מהו מאגר HIV נסתרים?

חוקרים מנסים "לבעוט" HIV מתוך מקומות מסתור שלה

מאגרים סמויים הם תאי הגוף שבהם HIV מסוגל להסתתר (או "להתמיד") אפילו מול טיפול אנטירטרוויראלי אופטימלי. מאגרים סלולריים אלה ממוקמים בכל רחבי מערכות איברים רבים, כולל המוח, רקמות הלימפה, מוח העצם ואת מערכת איברי המין.

במצב הנטוי (או ה "proviral" ), HIV יכול לשלב את החומר הגנטי שלו בדנ"א של התא המארח, אבל במקום להרוג אותו, פשוט משכפל יחד עם המארח.

שלא כמו וירוס במחזור חופשי, אלה proviruses מוסתר לא יכול להיות מזוהים על ידי המערכת החיסונית של הגוף. במקום זאת, הגנום הנגיפי מתבצע מדור לדור, ויכול להפעילו מחדש כאשר הוא נגרם על ידי קריסה בתפקוד המערכת החיסונית.

זה, למעשה, התגובה החיסונית של הגוף המספק HIV מקלטי הסלולר שלה. כאשר התגובה החיסונית מופעלת בנוכחות HIV, הגוף יפיק תאי CD4 T, אשר, למרבה האירוניה, הם היעד העיקרי לזיהום. תאים שכבר נגועים בנגיף האיידס יתעצמו, וייצרו יותר תאים נגועים ב- HIV וירחיב את המאגר הויראלי.

זה ההתמדה של וירוסים נסתרים אלה הממשיכים לסכל את המאמצים לפתח תרופה למחלה.

אסטרטגיות כדי לנקות את המאגרים נסתר

האתגר הגדול ביותר העומד בפני החוקרים כיום הוא למצוא את האמצעים שבהם ניתן להפעיל ולטהר את ה- HIV ממאגרי הפרוביירים שלו, ולהשאיר אותו חשוף לכל מספר של אסטרטגיות חיסול תיאורטיות .

בעוד ART הוא מסוגל לרוקן את המאגרים האלה לאורך זמן, היא עושה זאת לאט מאוד. מודלים מתמטיים הראו כי זה ייקח בין 60 ל 80 שנים להשמדה מוחלטת להיות מושגת.

יותר ויותר, חוקרים בודקים את השימוש בתרופות מסוימות המופיעות כדי לעורר את ההפעלה של HIV סמוי.

ביניהם סוכנים הנקראים מעכבי HDAC, אשר מזה זמן רב שימשו מייצבי מצב רוח ואנטי אפילפטיקה.

ובעוד יש הצלחות ההפעלה של HIV סמוי, המדענים עדיין לא בטוח עד כמה גדול מאגרים אלה או מה תאים אחרים עשויים לספק HIV מקום מסתור. לכן, אי אפשר לדעת אם המאגרים האלה כבר באמת מסומנת על ידי חומרים כימיים אלה.

מחקרים אחרונים, למעשה, הראו כי בעוד תרופות מסוימות של מעכבי HDAC יש את היכולת להפעיל את ה- HIV החבוי, אין שום הוכחה ממשית לכך שפעולה זו אף צמצמה את גודל המאגרים.

מדענים אחרים, בינתיים, שואלים האם "בעיטות" HIV ממאגריה יספיקו כדי לחסל. כתוצאה מכך, מספר צוותי מחקר חוקרים סוכנים אשר מופיעים מסוגלים להרוג את הנגיף החדש שפורסם עם רעילות מינימלית. בין המועמדים המבטיחים יותר הוא acitretin, סוג של ויטמין A המשמש כיום לטיפול בפסוריאזיס חמור אצל מבוגרים.

השלכות של התמדה סמויה

אחד ההיבטים מתסכל יותר של חביון נגיפי הוא, שגם במצב proviral שלה, עצם הנוכחות של HIV בתוך תאים מעורר תגובה דלקתית מתמשכת. גם אם אדם נמצא בטיפול יעיל ב- HIV והוא מסוגל לשמור על עומס נגיפי בלתי ניתן לגילוי , דלקת כרונית ברמה נמוכה זו יכולה להשפיע באופן דרמטי על הדרך שבה תאים ורקמות משכפלים, ובכך מאיצה את תהליך ההזדקנות.

התהליך, הנקרא הזיה מוקדמת , הוא הסיבה לכך שאנשים עם זיהום ארוך טווח של HIV נמצאים בסיכון מוגבר לסרטן, מחלת לב, חולשת עצמות והפרעות נוירו-קוגניטיביות - ולעתים קרובות 10 עד 15 שנים מוקדם מהצפוי בכלל אוּכְלוֹסִיָה.

_{מקורות:}

_{Douek, D. "פעילות החיסונית , HIV התמדה, ואת תרופה." נושאי רפואה אנטי-ויראלית. מרץ 2013; גישה ב -19 בנובמבר 2015.}

_{סאז-סיריון, א .; בכחוס, ג. Hocqueloux, L ;; et al. "לאחר הטיפול HIV-1 בקרי עם הפוגה וירולוגית לטווח ארוך לאחר הפסקת טיפול אנטי-וירטרופי מוקדם יזום ANRS VISCONTI המחקר." פלוס פתולוגיה. 14 במרץ 2013; 0 (3): e1003211.}

_{Søgaard, O .; גראברסון, ז. Leth, S .; et al. " מעכב HDAC romidepsin בטוח ויעיל הופך חביון HIV-1 ב vivo כפי שנמדד על ידי מבחני קליניים סטנדרטיים." כנס האיידס ה -20 הבינלאומי; 22 ביולי 2014; מלבורן, אוסטרליה; מופשט TUAA0106LB.}

_{Eisele, E. ו Siciliano, R. "הגדרה מחדש של מאגרים ויראליים המונעים HIV-1 eradication." חֲסִינוּת. 21 בספטמבר 2012; 37 (3): 377-388.}

_{פיילין, ל '; קייזר, פ .; למפריס, ח .; et al. "Stimulaiting מסלול RIG-1 להרוג תאים במאגרים סמויים לאחר ההפעלה ויראלי." רפואה טבעית. 13 ביוני 2016; 22: 807-8-11.}