הבנת מחזור החיים של HIV

מיפוי של שכפול ויראלי עוזר לנו לפתח תרופות HIV

הבנת מחזור החיים של HIV איפשרה לפתח את התרופות בהן אנו משתמשים לטיפול במחלה. זה מאפשר לנו לזהות כיצד הנגיף עושה עותקים של עצמו, אשר בתורו מאפשרים לנו לפתח דרכים לחסום (או לעכב) את התהליך.

מחזור החיים של ה- HIV מחולק בדרך כלל לששה שלבים שונים, החל מהקבצה של הנגיף לתא המארח ועד ניצוץ של ויריונים חדשים של איידס במחזור הדם ( בתמונה ).

מצורף ויראלי

כאשר HIV נכנס לגוף (בדרך כלל באמצעות מגע מיני, חשיפה לדם, או הילוכים בין אם לילד), הוא מחפש תא המארח כדי להתרבות. המארח במקרה הוא CD4 T- תא המשמש לאות הגנה החיסונית.

על מנת להדביק את התא, הוא חייב לצרף את עצמו באמצעות מערכת נעילה- and-kay סוג. המפתחות הם חלבונים על פני השטח של HIV אשר לצרף חלבון חינם על תא CD4 הרבה בדרך מפתח נכנס לנעול. זה מה שמכונה התקשרות ויראלית .

מצורף נגיפי שנחסם על ידי תרופה מסוג מעכבי כניסה הנקראת Selzentry (maraviroc) .

כריכה ופיוז'ן

לאחר חיבורו לתא, ה- HIV מזריק חלבונים משל עצמו לנוזל הסלולר (ציטופלסמה) של תא ה- T. זה גורם היתוך של קרום התא המעטפה החיצונית של ה- HIV. זה השלב יודע כמו היתוך ויראלי . אחד התמזגו, הנגיף הוא מסוגל להיכנס לתא.

תרופה הזרקת בשם Fuzeon (enfurvitide) הוא מסוגל להפריע היתוך ויראלי.

נגיפי

HIV משתמש בחומר הגנטי שלו (RNA) כדי להתרבות על ידי חטיפת המכונה הגנטית של התא המארח. בעשותו כן, הוא יכול לסתום מספר עותקים של עצמו. התהליך, המכונה uncoating ויראלי , דורש כי ציפוי מגן סביב RNA חייב להיות מומס. ללא צעד זה, ההמרה של RNA ל- DNA (אבני הבניין עבור וירוס חדש) לא יכול להתקיים.

תמלול ותרגום

לאחר התא, ה- RNA יחיד תקועים של HIV חייב להיות מומרים DNA כפול תקועים. זה משיג את זה בעזרת אנזים שנקרא transcriptase הפוכה .

Transcriptase הפוך משתמש בלוקים הבניין מן תא T לתמלל ממש את החומר הגנטי בהיפוך: מ RNA ל- DNA. לאחר המרה DNA, מכונה גנטית יש קידוד צורך לבצע שכפול ויראלי.

תרופות הנקראות מעכבי הפוך transcriptase יכול לחסום את התהליך הזה לחלוטין. שלושה סוגים של תרופות, מעכבי transcriptase נוקלאוזידים הפוכים (NRTI), מעכבי transcriptase של נוקליאוטידים (NtRTI) ומעכבי transcriptase שאינם נוקליאוזידים (NNRTI), מכילים חיקויים פגומים של החלבונים הנכנסים לדנ"א המתפתח. בעשותם כן, שרשרת הדנ"א הכפולה לא יכולה להיווצר במלואה, וההעתקה חסומה.

רטרוביר (zidovudine), Ziagen (abacavir), Sustiva (efavirenz) ו- Viread (tenofovir) הם רק חלק ממעכבי transcriptase ההפוכים הנפוצים לטיפול ב- HIV.

שילוב

כדי שה- HIV יחטוף את המנגנון הגנטי של התא המארח, עליו לשלב את ה- DNA החדש שנוצר בגרעין התא. תרופות הנקראות מעכבי אינטגראז מסוגלות מאוד לחסום את שלב האינטגרציה על ידי חסימת האנזים האינטגרסי המשמש להעברת החומר הגנטי.

Isentress (ratelgraviv), Tivicay (dolutegravir) ו- Vitekta (elvitegravir) הם שלושה מעכבי integrase שנקבעו בדרך כלל.

הַרכָּבָה

לאחר האינטגרציה התרחשה, HIV חייב לייצר אבני הבניין חלבון בו הוא משתמש כדי להרכיב וירוס חדש. הוא עושה זאת עם האנזים פרוטאז, אשר חותך חלבון לתוך קצת יותר ואז מרכיב את החלקים לתוך virios חדשים, HIV יצרו לחלוטין.

מחלקה של תרופות הנקראות מעכבי פרוטאז יכולה לחסום את תהליך ההרכבה . Tbese לכלול תרופות כגון Przista (darunavir) ו Reyataz (atazanavir).

התבגרות ובדידות

אחד virions הם התאספו, הם עוברים את השלב האחרון שבו virions בוגרת ממש ניצנים מן התא המארח נגוע.

ברגע ששוחרר לתוך זרימת חופשי, virions אלה ממשיכים להדביק תאים אחרים המארח ולהתחיל מחזור שכפול שוב.

אין תרופות שיכולות למנוע את תהליך ההתבגרות וההתבגרות .