מה הם מעכבי Integrase?

סמים חזקים מועדפים לטיפול קו ראשון

מעכבי אינטגראז (המוכרים גם כמעכבי העברת גדילת אינטגרציה, או INSTI) הם סוג חזק של תרופות אנטי - טרוטרואליות המונעות מהאיידס לשלב את הקידוד הגנטי שלו (גנום) בדנ"א של התא המארח הנגוע. הוא עושה זאת על ידי חסימת אנזים הנקרא integrase, ובכך עושה את זה בלתי אפשרי עבור HIV לשכפל.

Isentress (ratelgravir) היה ה- INSTI הראשון שאושר על ידי ה- Food and Drug Administration בארה"ב (FDA) ב -12 באוקטובר 2007.

בסך הכל, כיום יש שלוש מולקולות סמים INSTI מאושרות וארבע תרופות קבועות במינון קבוע, שבהן INSTI הוא מרכיב

• Isentress (ratelgravir)
• טיביקי (דולוטגראביר)
• Vitekta (elvitegravir)
• Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
• Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
• Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)

בעוד שתרופה משולבת אינטגרסי, Dutrebis (ratelgravir + lamivudine), אושרה גם על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני, זה לא זמין מסחרית בארה"ב כרגע.

יצרני התרופות ViiV ו Janssen פרמצבטיקה כיום משתפים פעולה על תרופה אחרת שילוב אשר ישלב dolutegravir עם התרופה אדורנט (rilpilvirine) . עוד מועמד INSTI מבטיח, cabotegravir, עוברת שלב III ניסויים בבני אדם.

כמעמד של תרופות, מעכבי אינטגראז נחשבים יתרון בטיפול בזיהום HIV, עם דרישות מינון קל יותר, תופעות לוואי נמוכות, פרופילים ההתנגדות משופרת, ועמידות רבה יותר.

לפיכך, INSTIs מסווגים כאפשרויות הטיפול המועדף בהנחיות HIV רבות, כולל אלה של ארה"ב

ההנחיה הנוכחית של מחלקת הבריאות והבריאות של ארה"ב מעמידה את מעכבי האינטגראז כסוכרת מועדפת ראשונה עבור אנשים שטופלו לאחרונה ב- HIV. למעשה, מתוך שש אפשרויות הטיפול המומלצות כיום לחולים שטופלו לאחרונה, חמישה מהם מכילים מעכב אינטגראז כסוכן התרופות שלהם.

כיצד פועלים מעכבי Intergrase?

HIV משלב את הגנום הנגיפי שלו בדנ"א של התא המארח בתהליך בן חמישה שלבים:

1. אנזים integrase נקשר דנ"א HIV, האחרון אשר נוצר בתהליך שנקרא שעתוק לאחור .
   
2. דנ"א HIV מוכן אז לאינטגרציה בתהליך הנקרא סיתות, אשר ממש cleaves החוט הגנטי ויראלי, עוזב פערים פתוחים במבנה שלה.
   
3. חוט מחורץ מוכנס מכן לגרעין התא של המארחת באמצעות נקבובית גרעינית .
   
4. ברגע שנמצאת בתוך הגרעין, ה- DNA DNA מועבר אל ה- DNA המארחת במה שמכונה תגובת העברה. בשלב זה, ה- DNA הנגיפי ממש תקף את הדנ"א של התא המארח, ומפריד בין הקשרים שמחזיקים את הדנ"א המארח יחד ומצרפים את עצמם דרך הפערים הכימיים בחוט ה- DNA הוויראלי.
   
5. ההתקפה מסיתה אז תגובת הגנה טבעית הנקראת תיקון הפער , שבו התא המארח יתקן באופן אוטומטי כל נזק לדנ"א, ובכך יקל על ההשתלטות על הקידוד הגנטי שלו.

פשוט על ידי חסימת אנזים integrase, תהליך האינטגרציה כולו הוא עצר, למעשה לסיים את מחזור החיים של הנגיף. עם זאת, כאשר האינטגרציה היא רק אחד משלבים שונים של מחזורי החיים של ה- HIV, תרופות אחרות נלקחות כדי לעכב שלבים אחרים, מניעת HIV משכפול והבטחת פעילות נגיפית מדוכאת לחלוטין (כפי שנמדד על ידי נגיף ה- HIV).

תופעות לוואי ושיקולים

שלא כמו סוגים אחרים של תרופות HIV, מעכבי integrase לעבוד ישירות על מנגנוני ויראלי עצמם ולא על תאים. ככזה, הם נוטים להיות הרבה פחות תופעות לוואי, בעיקר שלשולים, בחילות, עייפות, כאבי ראש, נדודי שינה.

רוב תופעות הלוואי האלה, עם זאת, הן חולפות בדרך כלל לפתור בעצמם. עם זאת, אם אתה נתקל כל אירוע שלילי בעת נטילת integraase שילוב תרופה מעכבת, לייעץ לרופא או למרפאה מיד. אין להפסיק את הטיפול בלי לדבר לפחות עם איש מקצוע מוסמך. עצירה ושינוי בטרם עת יכולים לעשות יותר נזק מאשר תועלת.

באופן דומה, בעוד מעכבי אינטגראז הם פחות נוטה להתנגדות מוקדמת של תרופות , כדאי להימנע ממינונים חסרים או פערים בטיפול. ההתנגדות מתרחשת כאשר רמות התרופה בדם מתחילות לרדת, ומאפשרות להופעת וירוסים מוטנטיים ולהתרבות. כאשר זה קורה, הסמים שלך לא יוכלו לעבוד כמו גם לפני וייתכן, במקרים מסוימים, להיכשל.

מאז מעכבי integrase להישאר זרם הדם לתקופות ארוכות יותר של זמן, הם מסוגלים לדכא מוטציות HIV גם כאשר מינון מתגעגעים מדי פעם. אבל חשוב להבין כי הפרעות ממושכות הן חולה מומלץ כי דבקות היומי להישאר המפתח להצלחה הטיפול.

_{מקורות:}

_{ארה"ב מנהל המזון והתרופות (ה- FDA). "חבילת אישור תרופות - שם התרופה: Isentress (ratelgravir) 400mg לוחות". סילבר ספרינג, מרילנד; 12 באוקטובר, 2007.}

_{המכון הלאומי לאלרגיות ומחלות זיהומיות (NIAID) "HIV / AIDS AIDS Prelinical Drug Development". בת'סדה, מרילנד; עודכן יולי 21, 2015.}

_{מחלקת הבריאות ושירותי האנוש (DHHS). "הנחיות לשימוש בסוכנים אנטירטרווירליים ב HIV-1 נגועים מבוגרים ובני נוער". רוקוויל, מרילנד; עודכן בינואר 28, 2017; גישה 24 מרס 2017.}

_{Craigie, R. and Bushman, F. "HIV DNA Integration". הקרה ספרינג הארבור פרספקטיבות ברפואה. יולי 2012; 2 (7): a006890.}

_{בושמן, פ .; Fujiwara, D ;; ו Craigie, R. "אינטגרציה ה- DNA רטרוביראלי מכוונת על ידי חלבון אינטגרציה HIV במבחנה . 28 בספטמבר 1990; 249 (4976): 1555-1558.}