HIV / איידס טיפול

סקירה כללית של טיפול ב- HIV

אין ספק כי תרופות המשמשות לטיפול ב- HIV התקדמו בצורה מדהימה במהלך העשור האחרון. זה בהחלט נכון בהשוואה לסוכני הדור המבוגר יותר, אשר היו בעלי שיעור רעילות גבוה יותר והיו נוטים יותר להתפתחות מוקדמת של עמידות לתרופות. מה שכמה מהם לא מבינים הוא עד כמה המדע הגיע מאז 1996, כשהטיפול המשולש הראשון שינה את מהלך המגיפה.

לפני 1996, תוחלת החיים הממוצעת עבור גבר חדש בן 20 שנדבק בארה"ב היה רק ​​17 שנים. כיום, טיפולים הדור החדש הם יכולים להרשות לעצמם את החיים משתרע שווה לזה של האוכלוסייה הכללית, תוך התפארות הרבה פחות תופעות לוואי תרופה ומציעים לוחות זמנים מינון פשוט כמו גלולה אחת ליום.

עם זאת, למרות ההתקדמות הזו, פחות ממחצית מהאמריקאים המקבלים טיפול מסוגלים להשיג את מטרות הטיפול, בעיקר בשל מינון לא עקבי או הפרעות טיפוליות מרצון.

יותר מכך היא העובדה כי, מתוך 1.2 מיליון אמריקאים החיים עם HIV היום, בכל מקום בין 20 ל 25% עדיין לא אובחנו.

בסופו של דבר, הטיפול ב- HIV הוא על יותר מאשר רק גלולות. זה על ההבנה כיצד סמים עבודה לזהות את מה שאתה צריך לעשות בתור אדם כדי להשיג את התוצאות הטובות ביותר, אם אתה נגוע מחדש או מחדש לעסוק עם טיפול.

מה הם תרופות אנטי-טרויטרואליות?

HIV מסווג כמו רטרווירוס , כלומר הוא משכפל לאחור איך וירוסים אחרים לשכפל. במקום לתעתק את הקוד הגנטי שלה מ- DNA ל- RNA כמו רוב האורגניזמים החיים, HIV מתיר את הקוד שלו מ- RNA ל- DNA.

על ידי זיהוי המנגנונים שבהם HIV משכפל, מדענים פיתחו תרופות המסוגלות להפריע לשלבים ספציפיים במחזור החיים של הנגיף. תרופות אלה, אשר אנו מתייחסים כמו antiretirirals , משמשים טיפולים משולבים כדי לדכא שכפול ויראלי לנקודה שבה הוא נחשב בלתי ניתנת לגילוי.

בעוד תרופות יעילות ואנטי-רטרו-ויראליות אינן מוחקות את הנגיף, אלא מעכבות את יכולתו לשכפל. על ידי כך, המערכת החיסונית נותרת שלמה ויכולה יותר להילחם במחלות (הידועה בשם זיהומים אופורטוניסטיים ), שעלולות להתעורר אם מגינות על המערכת החיסונית.

איך לעבוד Antiretrovirals?

טיפול אנטי-רטרו-ויראלי פועל על-ידי מניעת HIV משכפול בשלבים מרכזיים במחזור החיים שלו, המוגדר באופן רחב כ:

  1. מצורף - השלב שבו HIV מצרף את עצמו לתא המארח
  2. פיוז'ן - השלב שבו איידס מתמזג עם הממברנה הסלולרית ומפקיד את החומר הגנטי שלו לתוך התא המארח
  3. שעתוק לאחור - השלב שבו ה- RNA הנגיפי מתועב לדנ"א
  4. אינטגרציה - שלב שבו ה- DNA של ה- HIV משולב בגרעין התא של המארח (באמצעות אנזים אינטגראז), וחטיפה יעילה של המכונות הגנטיות
  1. שעתוק - שלב שבו HIV משתמש במכונה זו כדי ליצור את אבני הבניין עבור וירוסים חדשים
  2. העצרת - הבמה שבה נגיף לא בוגר הוא התאסף ועבר אל פני השטח של התא המארח
  3. הבדידות וההבשלה - השלב שבו הנגיף ממש ניצוץ מתא המארח באמצעות אנזים פרוטאז כדי ליצור וירוס בוגר מלא

באמצעות שילוב של תרופות (אשר מעכב שני שלבים או יותר של מחזור החיים), יכולתו של איידס לשכפל נעצרת כמעט לחלוטין, עם רק כמה וירוסים מוטנטים מסוגלים לברוח ולהסתובב בחופשיות בזרם הדם.

כיתות של תרופות אנטי-טרופיות

ישנם כיום חמישה סוגים של תרופות אנטי-רטרו-וירליות, שכל אחד מהם מסווג על-ידי שלב מחזור החיים שהם מעכבים:

  1. מעכבי פיוז'ן
  2. מעכבי transcriptase Nucleoside הפוך
  3. מעכבי transcriptase שאינם נוקלאוזידים
  4. מעכבי אינטגרציה
  5. מעכבי פרוטאז

מבין חמש השיעורים הללו, ישנן 39 תרופות אנטי-טרוטרואליות שונות שאושרו על-ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני, כולל 12 צירופי מינון קבועים (FDC) המכילים שתי תרופות או יותר.

למה טיפול משולב עובד

HIV הוא בדרך כלל מורכב מסוג ויראלי ראשוני (הנקרא "סוג בר" וירוס), כמו גם שפע של מוטציות ויראליות , כל אחד עם חתימות גנטיות ייחודיים קונפורמיות. טיפול משולב משמש כדי לדכא כמה שיותר וריאנטים אלה עד לנקודה שבה העומס הנגיפי של האדם נחשב בלתי ניתנת לגילוי .

כאשר נעשה שימוש בתרופות, תרופות אנטירטרוויראליות פועלות כמשהו של "תג צוות ביוכימי". אם התרופה A, למשל, אינה מסוגלת לדכא גרסה על-ידי דחיסת שלב במחזור החיים, אזי התרופה B ו- C יכולה בדרך כלל להשלים את העבודה על-ידי התקפה על שלב אחר.

בדיקות התנגדות גנטית משמשת את הרופאים כדי לסייע בזיהוי הסוגים והדרגות של המוטציות הקיימות באוכלוסיית הנגיף. בהתבסס על תוצאות הבדיקה, הטיפול יכול להיות מותאם כך התרופות שנקבעו לא יכול רק להשפיע על שליטה ויראלית מלאה, אלא גם להתגבר על כל התרופה עמידות מוטציות שעשויות להתקיים בתוך האוכלוסייה ויראלי.

מתי להתחיל טיפול אנטי וירטרופיאל

בחודש מאי 2014, משרד הבריאות האמריקני ושירותי האנוש (DHHS) תיקן את הנחיות הטיפול ב- HIV, והמליץ ​​על ביצוע הטיפול בכל המבוגרים שאובחנו עם HIV, ללא קשר ל- CD4 או שלב המחלה .

בעבר, הטיפול היה מומלץ רק כאשר ספירת CD4 של האדם ירד מתחת לסף של 500 תאים / מ"ל.

החלטת DHHS נתמכה על ידי ראיות לכך שהטיפול המוקדם קשור למספר תוצאות חיוביות, דהיינו:

ההמלצה האחרונה נתמכת עוד יותר על ידי ראיות לכך שהטיפול האנטי-טרופי יכול להקטין באופן משמעותי את ההדבקה של אדם החי ב- HIV, אסטרטגיה הידועה כטיפול מניעה (או TASP) . כמו כן הוכח כי אנשים שסופקו עם טיפול מוקדם ב- HIV הם בסיכון נמוך פי 53 לפתח מחלה קשה , הן HIV והן HIV שאינם קשורים.

לעומת זאת, דחיית הטיפול עד שספירת ה- CD4 של האדם יורדת מתחת ל -200 (שלב המחלה הידועה כאיידס ) עשויה להפחית את תוחלת החיים של אדם זה בממוצע של 15 שנים.

מה סמים אני צריך להתחיל עם?

בעוד שהנחיות הטיפול ישתנו וישתנו באופן קבוע עם שחרור תרופות חדשות או מידע מדעי, הגוף הנוכחי של המדע תומך בשימוש במעכבי integrase של הדור החדש ובמקרים נוקלאוזידים בטיפול בשורה הראשונה.

מטרת הטיפול בקו ראשון היא לרשום את התרופות שיספקו את לוח הזמנים המינון הפשוט ביותר, את תופעות הלוואי המעטות ביותר ואת הסיכון הנמוך ביותר להתפתחות עמידות לתרופות. כיום, רבים של שילובים סמים זמינים גלולה אחת, פעם ניסוח יומי, אשר יכול לשפר באופן משמעותי את היכולת של אדם לשמור על רמות של דבקות כי הם המפתח להצלחה הטיפול.

זה חשוב במיוחד, שכן הגוף הנוכחי של המחקר מציע כי אנשים על הטיפול צריך לשמור על יותר מ 90 אחוז דבקות כדי להשיג את המטרות האופטימליות של הטיפול.

למידע נוסף על המלצות הטיפול הנוכחי שהונפקו על ידי משרד הבריאות האמריקני ושירותי אנוש למבוגרים החיים עם HIV.

מה קורה אם טיפול נכשל?

אם נלקח כפי שנקבע, תרופות antiretroviral שלך צריך להישאר יעיל לחלוטין עבור 5, 10, או אפילו 15 שנים. זה יכול להיות שונה מאדם לאדם, כמובן, בהתאם לסוגי וירוס אחד נגוע. אבל באופן כללי, את משך הטיפול יעילות קשורה ישירות עם שיעור של דבקות אדם הוא מסוגל להשיג.

אי שליטה בשליטה ויראלית מאפשרת לנגיף לשכפל בחופשיות, תוך מתן מוטציות עמידות לסמים, היכולת לשגשג ולהפוך לגרסה השלטת . כאשר זה קורה, הטיפול יהיה פחות ופחות יעיל, ובסופו של דבר להפסיק לעבוד לגמרי. זה ידוע כישלון הטיפול .

בשלב זה, הרופאים יצטרכו לבצע בדיקות גנטיות עמידות כדי לזהות עד כמה נרחב ההתנגדות סמים. במקרים מסוימים, ההתנגדות עלולה להשפיע רק על תרופה אחת או שתיים; במקרים אחרים, שיעורים שלמים עשויים להיות בלתי יעילים. הטיפול יהיה אז צריך להיות מתוקן כדי להתגבר טוב יותר על בעיות אלה תוך התייחסות למחסומים דבקות שייתכן שגרמו לכישלון הטיפול מלכתחילה.

למידע נוסף על עצות וטריקים לשמירה על הדבקות אופטימלית בטיפול ב- HIV.

למה לא יכול Antitretrovirals לרפא HIV?

בעוד antiretrovirals מסוגלים לדכא שכפול ויראלי, הם עושים זאת בעיקר עם הווירוס באופן חופשי במחזור בנוזלי הגוף.

בתוך אוכלוסיית הנגיף, תת-קבוצה של הנגיף, הקרויה פרובירוס , מסוגלת להטביע את עצמה בתאים וברקמות של הגוף המכונה מאגרים סמויים . במקום לשכפל ולהופיע תאים נגועים, HIV פרובירי מחלק משכפל יחד עם התא המארח, שלא זוהה על ידי המערכת החיסונית. זה יכול להישאר במצב זה במשך שנים ואפילו עשורים, רק כדי להגיח מחדש כאשר הטיפול או נעצר או מוכיח לא יעיל.

עד שמדענים מסוגלים "לבעוט" את הנגיף מתוך המאגרים הנסתרים הללו, יכולתו של כל סוכן לחסל לחלוטין את ה- HIV אינה סבירה, אם לא בלתי אפשרית.

מקורות:

מחלקת הבריאות ושירותי האנוש (DHHS). " הנחיות לשימוש בסוכנים אנטי-טרוטרויאלים בבוגרים ובמתבגרים נגועים ב- HIV-1". Rockville, Maryland; עודכן יולי 14, 2016.

הוג, ר .; אלתוף, ק. סאמג'י, ח .; et al. "סגירת הפער: עליות בתוחלת החיים בקרב אנשים שטופלו ב- HIV בארצות הברית ובקנדה, בשנים 2000-2007". 7 האגודה הבינלאומית לאיידס (IAS) כנס על פתוגנזה, טיפול ומניעה. קואלה למפור, מלזיה. 30 ביוני - 3 ביולי 2013; תקציר TUPE260.

סקארבינסקי, י. פרלו-פרמלי, ג. ו Frazie, E. "הערכות ארצית נציג של מספר HIV + מבוגרים שקיבלו טיפול רפואי, היו שנקבעו ART, והשיג דיכוי ויראלי - פרויקט ניטור רפואי, 2009 עד 2010 בארה"ב." הכנס ה -19 על רטרווירוסים וזיהומים אפשריים (CROI); סיאטל, וושינגטון; 8 במרץ 2013; תקציר מופשט # 138.

קיטהאטה, מ. Gange, S .; אברהם, א. "ההשפעה של טיפול אנטי-טראטרביראלי מוקדם בהשוואה ל- HIV על ההישרדות". ניו אינגלנד Journal of Medicine. 30 באפריל 2009; 360 (18): 1815-1826.

סאקס, פ .; מאיירס, י. Mugavero, M., et al. "דבקות בטיפול אנטירטרוויראלי וקורלציה עם סיכון אשפוז בקרב חולים המבוטחים ב- HIV בארצות הברית". הקונגרס הבינלאומי העשירי בנושא טיפול בסמים בדלקת נגיף האיידס. 8 בנובמבר 2010; גלזגו; מצגת בעל פה # 0113.