לטווח ארוך הרזיה לחולי בלוטת התריס: גורמים הורמונליים

ראיון עם קנט הולטורף, MD

לקנט הולטורף, MD יש היסטוריה ארוכה של עבודה עם מטופלים עם חוסר איזון הורמונלי - כולל בלוטת התריס, האדרנל והורמוני הרבייה. הוא מנהל את הקבוצה הרפואית Holtorf בקליפורניה, שם הוא מתמחה בתפקוד לקוי של האנדוקרינים, כולל בלוטת התריס , אי ספיקת הכליה ועמידות לאינסולין.

ד"ר Holtorf עובדת עם מספר מטופלים שלו - שרבים מהם יש בלוטת התריס underactive - אשר מצאו את זה קשה או בלתי אפשרי לכאורה לרדת במשקל.

מה שהוא גילה הוא כי בעוד ישנם גורמים רבים המעורבים חוסר היכולת לרדת במשקל, כמעט כל עודף משקל ו שמנים המטופל הוא מטופל יש metabolic ו endocrinological dysfunctions כי הם התורמים העיקריים האתגרים המשקל של חולים אלה. ד"ר הולטורף, בהתבסס על כמה מהמחקרים האחרונים, התמקד בהערכת שני הורמונים מרכזיים - לפטין והופך T3 (rT3) - וטיפול בחריגות מזוהות כדי לסייע למטופלים לרדת במשקל.

אני שמח להיות מסוגל להביא לך את הראיון עם ד"ר קנט Holtorf, דנים גישות שלו לעזור לחולי בלוטת התריס להשיג לטווח ארוך הרזיה .

מרי שמעון: אמרת שאתה מרגיש ששני הורמונים מרכזיים - לפטין ו- T3 לאחור - ממלאים תפקיד מפתח בוויסות משקל ומטבוליזם. אתה יכול לספר לנו קצת על leptin, הראשון, ומה זה קשור לאתגרים הרזיה?

קנט הולטורף, MD: ההורמון לפטין נמצא כווסת מרכזי של משקל הגוף ומטבוליזם. Leptin מופרש על ידי תאי השומן ואת רמות עליית לפטין עם הצטברות של שומן. הפרשת הלפטין המוגברת המתרחשת עם עלייה במשקל בדרך כלל מזינה בחזרה להיפותלמוס כאות לכך שיש מספיק אנרגיה (שומן).

זה מגרה את הגוף לשרוף שומן במקום להמשיך לאחסן שומן עודף, וממריץ הורמון שחרור בלוטת התריס (TRH) כדי להגדיל את ההורמון מגרה בלוטת התריס (TSH) ואת ייצור בלוטת התריס.

מחקרים מראים, עם זאת, כי רוב האנשים הסובלים מעודף משקל המתקשים לאבד משקל יש רמות שונות של התנגדות לפטין, שבו לפטין יש ירידה ביכולת להשפיע על ההיפותלמוס להסדיר את חילוף החומרים. זו ההתנגדות leptin התוצאות היפותלמוס חישה רעב, כך מנגנונים מרובים מופעלים כדי להגדיל את חנויות שומן, כמו הגוף מנסה להפוך את מצב הרעב הנתפס.

המנגנונים שהופעלו כוללים הפרשת TSH מופחתת, המרה של T4 לדכא T3, עלייה בהיפוך T3, עלייה בתיאבון, עלייה בהתנגדות לאינסולין ועכבות ליפוליזה (התפלגות שומן).

מנגנונים אלה עשויים להיות בין השאר עקב ירידה של הרגולציה של קולטני לפטין המתרחשת עם עלייה מתמשכת של לפטין.

התוצאה? ברגע שאתה overweight במשך תקופה ארוכה של זמן, זה הופך להיות יותר ויותר קשה לרדת במשקל.

מרי שמעון: אמרת כי אתה מרגיש כי רמות לפטין מעל 10 עשוי להצדיק טיפול.

אתה יכול להסביר קצת יותר על רמות לפטין?

קנט Holtorf, MD: רוב תת משקל או אנשים במשקל נורמלי יהיו רמות לפטין מתחת 10, אם כי רוב המעבדות הגדולות ישתמש טווח התייחסות של 1 עד 9.5 לגברים 4 עד 25 לנשים. (יש לזכור כי טווח זה כולל 95% ממה שנקרא אנשים נורמליים וכולל רבים הסובלים מעודף משקל). כמעט כל החולים בעלי משקל בריא יהיו לפטין פחות מ -10.

מרי שמעון: איך אתה מתייחס להתנגדות לפטין בתרגול שלך?

קנט הולטורף, MD: טיפול יכול להיות מתמקד בטיפול ההתנגדות lptin leptin מוגבה. לפטין מורם גם מציין, עם זאת, כי TSH הוא סמן אמין עבור רמות בלוטת התריס , כמו TSH הוא מדוכא לעתים קרובות, יחד עם מופחת באופן משמעותי T4-to-T3 המרה.

בקיצור, אם את leptin הוא מורם, יש לך מופחת רקמות בלוטת התריס רמות. כמו כן, כמעט כל חולי הסוכרת הם עמידים leptin, אשר הוכח כדי להפחית המרה T4-to-T3 בחולי סוכרת על ידי ככל 50% ללא עלייה ב- TSH, מה שהופך את זה מאוד קשה עבור סוג II חולי סוכרת לרדת במשקל.

מכיוון שיש המרה גרועה של T4-to-T3, הטיימר המשוחרר T3 הוא הטיפול האופטימלי - למרות שניתן להשתמש בתרופות משולבות מסוג T4 / T3 כגון תרופות בלוטת התריס המיובשות הטבעיות (NDT).

אנו בודקים את קצב חילוף החומרים המנוחה (RMR) במטופלים שלנו, ומעניין, אלו עם רמות לפטין גבוהות המעידות על התנגדות לפטין יש RMRs כי הם באופן עקבי מתחת לנורמה. חולים אלה לעיתים קרובות בוער 500-600 קלוריות פחות ביום מאשר מישהו שווה מסת הגוף.

לכן, כדי לקבל סיכוי סביר לרדת במשקל, חולים אלה יכולים לנסות ולהקטין קלוריות ב -500 עד 600 קלוריות ביום (רק כדי לשמור מפני עלייה במשקל), פעילות גופנית במשך שעה או שתיים ביום (רק כדי לשמור על במשקל ) או לנרמל את בלוטת התריס ואת מטבוליזם.

בני אדם הם מינים מוצלחים מאוד כי אנחנו יכולים לאחסן אנרגיה (שומן) טוב מאוד. ישנם מנגנונים רבים לעלות במשקל ההתנגדות לפטין הוא רק אחד מהם, ולכן אנו משתמשים בגישה multisystem; אין כדור קסם אחד, אם כי כל טיפול אחד יכול להיות בעל השפעה דרמטית על חולה מסוים.

בנוסף לאופטימיזציה של בלוטת התריס (זכור, מתן הורמון בלוטת התריס לרדת במשקל אינו מתאים, אבל זה לא מה שאנחנו עושים, כאן אנחנו תיקון חסר), Symlin (pramlintide) ו / או Byetta (exenatide) יכול להיות יעיל מאוד לרבים. האדם Gonadrotropin כוריוני (HCG) הוא עוד אפשרות פוטנציאלית שעובדת עבור חלק. למרות שמצאתי כי נוגד הדיכאון Wellbutin (bupropion) לא עובד טוב לירידה במשקל, שילוב של Wellbutrin ו- naltrexone במינון נמוך (LDN) הוא בעל תוצאות טובות להפתיע. טופמקס (topiramate) הוא אופציה עבור חלק אבל לא תמיד נסבל היטב. מדכאים תיאבון סטנדרטיים, אשר מגבירים את חילוף החומרים, ניתן להשתמש, במיוחד אם RMR הוא נמוך.

מרי Shomon : Symlin ו Byetta בדרך כלל דורשים זריקות מרובות ביום, אשר יכול להרתיע כמה אנשים לקחת אותם. התרופות יכולות להיות תופעות לוואי קשות עבור חלק מהחולים - כולל בחילה, הקאות ועייפות. כמה מטופלים שלכם מצאו שתרופות אלו קשה מדי להמשיך לקחת? האם יש לך עצות שעזרו למטופלים להתמודד עם תרופות אלו?

קנט הולטורף, MD: נטילת ירייה תת עורית מספר פעמים ביום יכולה להיות בעייתית, אך כאשר לחולים יש תוצאות טובות זה שווה את זה עבור רוב. כמה טריקים: ראשית, כמה אנשים מודאגים כי תרופות דורשות קירור, אבל זה בדרך כלל לא הכרחי, כמו תרופות אלה יציבים מאוד בטמפרטורות יום רגיל. אז זה לא בעיה לשמור את זה בארנק שלך או במגירה השולחן.

תופעת הלוואי הגדולה ביותר היא בחילה, המתרחשת בכ -25% מהחולים. רוב הזמן הוא קל ומתמעט עם המשך השימוש, אבל כמה חולים לא יוכלו לסבול את זה. עבור Byetta, אני ממליץ להתחיל עם זריקה 5 מק"ג לפני הארוחות. חלק מהחולים מתחילים עם חצי זריקה בימים הראשונים (רק דוחפים את הבוכנה באמצע הדרך). בחילה אצל אנשים מסוימים יכולה להיות תוצאה של ייצור מוגבר של חומצת קיבה, כך ש- Zantac (רניטידין) או תרופת מעכבי פרוטון - כמו Prilosec (omeprazole), Preacid (lansoprazole) או Nexium (esomeprazole) למשל - יכולים להיות מועיל. יש פעם אחת בשבוע ירייה של תהליך אישור ה- FDA, אשר הוכח שיש לו תופעות לוואי מופחתות כמו גם נוחות מוגברת.

מרי שמעון: הזכרת כי עבור חלק מהחולים, יש לך לקחת עד 10 מק"ג זריקה של ביטה שלוש פעמים ביום, עם הארוחות. מהי רמת הטיפול האופטימלית עבור Symlin?

Kent Holtorf, MD: בחילה היא פחות נפוצה תופעת לוואי של סימלין, בהשוואה לבייטה, לכן עדיף אצל חלק מהחולים. עבור סימלין, המינון האופטימלי הוא 120 mcg, שלוש פעמים ביום. שניהם Byetta ו Symlin יש סיכון נמוך מאוד עבור היפוגליקמיה, אלא אם כן אתה על אינסולין או על sulfonylurea תרופות עבור סוכרת .

מרי שמעון: אתה גם מרגיש כי T3 הפוכה היא בעיה. אתה יכול לספר לנו קצת על T3 הפוכה?

קנט הולטורף, MD: T4 ניתן להמיר ל- T3, להורמון הפעיל בעל אפקט מטבולי, או להפיכת T3, שהוא הצורה הלא פעילה של T3, ולמעשה חוסם את השפעות T3. רופאים - כולל אנדוקרינולוגים - נלמדים כי T3 הפוכה הוא רק מטבוליט לא פעיל, אך מחקרים מראים כי יש לו השפעה חזקה נגד בלוטת התריס. למעשה, הוכח להיות מעכב חזק יותר של אפקט בלוטת התריס מאשר PTU, תרופה המשמשת ליתר בלוטת התריס. הפוך T3 בקורלציה הפוך עם רמות T3 תאיים, כך שזה גם סמן עבור בלוטת התריס hypothroidroidism, עם רמות גבוהות יותר (או נמוך יותר חינם T3 / RT3 יחס) המצביע על מחסור משמעותי יותר.

מרי Shomon: למה אתה מרגיש הפוך T3 משחק תפקיד מקשה על כמה חולי בלוטת התריס לרדת במשקל?

קנט הולטורף, MD: T3 הפוכה מיוצר בזמנים של לחץ או רעב כדי להפחית את חילוף החומרים, ועם מתח כרוני או דיאטה, RT3 יכול להישאר גבוה, מדכא פעילות בלוטת התריס ברקמות ומטבוליזם. אנשים הסובלים מתזונה כרונית - או אלה המאבדים כמויות משמעותיות של משקל - יקבלו מטבוליזם נמוך יותר מאדם בעל משקל זהה ומסת שריר שלא איבדה משקל משמעותי או דיאטה דרסטית בעבר. המחקר הודגם במחקר של Leibel שפורסם בכתב העת " מטבוליזם" , שכותרתו "צמצום צריכת האנרגיה בחולים עם ירידה בשמנת-יתר". מחקר זה השווה את שיעור המטבוליזם הבסיסי אצל אנשים שאיבדו משקל משמעותי לאלו במשקל זהה שלא איבד משקל משמעותי בעבר. מחברי המחקר מצאו כי אלו שקיבלו דיאטה ואיבדו משקל בעבר היו בממוצע 25% מטבוליזם נמוך יותר מחולי הביקורת שלא איבדו משקל משמעותי.

כל אלה מאמנים ובריאות gurus כי מעולם לא היתה בעיה משקל שאומרים לך לעשות בדיוק כפי שהם עושים לא מבין מה זה חיסרון זה עבור אנשים שיש להם בעיה במשקל לטווח ארוך. כמובן, אפילו מאמנים אלה אפילו לא יוכלו לשמור על המשקל שלהם עם מטבוליזם כי הוא 20 עד 40% מתחת לנורמה.

אנו בודקים את קצב חילוף החומרים המנוחה אצל חולי בלוטת התריס שלנו ומוצאים אותו בקורלציה הפוכה עם T3 הפוכה. ככל שה- T3 הפוכה יותר, כך חילוף החומרים נמוך יותר, עם מספר גדול של אנשים שיש להם חילוף חומרים נמוך מ -20% עד 40% מהצפוי עבור מדד מסת הגוף שלהם (BMI). אף אחד לא מאמין כמה מעט הם אוכלים, והם עשויים להרגיש כמו כישלונות - למרות עושה הכל נכון. עד הפרעות מטבוליות שלהם מטופלים, דיאטה ופעילות גופנית בהחלט לא מצליחים להשיג הצלחה לטווח ארוך.

מרי שמעון: באיזו נקודה אתם מחשיבים את T3 הפוך מדי ודורשים טיפול?

קנט הולטורף, MD: כמו כל דבר אחר ברפואה זהו רצף, אבל אנשים בריאים הם בדרך כלל מתחת ל -250 pg / ml וצריכים לקבל יחס T3 / T3 חופשי יותר מ -1.8 אם T3 חופשי הוא ng / dl או 0.018 אם T3 הוא pg / ml.

מרי Shomon: איך אתה בדרך כלל לטפל גבוה T3 רמות גבוהות?

קנט Holtorf, MD: ככל T3 הפוכה, יותר יעיל T4 רק ההכנות יהיה. T4 / T3 שילובים הם טובים יותר באופן משמעותי מאשר הכנות T4 בלבד, כגון Levoxyl ו Synthroid , אבל עבור רמות גבוהות יותר שוחרר שעה T3 הוא אופטימלי.

מרי Shomon: מה השינויים התזונתיים ואת אורח החיים אתה ממליץ יחד עם גישות אלה רפואי?

קנט הולטורף, MD: רוב החולים שמגיעים היו על דיאטות רבות ושינויים באורח החיים והם בדרך כלל מאוד ידע בתחום זה. דיאטה דלת פחמימות תדכא את תפקוד בלוטת התריס ותגדיל את T3 הפוכה יותר מהפחתות קלוריות דומות עם פחמימות נאותות, ולכן בעוד שתזונה דלת פחמימות עלולה לגרום לירידה ראשונית במשקל, המטופלים נוטים להחזיר משקל, אלא אם כן הטיפול בבעיית T3 הפוכה.

מרי שומרון: האם אתה יכול לתת לנו תחושה של אובדן משקל תוצאות שיש לך עם חולי בלוטת התריס , אשר לאחר בדיקה, להפגין התנגדות לפטין, ואת T3 הפוכה גבוהה, ולהתחיל הטיפולים שלך תנאים אלה?

קנט הולטורף, MD: אנו מנסים לחקור ולטפל בחוסר תפקוד רב ובתנאים מטבוליים תת-אופטימליים שאנו יכולים. היתה לנו הצלחה עם מגוון רחב של אנשים, מאלה שצריכים לאבד כמה קילוגרמים לאלה שהם מעל מאה קילוגרם עודף משקל. סיפוק ביותר הם אנשים לאבד 50 עד 100 פאונד או יותר. זה לגמרי משנה את חייהם.

כמו כן, אנו רואים יותר חולים שמגיעים לאחר מעקף קיבה - אלה אשר גם לא לרדת במשקל או צברו הרבה או את כל המשקל שלהם בחזרה. רוב יש רמות נמוכות של בלוטת התריס, כמו גם התנגדות משמעותית leptin. הם יכולים גם להיות חוסר הורמון גדילה גם כן.

היה לנו אדם אחד שאכל 800 קלוריות ביום לאחר קיבה לעקוף והיא עדיין במשקל. איש לא האמין שזה כל מה שהיא אוכלת עד שהם מכניסים אותה לבית החולים ומפקחים על צריכת המזון שלה. הם התעקשו על בלוטת התריס שלה בסדר, שכן היה לה TSH רגיל , T4 ו- T3. כאשר בדקנו לה T3 הפוכה, עם זאת, וזה היה מעל 800 ו לפטין שלה היה 75. בדקנו את קצב חילוף החומרים שלה וזה היה 45% מתחת לנורמלי. דיאטה לבדה, כמובן, לעולם לא תעבוד עם חולה כזה.

כמו כן, toxins כגון biphenyl-A יכול לחסום את קולטני בלוטת התריס בכל מקום בגוף למעט יותרת המוח, אשר יש קולטנים שונים. אז בשל אופיו הנפוץ של רעלים אלה, אני מאמין שלכל אחד יש מחסור יחסי בפעילות בלוטת התריס, כי לא זוהה על ידי TSH. אנשים מאשימים את צריכת המזון ואת חוסר פעילות גופנית עבור בעיית השמנת יתר במדינה הזאת, אבל אני חושב בעיה גדולה היא הרעלת בלוטת התריס רעלים, כמו גם מתח.

בנוסף, דיאטה מוצג לא רק להקטין את ההמרה T4-to-T3 ולהגדיל T3 הפוכה, אבל זה מוצג גם כדי להפחית את מספר הקולטנים של בלוטת התריס הפריפריאלית - אבל שוב, לא ב יותרת המוח - כך כמות זהה של בלוטת התריס יש פחות השפעה, אבל TSH הוא ללא שינוי. זה מדגים את החשיבות של הערכת רקמות קליניים היעד בקביעת פעילות בלוטת התריס הכוללת אדם. כמו כן, לנשים יש פחות קולטני בלוטת התריס מגברים, מה שהופך אותם רגישים יותר לירידות קטנות ברמות הסרום של הורמוני בלוטת התריס.

מרי שומרון: האם אתם בודקים גם רמות גלוקוז ואינסולין בצום, ו / או עושים בדיקות סובלנות לגלוקוז עם המטופלים שלכם הסובלים מעודף משקל וקשה לרדת במשקל?

קנט הולטורף, MD: אנו עושים גלוקוז בצום ובאינסולין בצום, כמו גם בדיקות המוגלובין A1C (HA1C), כדי לחפש עמידות לאינסולין יחסית, ולא רק להסתכל על הנורמליות הרגילות. מעבדה חשובה נוספת היא לקבל את ההורמון הגברי של ההורמון (SHBG). זה מגורה בכבד בתגובה הורמון בלוטת התריס ואסטרוגן, כך שזה יכול להיות סמן שימושי עבור רמת הרקמה של בלוטת התריס.

ב אישה לפני גיל המעבר, הרמה צריכה להיות מעל 70. אם לא, זה אינדיקציה טובה כי יש רמות רקמות נמוכות של בלוטת התריס. זה נכון במיוחד אם האישה היא על החלפת בלוטת התריס דרך הפה, כי - בשל לעבור מטבוליזם הראשון - הכבד שלה יהיו רמות בלוטת התריס הרבה יותר גבוה מאשר שאר הרקמות. לכן, אם SHBG נמוך, שאר הגוף הוא בלוטת התריס נמוכה.

(הערה: בדיקה זו אינה שימושית אם האישה נמצאת בחלופת אסטרוגן אוראלית, מכיוון שזו תעלה באופן מלאכותי את SHBG בשל רמת האסטרוגן הגבוהה בכבד, המבחן מדויק עבור נשים המשתמשות בהכנות אסטרוגן טרום-דרמליות).

סוכרת ותסמונת שחלות פוליציסטיות (PCOS) מדכאות גם את ה- SHBG, בשל רמות ה- T3 הדכאוניות הנראות בתנאים אלו. כמו כן, אם אתה בודק את SHBG לפני הולך על החלפת בלוטת התריס ולראות שינוי קטן עם הטיפול, זה אינדיקציה כי יש לך התנגדות בלוטת התריס. כמו כן, עליך לבדוק את הפרטים הבאים:

חולים מדוכאים בדרך כלל יש TSH נמוך נורמלי גבוה נורמלי T4, גבוה או גבוה נורמלי הפוכה T3 ו T3 נורמלי נמוך. רופאים רבים יבדקו את ה- TSH ו- T4 ויעלו על דעתם שהחולה הוא בלוטת התריס הנורמלית (בהתבסס על ה- TSH הנמוך והסוף הגבוה T4), אך למעשה יש להם רמות נמוכות מאוד של תאי T3 (כפי שמוכיחים ביחסים הנמוכים של T3 / rT3) . מטופלים אלה מגיבים לעיתים קרובות היטב לתוסף T3. מתן מרשם טבעי לסרוטונין או בעל פה או באמצעות הזרקה יכול גם להיות יעיל מאוד בחולים עמידות לטיפול (אלו שלא הגיבו או הגיבו לתרופות) ללא תופעות הלוואי הרגילות של תרופות נוגדות דיכאון.

מרי שומרון: אם מישהו מעלה את רמת הסוכר בדם המעידה על עמידות לאינסולין - אך לא סוכרת מלאה - האם אתה שם אותם על גלוקופג (מטפורמין) באופן מונע?

קנט הולטורף, MD: כן, זה לא הגיוני לחכות עד למישהו יש סוכרת להשתמש metformin או התערבויות אחרות. אנחנו גם להשתמש ספקים, האהוב עלינו הוא GlucoSX. בעוד metformin היה עמוד התווך של עמידות לאינסולין, יש לנו בדרך כלל עקף metformin והמשיך ימינה כדי Byetta ו Symlin, בשל פוטנציאל הרבה יותר עבור ירידה במשקל.

מרי שומון: מטופלים רבים של בלוטת התריס שאלו אותי על טיפולי HCG (גונדוטרופין) כירורגיים אנושיים לירידה במשקל, כולל הזרקת מרשם ותת-חרקים, וצורות תת-הומאופתיות ללא מרשם של HCG. אני אישית פגשתי מספר נשים שהיו בלוטת התריס, שקל מעל 200 ק"ג, והמשיך על טיפולים HCG, ואיבד 25 או יותר קילוגרמים במהלך קורס 40 יום של HCG הטיפול. אני יודע יותר ויותר רופאים שמתחילים להשתמש בו. מה דעתך על זה כאפשרות טיפול במשקל הפסד?

מצאנו HCG יעיל עבור נשים רבות. מצאנו מרשם HCG זריקות להיות הרבה יותר יעיל מאשר HCG sublingual או HCG קרמים. כמו כן, בגלל שאתה חייב לתת מנה גבוהה הרבה יותר sublingually ו transdermally - בשל הקליטה ירד - זה הרבה פחות יקר לעשות כמו זריקה תת עורית קטנה.

קנט Holtorf, MD הוא מייסד של Holtorf Medical Group בקליפורניה.

> מקורות:

> Holtorf, MD, קנט. ראיון עם מרי שמעון. אוקטובר 2009.

> Leibel RL, Hirsch J. "צמצמו דרישות האנרגיה בחולים עם השמנת יתר". חילוף חומרים. 1984 פבואר 33 (2): 164-70. באינטרנט .