אחד ההתקדמות המלהיבים ביותר בטיפול בסרטן הריאות נובע מהבנה של שינויים גנטיים בתאי סרטן הריאות. בעוד שבעבר שברנו את סרטן הריאות לתוך אולי חמישה סוגים , עכשיו אנחנו יודעים כי אין שני סוגי סרטן ריאות זהים. אם היו 30 אנשים בחדר עם סרטן ריאות, הם היו 30 סוגים שונים וייחודיים של המחלה.
אם אובחנת לאחרונה עם סרטן ריאות, במיוחד אדנוקרצינומה של הריאות , ייתכן שהאונקולוג שלך דיבר איתך על בדיקות גנטיות (הידועות גם בשם בדיקות מולקולריות או בדיקות ביולוגיות) של הגידול שלך. כעת מומלץ שכל חולי סרטן הריאות עם אדנוקרצינומה ריאה מתקדם או גרורתי (סוג של סרטן ריאות לא תאי קטן) יש בדיקות ביומרקר לחפש מוטציות EGFR ו סידורים ALK ו ROS1.
בנוסף, חולים עם צורות אחרות של סרטן ריאות תאים לא קטנים (למשל, אדנוסקואמוס קרצינומה שאינם מעשנים) צריך גם להיחשב לבדיקה.
מה זה בדיקה גנטית?
בדיקות גנטיות כרוך בדיקות כי הפתולוג מבצע במעבדה באמצעות מדגם של רקמת הסרטן שלך. בדיקות אלה בוחנות את הסרטן ברמה המולקולרית.
הרקמה יכולה לבוא מתוך ביופסיה של הגידול שלך או מן הרקמה הוסר במהלך ניתוח לסרטן הריאות . הסיבה לכך היא כי סרטן יש מוטציות גנטיות ושינויים אחרים כי "כונן" או לשלוט על הצמיחה של סרטן.
באופן פשטני, אם ניתן לזהות את המוטציות הללו, ניתן להשתמש בטיפולים אשר "מכוונים" את המוטציות הללו, ומכאן עצירת הגידול של הסרטן. זה מוטציות אלה להוביל להתפתחות של סרטן מלכתחילה.
לפני הולך רחוק יותר, זה מועיל לכתובת משהו מבלבל עבור אנשים רבים.
ישנם שני סוגים עיקריים של מוטציות גנטיות:
- מוטציות תורשתיות. קרא גם מוטציות germline, זה אומר שאתה לרשת גנים עם מוטציות של אחד ההורים או יותר. הדוגמאות הנפוצות של מוטציות אלה כוללות דממת מוח, כמו גם מוטציות שעשויות לגרום למישהו לפתח סרטן שד, כמו BRCA1 ו- BRCA2 .
- מוטציות שנרכשו. סוג המוטציות שהמדענים מחפשים אצל אנשים עם סרטן ריאה נקרא מוטציות נרכשות, או מוטציה סומטית). מוטציות אלו אינן נוכחות בלידה (ואינן פועלות במשפחות), אלא מתפתחות בתהליך של התאיידות לסרטן .
מה הם מוטציות גנים?
מוטציות גנטיות הן שינויים בגן מסוים בכרומוזום. כל הגנים מורכבים מרצפים משתנים של ארבע חומצות אמינו (אדנים, טירוזין, ציטוזין וגואנין).
כאשר גן חשוף לרעלים בסביבה, או כאשר מתרחשת תאונה בחלוקה התא, מוטציה, או שינוי, עלול להתרחש. במקרים מסוימים, זה יכול להיות כי בסיס אחד הוא להחליף אחר, כמו אדנין במקום גואנין. במקרים אחרים, בסיסים ניתן להוסיף, למחוק או מסודרים בדרך כלשהי.
המשמעות של מוטציות ג 'ין
מדוע אונקולוגים מעוניינים במוטציות גנטיות שנרכשו בגידול?
ראשית, אנחנו צריכים לדבר על שני סוגים של מוטציות שנרכשו למצוא סרטן ריאות:
- מוטציות הנהג . מוטציות אלה, באמצעות מספר מנגנונים, "כונן" את הגידול של הגידול. בסרטן הריאות, מספר מוטציות הנהג משתנה. במחקר אחד נמצא ממוצע של 11 מוטציות לנהג לסרטן.
- מוטציות נוסעים. בדיוק כפי שמישהו יכול להיות נוסע במכונית, הגנים האלה לא כונן סרטן, אבל הם בעצם לאורך הנסיעה. שוב, אנחנו לא יודעים בדיוק כמה מוטציות נוסעים נמצאים בגידול (ומספר משתנה מגידול לגידול), אבל כמה גידולים עשויים להיות יותר מ -1,000 של מוטציות אלה. מוטציות הנהג לא רק להתחיל את הפיתוח של סרטן, אבל לעבוד כדי לשמור על הצמיחה של סרטן גם כן.
מוטציות מנהל התקן נפוצות
ישנם מוטציות רבות הנלמדות על ידי מדענים המביטים בגידולי ריאה. עד כה, מוטציות הנהג זוהה כ 60 אחוזים של ריאות adenocarcinomas וזה סביר להניח שמספר זה יגדל בזמן.
החוקרים מוצאים כיום מוטציות לנהוג בסרטן הריאות של תאי הקשקש. באופן כללי, מוטציות אלה הן בלעדיות, ורק לעתים רחוקות הם נראים באותו גידול. מוטציות הנהיגה הנפוצות בסרטן הריאה כוללות:
- EGFR מוטציות
- מוטציות KRAS
- EML4-ALK סידורים
- ROS1 סידורים
- הגברה MET
- מוטציות HER2
- RET סידורים
- מוטציות BRAF
טיפולים מותאמים אישית
השימוש ב"טיפולים ממוקדים ", תרופות המכוונות ליקויים גנטיים מסוימים בגידולים, טבוע בתרופה מותאמת אישית או ברפואה מדויקת. פירוש הדבר הוא שבמקום תרופה כימותרפית קונבנציונלית שתוקפת את כל התאים המפרידים במהירות, התרופה הממוקדת תוקפת חריגה מסוימת רק בתאי הסרטן.
באופן כללי, טיפולים ממוקדים יש פחות תופעות לוואי מאשר כימותרפיה המסורתית. עד כה, טיפולים ממוקדים שאושרו עבור אנשים עם סרטן ריאות כוללים:
- Tarceva (erlotinib) עבור אנשים אשר הגידול שלהם יש מוטציה EGFR (הערה: ישנם סוגים שונים של מוטציות EGFR ולא כולם מגיבים באותה מידה זה.)
- Xalkori (crizotinib) עבור אנשים אשר הגידול שלהם יש ALK4-EML סידור מחדש של הגן (הערה: ה- FDA אישר את זה בשנת 2011 ולאחר מכן הוענק מעמד פריצת דרך עבור ROS1 מחדש סרטן הריאות בשנת 2015.)
תרופות אחרות אושרו ונלמדות בניסויים קליניים, כולל טיפולים ממוקדים עבור אלה אשר הגידול הופך עמידות ל Tarceva או Xalkori.
עמידות לטיפול
בעיה מאתגרת בשימוש כיום טיפולים ממוקדים היא שכמעט כולם בהכרח הופך עמיד בפני טיפולים שיש לנו. ישנם מנגנונים רבים שבאמצעותם זה מתקשה למצוא פתרון אחד. מחקרים מתמשכים בניסויים קליניים - מעריכים הן את השימוש בהחלפת תרופה נוספת למיקוד המוטציות והן לתרופות המשתמשות במטרות או במנגנונים שונים כדי לתקוף את התא הסרטני.
בדיקה
בדיקה של מוטציות גנטיות וסידורים מבוצעת בדרך כלל על דגימות רקמות המתקבלות מאיזושהי צורה של ביופסיה או ביופסיה של גרורות. נכון ליוני 2016, עם זאת, בדיקה ביופסיה נוזלית זמינה כעת כשיטת בדיקה עבור מוטציות EGFR אצל אנשים מסוימים. מאז בדיקות אלה ניתן לעשות עם ציורי דם פשוט, זה הוא מרגש התקדמות ניטור סרטן הריאות.
מילה מ
היכולת להבין את הפרופיל המולקולרי של גידולי ריאה הוא אזור מרגש ביותר של מחקר, וסביר להניח כי טיפולים חדשים עבור מוטציות אחרות בקרוב יהיה זמין.
דוגמה של כמה מהר בתחום זה של הרפואה הוא מתקדמת הוא ALK4-EML סידור מחדש של הגן. "מוטציה" זו של הגן (למעשה סידור מחדש) התגלתה לאחרונה ב -2007. בתהליך מהיר, התרופה Xalkori (Crizotinib) אושרה בשנת 2011 לשימוש כללי של ה- FDA עבור אותם מטופלים שהגידולים שלהם מארגנים מחדש. ישנם ניסויים קליניים כרגע בתהליך הערכת השימוש של הדור השני סמים עבור אלה אשר הפכו עמיד בפני זלקורי.
אם אתם מאובחנים עם סרטן ריאות תאים לא קטן, במיוחד ריאות אדנוקרצינומה או סרטן ריאות תאי ריאות, לדבר עם הרופא שלך על בדיקות גנטיות. למרות שבדיקות שנעשו לאחרונה מומלצות לכל מי שסובל מסרטן ריאה לא-תאי מתקדם, מחקר שנערך לאחרונה דיווח כי רק 60% מהאונקולוגים כרגע מזמינים בדיקות.
ייתכן שתרצה גם לדבר עם הרופא שלך על ניסויים קליניים שעשויים להיות אופציה בשבילך. לאחרונה, ניסוי קליני לסרטן הריאות, התומך במספר ארגוני סרטן ריאות, הפך לזמין גם כן. עם שירות זה חינם, נווט אחות מאומן יכול לעזור לך לאתר כל ניסויים קליניים שעשויים להיות אופציה בשבילך.
> מקורות:
> Hensing, T., Chawla, A., Batra, R., R. Salgia. טיפול מותאם אישית לסרטן ריאות: מסלולים מולקולריים, טיפולים ממוקדים ואפיון גנומי. התקדמות ברפואה ניסויית וביולוגיה . 2014. 799: 85-117.
> קים, ח ', מיצודומי, ט', סו, ר ', ב' צ 'ו. טיפול אישי באופק עבור קרצינומה של תאי הקשקש של הריאה. סרטן הריאה . .80) 3 (: 249-55.
> Li, T., Kung, H., Mac, P., ו- D. Gandara. גנוטיפינג ופרופיל גנומי של סרטן ריאות לא-תאי: השלכות על טיפולים עכשוויים ועתידיים. כתב העת של אונקולוגיה קלינית . 31 (8): 1039-49.
> Villaruz, L., Burns, T., Ramfidis, V., ו- M. Socinski. התאמה אישית של טיפול בסרטן ריאות מתקדם לא-תאי מתקדם. סמינרים ברפואה נשימתית וקריטית . 34 (6): 822-36.