאים את ההזדמנות ללמוד שהגידול נעשה עמיד - ולפיכך ישתנה לטיפול יעיל יותר - מוקדם מכפי שניתן כיום.

שינויים גנטיים בתאי הסרטן

כדי להבין טוב יותר פרופילים מולקולריים וטיפולים ממוקדים לסרטן ריאות, זה עוזר להגדיר כמה עקרונות גנטיים בסיסיים. ישנם מספר סוגים שונים של שינויים גנטיים שעלולים להתרחש תאים סרטניים. אלו כוללים:

• מוטציות - מוטציה היא שינוי ברצף ה- DNA שמרכיב גן.
• סידורים - בסידורים, סידור הדנ"א מסודר מחדש.
• טרנסלוקציות - שינויים אלה מתרחשים כאשר חלק מגן בכרומוזום אחד מועבר לאזור אחר של ה- DNA.
• ג 'ין היתוך - גן "פיוז' ן" מתרחשת כאשר טרנסלוקציה מפגיש שני גנים כי הם בדרך כלל לא ביחד.
• הגברה מתייחסת לייצור של עותקים מרובים של הגן והוא נפוץ בתאי הסרטן.

יש גם סוגים שונים של מוטציות. חלקם, באופן פשטני, כוללים:

• מוטציות נקודה - מוטציה נקודתית מתייחס למוטציה שבה בסיס אחד מוחלף עבור אחר.
• מחיקות - במחיקה, פיסת חומר גנטי אובדת או נמחקה מן הגן
• תוספות - בהכנסת, מוסיף חומר גנטי לגן.

סוגים

מוטציה EGFR אינה מתייחסת לפגם יחיד בגן. במקום זאת, ישנם סוגים רבים ושונים של מוטציות EGFR אשר משתנות הן בסוג המוטציה (כמתואר לעיל) והן במיקומה של המוטציה בגן. במילים אחרות, ישנן דרכים רבות שבהן EGFR ניתן לשנות גנטית

מוטציות ב- EGFR יכולות להתרחש במקומות שונים על אקסון 18 עד 21. המוטציות הנפוצות ביותר של EGFR (כ -90%) הן אוקסון 19 מחיקות (חומר גנטי חסר) או אקסון 21 מוטציות L858. (ראה מוטציות T790 מתחת אשר לעתים קרובות להתרחש עם התנגדות.)

יַחַס

כיום קיימות שלוש תרופות שאושרו על ידי ה- FDA לטיפול ב- AdFocarcinoma ריאה חיובית של EGFR, כמו גם אחת עבור קרצינומה של תאי קשקש ואחת לסרטן ריאה עמיד ל- EGFR. תרופות אלה נקראים מעכבי טירוזין קינאז. הם חוסמים את פעילות החלבון EGFR.

תרופות מאושרות עבור adenocarcinoma ריאה כוללים:

• טרסבה (ארלוטיניב)
• גילוטריף (אפטיניב)
• Iressa (gefitinib)

תרופות מאושרות עבור מוטציות T790 כוללות:

• Tagrisso (osimertinib)

אתה יכול לשמוע את אונקולוג לדבר על "דורות" של תרופות אלה. טרצבה היא מעכבי EGFR מהדור הראשון, גילוטריפ היא דור שני, ו - Tagrisso, מעכב EGFR של הדור השלישי.

מעכבי EGFR עבור ריאות אדנוקרצינומה

עם שלוש תרופות זמינות השורה הראשונה עבור EGFR ריאות חיוביות EGFR, כיצד הרופאים לבחור אילו מעכבי טירוזין קינאז אלה עשויים לעבוד הכי טוב עבור הסרטן הספציפי שלך?

הבחירה של מעכב EGFR מסוים תלויה במידה רבה בהעדפת האונקולוג שלך (ובמיקומך) ישנם מספר הבדלים קטנים . Iressa יש את המוניטין שיש את תופעות הלוואי האפשריות ביותר והוא עשוי להיחשב הבחירה הראשונה עבור מישהו עם תרופות אחרות או תנאים גדולים או קשישים. לעומת זאת, גילוטריף עשוי להיות בעל תופעות לוואי גבוהות יותר (במיוחד פצעים בפה), אך עשוי להיות בעל תועלת גדולה יותר בהישרדות. גילוטריף יכול גם לעבוד קצת יותר טוב עם אנשים עם אקסון 19 מחיקת הגן. ישנם, עם זאת, גורמים רבים אחרים אשר אונקולוג שלך רוצה לשקול עם הסרטן הספציפי שלך.

EGFR וקרצינומה של תאי הקשקש של הריאות

מסלול EGFR עשוי גם להיות ממוקד עבור אנשים עם קרצינומה של תאי קשקש של הריאות שאין להם מוטציות EGFR, אלא על ידי מנגנון אחר.

במקום מוטציה EGFR נהיגה אלה סרטן, הצמיחה קשורה במקום הגברה EGFR . ובמקום להשתמש במעכבי טירוזין קינאז כדי למקד למוטציה של EGFR, נוגדנים נוגדי EGFR הם סוג של תרופות המשמשות אשר נקשרות ל- EGFR על החלק החיצוני של התא (בסרטן שאין לו מוטציה EGFR) להפריע את מסלול האיתות.

Portrazza (necitumumab) אושרה בשנת 2015 יחד עם כימותרפיה עבור אנשים עם קרצינומה של תאי קשקש מתקדמים של הריאות שלא קיבלו טיפול קודם. Portrazza הוא נוגדן חד שבטי ( נוגדנים מעשה ידי אדם) שחוסם את הפעילות של EGFR. תרופות אנטי-EGFR לטיפול ב- EGFR - כגון התרופות Erbitux (cetuximab) ו- Vectibix (panitumumab) - היו בשימוש גם עם סוגי סרטן אחרים.

בניגוד לתרופות המשמשות לטיפול באדנוקרצינומה שמעליהן ניתנות דרך הפה, תרופה אנטי-EGFR טיפולית ניתנת לווריד.

עמידות לטיפול

למרבה הצער, למרות שסרטן הריאות עשוי להגיב טוב מאוד מעכבי טירוזין קינאז בהתחלה, הם כמעט תמיד להיות עמיד לאורך זמן. כמות הזמן לפני ההתנגדות מתפתחת, עם זאת, יכול להשתנות באופן משמעותי. בעוד חציון הזמן בין תחילת הטיפול לבין ההתפתחות של ההתנגדות הוא 9 עד 13 חודשים, תרופות אלו נותרו יעילים עבור אנשים מסוימים במשך שנים רבות.

בשלב הנוכחי, אנו בדרך כלל מגלים כי הגידול הפך עמיד כאשר הוא מתחיל לגדול שוב או להתפשט. ביופסיה חוזרת, ואחריו פרופיל מולקולרי נעשה לעתים קרובות באותו זמן. כפי שצוין לעיל, הוא קיווה כי ביופסיות נוזלי יהפוך דרך לקבוע מתי הגידול הופך עמיד בעתיד.

טיפול בסרטן ריאה חיובי של EGFR

בדיוק כמו שיש כמה סוגים שונים של מוטציות EGFR, ישנם מספר מנגנונים בהם סרטן יכול להיות עמיד. תאים סרטניים משתנים תמיד, ולעתים קרובות לפתח מוטציות שהופכות אותם עמידים לסמים בשימוש.

בכמחצית מהאנשים, מוטציה שנייה - מחיקת אקסון 20 הנקראת EGFR T790 מתפתחת. מוטציה זו משפיעה על האזור של EGFR שבו מעכבי טירוזין קינאז של הקו הראשון והשני (כגון טרצבה) מתחברים, מה שהופך את כל שלוש התרופות מעל (טרסבה, גילוטריפ ואיירסה) לא יעילות. עבור אלו עם מוטציה EGFR T790 גרורתי חיובי לא קטן סרטן ריאות תאים, התרופה Tagrisso או AZD9291 (osimertinib) אושרה כעת. עם זאת, בדיוק כמו ההתפתחות מתפתחת עם תרופות הדור הראשון, ההתנגדות נרכש עשוי לפתח את הדור השלישי tyrosine מעכבי קינאז גם כן. יש לקוות כי תרופות ימשיכו להתפתח עבור גידולים עמידים, כך שאנשים רבים יוכלו לחיות עם סרטן ריאות כצורה של מחלה כרונית - לא נרפא, אבל נשלט עם תרופות אלה.

קישור לחזייה בגרורות

לרוע המזל, בשל נוכחותו של מחסום הדם במוח - אזור של תאים סרוגים היטב אשר נימים קו במוח - רבים של תרופות אלה אינם מסוגלים להגיע תאים סרטניים אשר נסעו למוח. מחסום דם מוח נועד להגביל את היכולת של toxins לגשת למוח, אך למרבה הצער, לעתים קרובות מונע כימותרפיה וטיפולים ממוקד להגיע למוח גם כן. מאחר וסרטן הריאות יש נטייה להתפשט למוח, זה כבר בעיה משמעותית עבור אלו עם סרטן ריאות עם גרורות במוח .

תרופה אחת הנלמדת כיום בניסויים קליניים - AZD3759 נועדה לחדור דרך מחסום הדם במוח, ומקווה שתרופה זו, או אחרים המוערכים, עשויה לסייע לאלו עם מוטציה של EGFR בסרטן ריאה חיובי, שגם להם גרורות במוח או מחלת לפטומינגייל .

טיפול תופעות לוואי

תופעת הלוואי הנפוצה ביותר של מעכבי טירוזין קינאז, הנמצאת בכ -80% מהאנשים, היא פריחה בעור. בתדירות נמוכה יותר, שלשול עשוי להתרחש גם.

טרסקבה (erlotinib) פריחות בעור (ופריחות של מעכבי טירוזין קינאז אחרים) דומים לאקנה, המתרחשות על הפנים, החזה העליון והחזרה. על פי ההיבט של הפריחה, אם לא ראשים לבנים קיימים, משמש קורטיקוסטרואידים אקטואלי (קרם הידרוקורטיזון, למשל). אם הראשים הלבנים נמצאים ופריחה נראית נגועה, אנטיביוטיקה דרך הפה משמשים. חלק מהזמן את המינון של התרופות יהיה צורך להקטין.

ניסויים קליניים

כפי שצוין קודם לכן, חלה התקדמות עצומה הן בזיהוי שינויים גנטיים עם סרטן ריאות וטיפולים ממוקדים לטיפול בשינויים אלה. ישנם ניסויים קליניים רבים כרגע במקום להסתכל על תרופות אחרות לטיפול מוטציה EGFR סרטן ריאות חיובי, כמו גם טיפולים לשינויים מולקולריים אחרים בתאי הסרטן.

על פי המכון הלאומי לסרטן, אנשים עם סרטן ריאות צריכים לשקול השתתפות בניסויים קליניים. רבים מן התרופות בשימוש כעת היו זמינים רק במסגרת ניסוי קליני רק לפני זמן קצר. כמה מארגוני סרטן הריאה עבדו יחד על מנת ליצור שירות ניסוי קליני לסרטן הריאות לכל מי שסובל מסרטן ריאה. באמצעות שירות זה חינם, רופאים יכולים להתאים את סרטן הריאות הספציפי שלך ניסויים קליניים המתרחשים בכל מקום בעולם.

תמיכה והתמודדות

אם אובחנת לאחרונה עם סרטן ריאות, אתה עושה את אחד הדברים הטובים ביותר שאתה יכול לעשות - לוקח את הזמן כדי ללמוד על הסרטן שלך. הנה כמה טיפים על איך למצוא מידע טוב סרטן באינטרנט, כמו גם כמה צעדים ראשונים לקחת כאשר אתה מאובחן לאחרונה .

בנוסף למידה על הסרטן שלך, ללמוד איך להדגיש את עצמך כחולה סרטן עושה את ההבדל עבור רבים. למרות שאתה עשוי להיות רגילים יותר סרטים ורודים מאשר סרטים סרט ריאות לבן, הקהילה סרטן ריאות תמיכה , חזק ומתחזק. אנשים רבים מוצאים את זה מועיל להיות מעורב בקבוצות תמיכה אלה וקהילות לא רק כדרך למצוא תמיכה ממישהו שיש לו "היה שם" אלא כשיטה להישאר מעודכן עם המחקר העדכני ביותר על המחלה.

שיעורי הטיפול וההישרדות - לסרטן הריאות משתפרים, ויש הרבה תקווה. היו עוד טיפולים חדשים שאושרו בין השנים 2011 ל -2015 מאשר ב -40 השנים שקדמו ל -2015. עם זאת, סרטן הוא מרתון, לא ספרינט. אם אתם מתמודדים עם סרטן, להגיע אל המשפחה והחברים שלך ולאפשר להם לעזור לך. שמירה על גישה חיובית עם סרטן הוא מועיל לפעמים, אבל לוודא שיש לך כמה חברים קרובים אתה יכול להיות פתוח לחלוטין עם ולהביע את הרגשות לא כל כך חיובי ומבוהל. אם זה אדם אהוב שלך שאובחן, לבדוק את המחשבות האלה על איך זה באמת לחיות עם סרטן .

_{מקורות:}

_{Greenhalgh, J., Dwan, K., Boland, A. et al. טיפול קו ראשון של מתקדם אפידרמיס גורם גדילה קולטן (EGFR) מוטציה חיובי לא קשקשי לא קטן סרטן ריאות תאים. מסד נתונים של ביקורות שיטתי . 2016 5: CD010383.}

_{Hasegawa, T., Ando, ​​M., Maemondo, M. et al. תפקידם של מעשנים על הישרדות ללא התקדמות של חולי סרטן ריאות של תאים לא-קטנים, המניעים את המוטציות של קולטן הגדילה של גורם הגדילה באפידרמיס (EGFR) שקיבלו את הקו הראשון של EGFR tyrosine kinase inhibitor לעומת כימותרפיה של דלקת פלטינה: ניתוח מטה-אנליטי של ניסויים אקראיים פוטנציאליים . אונקולוג . 2015. 20 (3): 307-15.}

_{טאן, ג ', צ'ו, ב', ר 'סו. הדור הבא של אפידרמיס גורם הצמיחה קולטן מעכבי טירוזין קינאז ב קולטן גורם גדילה אפידרמיס, שאינו סרטן ריאות תאים קטנים. סרטן הריאה . 2016. 93: 59-68.}

_{טאן, ד ', יום, ס', צאו, מ 'ואח'. האיגוד הבינלאומי לחקר סרטן הריאה הצהרת קונצנזוס על אופטימיזציה של ניהול המוטציה EGFR חיובי לא קטן סרטן ריאות תאים: מעמד בשנת 2016. כתב העת של אונקולוגיה החזה . 2016 20 במאי (אפוב לפני ההדפסה).}

_{מרכז הסרטן Vanderbilt. MyCancerGenome.org. EGFR ב סרטן תאים ריאות לא קטנים (NSCLC). עדכון 06/18/15. https://www.mycancergenome.org/content/disease/lung-cancer/egfr/}