ניטרול נוגדנים נרחבים במחקר חיסון HIV

ניטרול נרחב של נוגדני HIV (BNA) הוא נוגדנים מתגוננים המיוצרים על ידי המערכת החיסונית, אשר מסוגל לנטרל זנים רבים של HIV. נוגדנים אלה הם נדירים מאוד בבני אדם בהשוואה נוגדנים שאינם נטרול רחב (או NABS) כי הם ספציפיים זן HIV בודד.

ישנם כיום מעל 60 סוגים שונים של דומיננטי HIV-1 בעולם, עם שפע של subtypes הנקראים רקומביננטי זנים HIV.

מאחר וריאנטים רבים של HIV יכולים להתקיים בתוך אדם בודד, פיתוח חיסון נגד HIV הוכיח את עצמו כמפריך מחקר, שכן החיסונים המסורתיים גורמים לתגובה נוגדן שיכולה לנטרל זן אחד או כמה.

כדי שחיסון יהיה יעיל באמת, המדענים יצטרכו לפתח אי-יכולת לחסל מגוון רחב של גרסאות HIV. זו הסיבה גילוי של bNA הפך להיות כל כך מרכזי לתרכיב חיסון HIV הנוכחי .

החוקרים זיהו בודדים מאנשים שהוכיחו כי יש להם חסינות מולדת ל- HIV ("נייטרלי עלית") או היכולת להימנע מהתקדמות המחלה ללא שימוש בתרופות אנטי-טרוטרואליות ("אי-התקדמות לטווח ארוך").

אתגרים ועכבות בפיתוח חיסונים

בעוד שמספר bNbs זוהו כבר ב -1993, המועמדים הפוטנציאליים הפוטנציאליים היו מבודדים רק אחרי 2009 (כולל כמה כמו VRC0-1 ו- VRC0-2, הידועים לנטרול 90% מהגרסאות הידועות).

עם זאת, בידוד של נוגדנים אלה לא אומר כי מדענים יכולים לפתח חיסון מסוגל לדרבן תגובה חיסונית דומה (הומור) של הפרט הממוצע. עד כה, לא ראינו את זה, גם עבור חיסונים שנועדו להגן מפני HIV או כדי למנוע התקדמות המחלה אצל אלה כבר נגועים ב- HIV.

מה שחוקרים מצאו גם, כי מחוץ לנטרלי האליטה, bNbs לא בהכרח פועלים עם השפעה דומה אצל אדם מחוסן. בעוד BNA עצמם יש את היכולת לנטרל את הנגיף, למדנו כי לעתים קרובות קשה להם לחדור את הציפוי החיצוני של הנגיף (או "המעטפה").

יתר על כן, אצל אנשים עם HIV - שעבורם נחקרו חיסונים טיפוליים - התגובה ההומורלית נבלעת עם הזמן. זה יכול להיות מוסבר על ידי העובדה כי זיהום HIV, מעצם טבעו, מדלדל את מספר תאי T4 CD אשר יוזמים את ההגנה החיסונית. ללא תגובה CD4 חזקים, זה עלול להיות קשה להפעיל את bNA עם השפעה מספקת או מתמשכת.

וגם אם מגיעה תגובה נאותה, מחקר מסוים מציע כי זה יכול להיות אחד שמתפתח לאורך תקופה ארוכה, שבמהלכו את האוכלוסייה HIV יכול להיות מוטציה כדי לחמוק ההשפעות של נוגדנים.

הדרך קדימה

למרות המכשולים הללו, החוקרים ממשיכים לחקור אסטרטגיות חלופיות או נלוות, כולל שימוש בחיידק מהונדס גנטית (שגישתו הוכיחה את ייצור האינסולין בחולי סוכרת, למשל) ואפילו את הצמחים המבוססים (כגון Agrobacterium tumefacien, יכול לספק דנ"א מהונדס גנטית לתאים אנושיים).

אחרים, בינתיים, בודקים האם חיסונים משולבים ו / או חיסונים המאיצים עשויים לשפר את היעילות, עם כמה מחקרים המציעים כי התבגרות של התגובה bNb מגן עשוי להימשך מספר שנים.

הגדלת הידע על bNA עלול בסופו של דבר לסלול את הדרך אסטרטגיה רב ריבוי שבו סוכנים מנטרלים מרובים עשויים להיות מועסקים. בין אלה הם מה שנקרא " נוגדנים חד שבטיים " מסוגל לבחור באופן סלקטיבי וריאנטים ספציפיים HIV, שחלקם בעלי תכונות נטרול רחב.

אחת התגליות המרגשות יותר שמרכזה סביב הנוגדן N6 , שבבדיקות מעבדה היתה מסוגלת לנטרל 98% מכל זני ה- HIV.

אמנם אין זה ברור אם תוצאות אלה יחזיקו בניסויים בבעלי חיים או בבני אדם, אך נראה שהוא אחד מהבדיקות החזקות ביותר שעדיין נותרו מבודדות.

_{מקורות:}

_{Gils, M. and Saunders, R. "ניטרול נרחב נוגדנים נגד HIV-1: תבניות עבור חיסון." וירולוגיה. 5 בינואר 2013; 435 (1): 46-56.}

_{Corti, D. ו Lanzavecchia, A. "נטרול רחב של נוגדנים אנטי-ויראליים". סקירה שנתית של אימונולוגיה. 16 בינואר 2013; 31: 705-742.}

_{מכוני הבריאות הלאומיים (NIH). "מדענים NIH, מקבלי מענקי דרך אפשרית חיסון HIV: Co- אבולוציה של HIV ותגובה נוגדן חזקה מפותח בפעם הראשונה." בת'סדה, מרילנד; פרסום מדיה שפורסם ב -3 באפריל 2013.}

_{רוזנברג, י. שק, מ '; מונטפיורי, ד .; et al. "ייצור מהיר ברמה גבוהה של HIV פונקציונלי לנטרול נוגדנים חד שבטיים במערכות ביטוי צמחים זמניות". PLOS אחד . 22 במרץ 2013; DOI: 10.1371 / journal.pone.0058724.}

_{Huang, J ;; קאנג, ב .; ישידה, א .; et al. "זיהוי של CD4-מחייב האתר נוגדן ל- HIV שהתפתח ליד פאן ניטרלי רוחב." חֲסִינוּת. 15 בנובמבר 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.}