מהי מחלת גושה?

הפרעה בירושה עם תסמינים שונים וחומרה

מחלת גושה היא מחלה גנטית שבה סוג של חומר שומני, המכונה שומנים, מתחיל להצטבר בתאים ובאיברים של הגוף. המחלה מאופיינת באנמיה, חבורות קלות, נגעים בעצמות, הפרעות נוירולוגיות והרחבת הכבד והטחול.

מחלת גושה מסווגת כהפרעה אוטוזומלית רצסיבית, כלומר, זהו מצב שירש מהוריו.

זה נגרם על ידי מוטציה של גן שנקרא GBA שבו יש יותר מ 380 וריאציות שונות. בהתאם לסוגי המוטציות שירשו, אנשים יכולים לפתח אחת מצורות שונות של המחלה.

מבין שלוש צורות הנפוצים ביותר (סוג 1, סוג 2, וסוג 3), הסימפטומים יכולים לנוע בין מתון לניהול כדי לסכן חיים. תוחלת החיים עשויה גם להיות מושפעת, במיוחד אצל אנשים עם צורות נדירות של המחלה.

מחלת גושה משפיעה על אחד מכל 40,000 לידות בארה"ב, על פי נתוני קרן גושה הלאומית של רוקוויל, מרילנד. אחד מכל 100 אנשים הוא האמין להיות המוביל של מוטציה GBA. בקרב היהודים האשכנזים, המספר קרוב יותר לאחד מכל 15.

איך המחלה גורמת למחלות

הגן GBA מספק הוראות להכנת סוג של אנזים המכונה בטא גלוקוסרברוסידאז. זהו האנזים האחראי על פירוק סוג של שומנים הידועים בשם glucocerebroside.

אצל אנשים עם מחלת גושה, בטא-גלוקוזרברוסידאז כבר לא מתפקדת כפי שהיא צריכה. ללא האמצעים לשבור שומנים, רמות מתחילות לצבור תאים, גורמות לדלקת ומפריעות לתפקוד הסלולרי הרגיל.

הצטברות השומנים בתאי מקרופאג (שתפקידה הוא להיפטר מגוף הפסולת) גורמת להם לפתח הופעת נייר "מקומטת", שהפתולוגים מכנים "תאי גושה".

המאפיינים של המחלה יכולים להשתנות לפי סוגי התא המעורבים:

• הצטברות השומנים במוח העצם, הכבד, הטחול, הריאות ואיברים אחרים יכולה להוביל לירידה ניכרת בתאי הדם האדומים והלבנים ( pancytopenia ), בכבד נפוח ובטחול, ומחלת ריאות חדירה.
• הצטברות תאי הגושה במח העצם יכולה להוביל לדילול המבנה החיצוני של העצם, נגעים בעצמות וצפיפות עצם נמוכה ( אוסטאופניה ).
• הפרעה של האיזון הסלולרי בשכבת העור האפידרמיאלית יכולה לגרום לשינויים גלויים בצבע העור ובמרקם.
• הצטברות השומנים במערכות העצבים המרכזיות והפריפריות עלולה לגרום נזק לכיסוי המבודד של תאי עצב (myelin), כמו גם לתאי העצבים עצמם.

סוגי מחלת גושה

מחלת גושה מסווגת לשלושה סוגים. בשל מגוון רחב של מוטציות GBA, את חומרת הקורס של המחלה יכולה להשתנות מאוד בתוך כל סוג. הסוגים מוגדרים כ:

• סוג מחלת גושה 1 (הידוע גם בשם מחלת גושה לא נוירופתית) הוא הסוג הנפוץ ביותר, והוא מהווה 95% מכלל המקרים. הסימפטומים מופיעים בדרך כלל בבגרות הצעירה ומשפיעים בעיקר על הכבד, הטחול והעצם. המוח ומערכת העצבים אינם מושפעים באופן מובהק.

• מחלת גושה מסוג 2 (הידוע גם בשם מחלת גושה נוירופתית חריפה), משפיעה על אחד מכל 100,000 תינוקות עם סימפטומים שמתחילים בדרך כלל במהלך ששת חודשי הלידה הראשונים. זה משפיע על מספר מערכות איברים, כולל מערכת העצבים, ובדרך כלל להוביל למוות לפני גיל שנתיים. בגלל הסובלים הם כל כך צעירים, הם לא שורדים מספיק זמן כדי לפתח חריגות עצם.
• מחלת גושה מסוג 3 (הידוע גם בשם מחלת גושה כרונית כרונית) מתרחשת באחד מכל 100,000 לידות ויכולה להתפתח בכל עת מילדות ועד לבגרות. זה נחשב סוג מתון יותר, איטי יותר, סוג 2. אנשים עם סוג 3 בדרך כלל לחיות לתוך בני הנוער שלהם או בגרות מוקדמת.

תסמינים

הסימפטומים של מחלת גושה יכולים להשתנות אך כמעט תמיד יש רמה מסוימת של דם, טחול או מעורבות בכבד. בין התסמינים השכיחים ביותר:

• עייפות עקב אנמיה
• חבורות קלות עקב ספירת טסיות נמוכה
• בטן מופרזת עקב כבד נפוח וטחול
• צבע עור חום-צהבהב
• עור יבש, רעוע ( איכטיוזיס )
• כאבי עצמות, כאבי פרקים, שברים בעצמות ואוסטיאופורוזיס

סימפטומים נוירולוגים נראים בדרך כלל במחלה מסוג 2 וסוג 3, אך עשויים להופיע גם בסוג 1. הם עשויים לכלול:

• סוג 1: לקוי קוגניציה חוש הריח
• סוג 2: התקפים , ספסטיות , דום נשימה ופיגור שכלי
• סוג 3: עוויתות שרירים, עוויתות, דמנציה ותנועות עיניים לא רצוניות

נראה כי אנשים עם מחלת גושה נמצאים בסיכון גבוה יותר לפתח מיאלומה (סרטן של תאי פלסמה במח העצם) ומחלת פרקינסון (אשר קשורה גם למוטציות גנים של GBA).

סיכון גנטי

כמו כל הפרעה אוטוזומלית רצסיבית, גושה מתרחשת כאשר שני הורים שאין להם את המחלה כל אחד תורמים גן רצסיבי לצאצאיהם. ההורים נחשבים ל"נשאים ", משום שלכל אחד מהם יש עותק אחד (נורמלי) של הגן ושל העתק רצסיבי (מוטציה) אחד של הגן. זה רק כאשר לאדם יש שני גנים רצסיבי כי גושה יכול להתרחש.

אם שני ההורים הם נשאים, הסיכון של הילד שלהם לקבל גושה הוא כדלקמן:

• 25% סיכוי לרשת שני גנים רצסיביים (מושפעים)
• סיכוי של 50% לגן דומיננטי אחד ונסוג (מוביל)
• 25% סיכוי לקבל שני גנים דומיננטיים (לא מושפעים)

הגנטיקה יכולה להגדיר עוד יותר את הסיכון של אדם ללדת ילד עם מחלת גושה. הדבר נכון במיוחד לגבי יהודים אשכנזים שהסיכון לגושה גדול פי 100 מזה של כלל האוכלוסייה.

הפרעות אוטוזומליות מוגדרות במידה רבה על ידי מה שמכונה "אוכלוסיות מייסדות", שבהן ניתן לעקוב אחר מחלה תורשתית לאב קדמון משותף. בשל חוסר המגוון הגנטי בתוך קבוצות אלה, מוטציות מסוימות מועברות בקלות רבה יותר לצאצאים, וכתוצאה מכך שיעור גבוה יותר של מחלות אוטוזומליות.

המוטציה שמשפיעה על היהודים האשכנזים קשורה בסוג 2 וניתן לייחס אותה כבר בימי הביניים.

באופן דומה, סוג 3 נראה בעיקר אנשים מאזור Norrbotten של שבדיה ו היה אחורה למייסד אחד שהגיע בצפון שבדיה או לפני המאה ה -16.

אִבחוּן

אנשים החשודים במחלת גושה יעברו בדיקות לבדיקת רמת בטא גלוקוזרברוסידאז בדם. רמות מתחת ל -15% מהרגיל, יחד עם סימפטומים קליניים, הוא בדרך כלל מספיק כדי לאשר את האבחנה. אם יש ספק, ניתן להשתמש במבחן גנטי כדי לזהות את המוטציה GBA.

הרופא היה גם לבצע בדיקות כדי להעריך את הנזק העצמות, הטחול, או כבד. זה יכול להיות כרוך בדיקות תפקוד כבד , כפול X-ray absorptiometry (DEXA) סריקה כדי למדוד את צפיפות העצם, או סריקת תהודה מגנטית (MRI) סריקה כדי להעריך את מצב הכבד, הטחול או מוח העצם.

אפשרויות טיפול

אם לאדם יש מחלת גושה מסוג 1 או סוג 3, הטיפול יכלול טיפול באנזים (ERT). זה יהיה כרוך משלוח של בטא גלוקוסרברוסידאז סינתטי דרך טפטוף תוך ורידי.

מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) אישר שלוש תרופות כאלה לשימוש זה:

• Cerezyme (imiglucerase)
• Elelyso (taliglucerase)
• Vpriv (velaglucerase)

בעוד ש- ERT יעיל בהפחתת גודל הכבד והטחול, הפחתת הפרעות השלד והפיכת תסמינים אחרים למחלה, היא יקרה ביותר (מעל 200,000 דולר בשנה). כמו כן, היא פחות מסוגלת לחצות את מחסום הדם במוח , כלומר זה לא יכול להיות יעיל בטיפול בהפרעות חמורות הקשורות למוח.

יתר על כן, בגלל גושה היא מחלה נדירה יחסית, אף אחד לא בטוח בדיוק מה המינון נדרש כדי להשיג את התוצאה האופטימלית ללא overtreating המחלה.

מעבר ל- ERT, שני תרופות אורליות אושרו גם על ידי ה- FDA כדי לעכב את ייצור השומנים אצל אנשים עם מחלת גושה מסוג 1:

• Zavesca (miglustat)
• Cerdelga (eliglustat)

למרבה הצער, אין טיפול יעיל לסוג מחלת גושה 2. המאמצים יתמקדו בניהול הסימפטומים של המחלה ויהיו כרוכים בדרך כלל בשימוש באנטיביוטיקה, תרופות נגד עווית, הנשימה מסייעת וצינורות האכלה .

סריקה גנטית

בגלל מחלת גושה היא הפרעה רצסיבית עבר מהורים לצאצאים, רוב המבוגרים אינם מודעים לכך שהם נשאים כי אין להם את המחלה עצמם.

אם אתה שייך לקבוצה בסיכון גבוה או שיש לך היסטוריה משפחתית של מחלת גושה, ייתכן שתרצה לעבור בדיקות גנטיות כדי לזהות את מצב הספק שלך. עם זאת, הבדיקה יכולה לזהות רק את שמונת המוטציות הנפוצות ביותר של GBA וייתכן שיש מגבלות במה שהיא יכולה לספר לך על הסיכון בפועל.

זוגות עם סיכון ידוע או חשוד יכולים גם לבחור לבצע בדיקות גנטיות שבוצעו במהלך ההריון על ידי חילוץ תאים עוברית עם מי שפיר או בדיקות ווריוס כוריוני (CVS). אם מודגשת דאגה של גושה, ניתן לבצע סינון מקיף יותר כדי לזהות טוב יותר את הסוג.

אם מחזירה תוצאה חיובית, חשוב לדבר עם רופא מומחה כדי להבין מה המשמעות של האבחון ומה האפשרויות שלך. אין בחירות נכונות או לא נכונות, אישיות בלבד, אשר לך ולשותף שלך יש זכות לסודיות ולכבוד.

> מקורות:

> קמפבל, ט 'וצ'וי, ר'. מחלת גושה והסינולינופתים: זיקוק היחסים. אורפאנט ג 'נדיר דיס. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.

> Nagral, A. "מחלת גושה". מרפאה . 2014; 4 (1): 37 -50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.

> הקרן הלאומית לגושה. "מה זה מחלת גושה? "רוקוויל, מרילנד.

המכונים הלאומיים לבריאות. "מחלת גושה". ג 'נט דף הבית Ref. בת'סדה, מרילנד; עודכן ב -30 בינואר 2018.