הבנת ROS1 סידור גנים בסרטן ריאות מסוג תאים לא קטנים
סידור ROS1 הוא אי-נורמליות בכרומוזום שיכול להתרחש בתאי הסרטן כגון תאי סרטן הריאות. כרומוזומים - והגנים שמרכיבים את הכרומוזומים - נושאים את הקוד לדברים כמו צבע העיניים. הם גם קוד (לשמש תכנית) עבור חלבונים המווסתים את הצמיחה ואת חלוקת התאים. כאשר אחד הגנים או הכרומוזומים האלה ניזוק, מוטציה או מאורגן מחדש, הם מקודדים חלבון לא תקין, אשר עשוי לבצע תפקודים לא נורמליים, כגון נהיגה בצמיחתה של סרטן.
דרך לחשוב על גן היא לדמיין סדרה של מכתבים המופיעים במילים. כאשר המכתבים האלה מתערבבים, המילים נעות. אם גנים בכרומוזום מסודרים מחדש לדפוסים שונים, גם המלים לא נכונות. אם אתה שומע את הביטוי "טרנסלוקציה של גנים", זה פשוט אומר כי האותיות של הגן ROS1 מחוברים באופן חריג לגן אחר, שוב וכתוצאה מכך לערבב במה האותיות "כישוף".
ROS1 סידור גנים
לא כל המוטציות והסידורים של הגן שווים. כמה קוד חלבונים הפועלים כנהגים. קודי הגן ROS1 עבור חלבון הפועל כנהג הוא אחד שיכול להפעיל את המופע כשזה מגיע לצמיחה תאים וחלוקה. כאשר הגן מסודר מחדש, החלבון החריג עלול להניע התפתחות חריגה וחלוקה של התא.
חלבון זה הוא אחד ממספר חלבונים (אנזימים) הידועים בשם קירוזות טירוזין. חלבונים אלה שולחים אותות למרכז הגידול של התא ומניחים לו לדעת מתי לחלק ולהתרבות.
ROS1 rerangements עד כה נמצאו רק אצל אנשים עם סרטן ריאות תאים לא קטנים, מסוג זה, רק אנשים עם אדנוקרצינומה ריאות . זה לא נמצא אצל אנשים שיש להם מוטציות ב EGFR או KRAS או ALK סידורים.
בהשוואה לצורות אחרות של סרטן הריאות, מחקר שנערך בשנת 2015 מצא כי:
- הגיל החציוני של אנשים עם סידורי ROS1 היה 50.5. ( הגיל החציוני של סרטן הריאות , באופן כללי, הוא 72.)
- זה היה קצת יותר שכיח אצל נשים, כי 64.5 אחוזים היו נשים. (סרטן הריאות אצל גברים הוא מעט יותר שכיח מאשר אצל נשים).
- אחוז גבוה יותר - 67.7% - לא היו מעשנים. (סרטן הריאות בהחלט מתרחש במעשנים אף פעם, עם לפחות 20 אחוז מסרטן הריאות אצל נשים הנמצאות במעשנים.)
- מתוך אנשים עם adenocarcinoma ריאה, 3.1 אחוזים היה ROS1 מחדש.
תוהה אם מעכב טירוזין קינאז שעובד עבור עוד סידור מחדש של גנים - סרטן ריאות עם סידור ALK או סרטן ריאה חיובי ALK - יעבוד כדי לחסום את ההשפעות של חלבון חריג המיוצר על ידי גן ROS1 מחדש? ובכן, חוקרים ניסו תרופה כי שימש בהצלחה עבור אנשים עם ALK חיובי סרטן הריאות. באופן מפתיע, זה עבד עבור ROS1 סרטן ריאות חיובי אפילו יותר חזק.
בדיקות אבחון
ישנן מספר דרכים שבהן אנשים עם סרטן ריאות ניתן לבדוק כדי לראות אם יש להם סידור ROS1. הבדיקה נעשית על דגימת רקמות מביופסיה של ריאות או מסרטן ריאות. הוא קיווה כי בדיקות בעתיד יהיה זמין באמצעות ביופסיה נוזלית - בדיקה שנעשתה על הדם אשר ניתן להשיג עם לצייר דם פשוטה.
שיטות בדיקה כוללים אימונוהיסטוכימיה פלואורסצנציה באתרו באתרו (דגים). מחקרים מתמשכים כדי לקבוע את השיטות הטובות ביותר של בדיקות.
מאחר ואנשים עם סידורי ROS1 אינם כוללים מוטציות KRAS ו- EGFR או סידורי ALK (לפחות לא בבדיקות שנעשו עד כה), הבדיקה מתבצעת בדרך כלל עבור אנשים שליליים עבור מוטציות וסידורים אלה. אתה יכול לשמוע את זה המכונה "משולשת שלילית" לא קטן סרטן הריאות תאים, לא להתבלבל עם סרטן השד השלילי משולשת אשר שונה לחלוטין. במחקר אחד, נמצא כי מתוך חולים אשר נבדקו שלילי ל- KRAS ו- EGFR, 25% היו חיוביים ל- ALK או ל- ROS1.
נראה כי כל מי שסובל מסרטן ריאות של תאים לא-קטנים, במיוחד אדנוקרצינומה של הריאות, צריך לעבור בדיקות גנטיות (פרופילים מולקולריים) על גידולי הריאות שלהם. בדיקה חשובה במיוחד עבור צעירים עם סרטן ריאות , אשר יש שכיחות גבוהה של מוטציות הניתנות לטיפול וניתן להגיב היטב לאחד התרופות בקטגוריה של מעכבי טירוזין קינאז. בנוסף, חשוב מאוד שמעולם לא עישנו מעשנים, כמו בקרב מעשנים לא-מעטים יש שכיחות גבוהה של מוטציות וסידורים.
ROS1 סרטן ריאה חיובי
ROS1 סרטן ריאות חיובי הוא גידול ריאות אשר בדיקות חיוביות עבור ROS1 סידור מחדש של הגן, אחד הידועים "מוטציות הנהג" נמצא סרטן הריאות. ROS1 סרטן ריאות חיובי מהווה רק אחוז אחד עד שני אחוזים של סרטן ריאות. אבל, בהתחשב איך סרטן ריאה נפוץ, הוא עדיין מייצג אנשים רבים עם המחלה הזאת.
ROS1 נמצאו מחדש בגליובלסטומה multiforme, סוג של סרטן מוח, וכן נמצאו בכמה סוגי סרטן אחרים, כולל סרטן השחלות, סרטן המעי הגס, סרטן הקיבה, cholangiocarcinoma.
חשוב להדגיש כי סוג הסידור הגנטי שאנו מדברים עליו הוא שינוי גנטי שנרכש. שלא כמו מוטציות גנטיות וסידורים שאדם נולד עם, שחלקם יכולים לגרום לאנשים לסרטן, סידור הגן ROS1 אינו קיים מלידה. אתה לא צריך לדאוג שהילדים שלך יירשו את הסדר מחדש.
יַחַס
- כירורגיה - עבור אנשים עם שלב I עד שלב IIIA, ניתוח סרטן הריאות עשוי להיות אופציה. לא כל הגידולים של שלבים אלה הם ניתנים להשגה, אבל כאשר הם, ניתוח עשוי להציע את הסיכוי לריפוי.
- טיפולים כימותרפיים - טיפולים ממוקדים, כמה סוכני כימותרפיה יעילים גם בגידולים חיוביים של ROS1. ROS1 סרטן ריאות חיובי נראה רגיש במיוחד לתרופה כימותרפיה Alimta (pemetrexed) עם למעלה מ -50 אחוזים של אנשים מגיבים לתרופה במחקר אחד.
- טיפולים ממוקדים - זלקורי (crizotinib) הוא מעכב טירוזין קינאז שאושר במקור עבור סרטן ריאה חיובי ALK. מומלץ להשתמש בקו ראשון - כלומר, לפני כל טיפולים אחרים (אם כי ניתן להשתמש בטיפולים אחרים בו זמנית) וכן לכל מי שעבר טיפולים מוקדמים למחלה. תרופה זו אושרה עבור סרטן ריאות חיובי ALK בשנת 2013 ויצרה התרגשות מאוחר יותר כאשר ניסויים קליניים שלב I עם אנשים עם ROS1 סרטן ריאות הגיב אפילו טוב יותר לתרופה. בניסויים הקליניים האלה, מספר האנשים שהגיבו לתרופה היה בין 70 ל -80%. התרופה ניתנה פריצת דרך טיפול ייעוד לטיפול בסרטן ריאות חיובי ROS1 באפריל 2015. לורטיניב אם אושרה עבור אלה שסרטן התקדם ב Xalkori. Ignyta (entretinib) אינו נוטה לעבוד עבור אותם עבור מי זאלקורי נכשל, אבל עשוי להיות שימושי עבור אלה עם גרורות במוח.
- ניסויים קליניים - תרופות אחרות, במיוחד טיפולים ממוקדים, נלמדים בניסויים קליניים לאנשים עם סרטן ריאות חיובי של ROS1. חלק מהם כוללים Zykadia (ceritinib), תרופה נוספת דומה crizotinib כי הוא מאושר עבור ALK חיובי סרטן הריאה. תרופות אחרות הנלמדות לסרטן ריאות חיוביות לסידור מחדש של ROS1 כוללות את Cometriq (cabozantinib) ואחרים. כדי ללמוד עוד על ניסויים קליניים לסרטן הריאות, שקול ליצור קשר עם שירות התאמת הניסוי הקליני החופשי הזמין עבור כל חולי סרטן הריאות.
גרורות מוח
ROS1 סרטן ריאה חיובי נפוצה מדי להתפשט למוח. ההערכה היא כי בין 25% ל -40% מהאנשים שאובחנו עם סרטן ריאות תאים לא קטן יפתחו גרורות במוח בתוך שנתיים הראשונות של הטיפול.
למרבה הצער, זלקורי (crizotinib) לא עובד טוב מאוד עבור גרורות במוח אצל אנשים עם ROS1 סרטן ריאות חיובי. תרופה זו, כמו רבים, לא לחצות את המחסום דם מוח טוב מאוד. מחסום הדם במוח הוא מערכת בקרה של קרומים מיוחדים הפועלים כדי למנוע רעלים (כמו גם תרופות כימותרפיות) מלהיכנס לסביבה הרגישה של המוח.
טיפול בהקרנות עבור גרורות למוח אצל אנשים עם סרטן ריאות יכול לעבוד די טוב. ונמצא כי אנשים עם reOSrangements ROS1 יש גידולים שעשויים להיות רגישים במיוחד טיפולים אלה. קרינה יכולה להינתן בכמה דרכים שונות:
- הקרנות סטריאוטקטיות - בגישה זו, אשר ניתן לשמוע בשם "cyberknife" או סכין גמא, הקרינה מועבר כתמים מקומיים במוח.
- רדיותרפיה מוחית מוחלטת - עם טיפול בקרינה מוחית שלמה, המוח כולו מטופל בקרינה.
הבחירה בין שני הטיפולים היא תחום של ויכוח. רדיותרפיה סטריאוטקטית - מאחר שהיא מטפלת רק בחלק קטן של המוח - יש פחות תופעות לוואי. עם זאת, רדיותרפיה מוחית שלמה עשויה להפחית את הסיכון של גרורות במוח חוזרות ונשנות - דבר שכיח מאוד אצל אנשים שכבר עברו גרורות במוח.
מספר "כתמים" גם ממלא תפקיד בהחלטה זו. אנשים שיש להם כמה עד שלושה או ארבעה גרורות - מטופלים בקלות רבה יותר עם השיטה הסטריאוטקטית מאלה שיש להם גרורות רבות.
ההתנגדות לסמים
רוב האנשים בסופו של דבר להיות עמיד בפני זלקורי (crizotinib) בשל מוטציות רכשה חדשים. תרופה חדשה בקטגוריה זו, Cometriq (cabozantinib), נראה מבטיח מאוד במחקרים ראשוניים. נראה כי ניתן להתגבר על ההתנגדות מהמוטציות המשניות הללו במחקר מוקדם.
זהירות לגבי ויטמין E ו Crizotinib
מחקרים ב -2017 וב -2018 מצביעים על כך שמרכיב של ויטמין E הנקרא a-tocopherol עשוי להפחית במידה ניכרת את היעילות של crizotinib. מאז תוספי ויטמין E ביותר, כמו גם ויטמינים המכילים ויטמין E הם חלקית או במידה רבה טוקופרול, ספקים אלה יש להימנע אלא אם נקבע במפורש על ידי אונקולוג שלך.
פּרוֹגנוֹזָה
ROS1 סרטן ריאות חיובי נוטים להיות אגרסיביים לגדול ולהתפשט די מהר, אלא גם להגיב בצורה חסרת תקדים כמעט לטיפול ממוקד. מאז הטיפול אושר רק לאחרונה, קשה לדעת מה תוחלת החיים של אדם יהיה בממוצע. אבל, התשובות שנראו עד כה מעודדות.
במחקר אחד החציון של הזמן שעבד זלקורי (הזמן שאחריו הוא הפסיק לעבוד כמחצית מהאנשים אך המשיך לעבוד בחצי השני) היה 17 חודשים; רוב האנשים שטופלו הגיבו לתרופה.
יש לקוות שכאשר אנשים יהיו עמידים לתרופה זו שאחרים יהיו זמינים, מאושרים או בניסויים קליניים שיכולים להחליף את התרופה שהפסיקה לעבוד. כאמור, יש סימנים לכך.
בעתיד הקרוב, יש לקוות, סרטן הריאות עם מוטציות אלה rerangements יטופל יותר כמו מחלה כרונית, כגון איך אנחנו מטפלים בסוכרת. גם אם הסרטן הוא עדיין לא לריפוי, זה יהיה בתקווה להיות לשליטה.
תמיכה וקהילה
קבוצה נפלאה של אנשים עם ROS1 סרטן ריאות חיובי התאספו יחד. ROS1Ders קשרו כדי להאיץ את המחקר לתוך טיפולים עבור ROS1 חיובי גידולים. מאחר שמדובר בפרופיל מולקולרי לא שגרתי יחסית של הגידול, אונקולוגים קהילתיים רבים אינם מכירים את המחקרים העדכניים ביותר ואת הניסויים הקליניים הזמינים. באתר שלהם יש קישורים לקלינאים העליון וחוקרים לומד ROS1 סרטן ריאות חיובי במקרה הרופא שלך רוצה להתייעץ עם מישהו בלב המחקר. היוזמה העולמית של ROS1 היא שותפות שמחברת בין חוקרים, מטופלים, מטפלים ורופאים ברחבי העולם כדי לשפר את תוצאות המטופלים ולהאיץ את המחקר.
מילה מ
אף אחד לא צריך לעבור סרטן הריאה לבד. אם אדם אהובך אובחן עם סרטן ריאה, לבדוק את המחשבות האלה על כאשר אדם אהוב שלך יש סרטן ריאה .
להיות מעורבים בקהילה של סרטן ריאה עשוי להיות מועיל מאוד, אפילו עבור אלה אשר בדרך כלל להתרחק קבוצות. מאז ROS1 סרטן ריאות חיובי הוא נדיר למדי, אין זה סביר כי תמצא אנשים רבים בקהילה שלך אשר חווים את אותם אתגרים פיזיים ורגשיים שאתה.
בשנת 2015, ב LUNGVITY HOPE הפסגה, קבוצה שהוקמה אשר מורכב אך ורק של אנשים מול ROS1 סרטן ריאות חיובי. זהו עידן מרגש עבור אנשים עם סרטן ריאה, כמו חולים עובדים זה לצד זה עם הרופאים לא רק כדי להבין את המחלה שלהם, אלא לתת קלט על מחקר שעדיין צריך לעשות.
מקורות:
Davare, M., Saborowski, A., Eide, C. et Foretinib הוא מעכב חזק של חלבונים היתוך ROS1 oncogenic. ההליכים של האקדמיה הלאומית למדעים של ארצות הברית של אמריקה . 2013. 110 (48): 19519-24.
דרילון, א ', סמוואר, ר', וגנר, י 'ואח'. מוטציה חדשנית נגד קריאוטוטיניב עמיד למים, המגיבה לטיפול בקבוזאנטיניב בחולה עם סרטן ריאות מסודר מחדש של ROS1. מחקר קליני . 2015 דצמבר 16.
קטאיאמה, ר ', קוביאשי, י', פריבול, ל 'א. Cabozantinib מתגבר על התנגדות crizotinib ב ROS1 חיובי סרטן פיוז 'ן. מחקר קליני . 2015. 21 (1): 166-74.
לוקאס, ר ', חסן, י', ניקולס, מ 'ור' סלגיה. ROS1 מסודרים מחדש של תאי סרטן ריאה לא-סרטניים של תאי ריאה, המגיבים לטיפול רדיואקטיבי במינון נמוך. Journal of Neuroscience קליני . 2015 22 (12): 1978-9.
Mazieres, J., Zalcman, G., Crino, L. et al. טיפול Crizotinib עבור adenocarcinoma ריאה מתקדם סידור מחדש של ROS1: תוצאות מקבוצת EUROS1. כתב העת של אונקולוגיה קלינית . 2015. 33 (9): 992-9.
Sequist, L, ו- J. Neal. טיפול מותאם אישית, גנוטיפ מכוונת לסרטן ריאות תאים לא-סרטניים מתקדם. עדכני. 01/12/16.
שו, א, א, ס, בנג, י 'ואח'. Crizotinib ב ROS-1 מסודר מחדש סרטן תאים ריאות שאינם קטנים. ניו אינגלנד Journal of Medicine . 2014. 371 (21): 1963-71.
סולומון, B. אימות ROS1 סידורים מחדש כמטרה טיפולית בסרטן ריאות שאינו קטן. כתב העת של אונקולוגיה קלינית . 9 בפברואר, 2015.
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. מרכיב עיקרי של ויטמין E, א-טוקופרול מעכב את הפעילות נגד הגידול של Crizotinib נגד תאים המרה על ידי EML4-ALK. כתב העת האירופי של פרמקולוגיה . 2018 פבואר 11. (אפוב לפני ההדפסה).