הפרעה גנטית גורמת לצבירה מזיקה של נחושת
מחלת וילסון, הידועה גם בשם ניוון hepatolenticular, היא הפרעה גנטית אשר גורמת הצטברות מופרזת של נחושת בגוף. זוהי הפרעה נדירה המשפיעה על אחד מכל 30,000 אנשים. כדי שאדם ייפגע, הוא חייב לרשת את המוטציה הגנטית הספציפית של אחד ההורים, אך לא את שניהם.
הצטברות חריגה זו של נחושת משפיעה בעיקר על הכבד, המוח, הכליות והעיניים, אך עלולה גם להשפיע על הלב ועל המערכת האנדוקרינית.
תסמינים של מחלת וילסון נוטים להתבטא מוקדם למדי בחיים, בדרך כלל בין הגילאים 5 ל 35. סיבוכים של המחלה יכולה לכלול כשל בכבד, בעיות בכליות, ולפעמים סימפטומים נוירופסיכיאטריים רציניים.
גורם ל
מחלת וילסון היא הפרעה תורשתית בתבנית האוטוסומלית רצסיבית . משמעות הדבר היא כי שני ההורים הרבה להיות נשאים עבור המוטציה הגנטית, אם כי אף אחד מהם לא יהיו סימפטומים ולא היסטוריה משפחתית של המחלה. אנשים שהם נשאים עשויים להיות ראיות של מטבוליזם נחושת נורמלי אבל בדרך כלל לא מספיק כדי להצדיק התערבות רפואית.
מחלת וילסון היא אחת מהפרעות גנטיות אחדות שבהן נחושת אבנורמלית מצטברת במערכת, לרוב בכבד. זה כרוך גן הנקרא ATP7B שבו הגוף משתמש כדי להפריש נחושת לתוך מרה . המוטציה של הגן מונעת תהליך זה ומפריעה עם הפרשת הנחושת מהגוף.
כמו רמות של נחושת להתחיל להציף את הכבד, הגוף ינסה לשבור אותם על ידי הפרשת חומצה הידרוכלורית ברזל ברזל כדי לחמצן את מולקולות הנחושת. עם הזמן, תגובה זו עלולה לגרום הצטלקות כבד (פיברוזיס), הפטיטיס , שחמת הכבד.
בגלל הנחושת היא מרכזית הן היווצרות של קולגן ואת ספיגת ברזל, כל פגיעה של תהליך זה יכול לגרום לפציעה בגיל צעיר.
זו הסיבה שמחלת וילסון עלולה לגרום לדלקת כבד בשלוש השנים הראשונות לחייהם ולשחמת הכבד (מצב שכיח ביותר בקרב מבוגרים) בקרב מתבגרים ומבוגרים צעירים.
סימפטומים הקשורים בכבד
הסימפטומים של מחלת וילסון משתנים לפי המיקום של נזק לרקמות. מאחר שהנחושת נוטה לצבור בכבד ובמוח, הסימפטומים של המחלה מופיעים לעיתים קרובות במערכות האיברים האלה.
תסמינים מוקדמים של תפקוד לקוי של הכבד דומים לעיתים קרובות לאלה שנראים עם הפטיטיס . ההתפתחות המתקדמת של הפיברוזיס יכולה להוביל למצב המכונה לחץ יתר של הפורטל , שבו לחץ הדם בתוך הכבד מתחיל לעלות. ככל שהנזק לכבד גדל, אדם עשוי לחוות מגוון של אירועים חמורים שעלולים לסכן חיים, כולל דימום פנימי וכשל בכבד .
בין הסימפטומים הנפוצים יותר הקשורים לכבד שנצפו במחלת וילסון:
- עייפות
- בחילה
- הֲקָאָה
- אובדן תיאבון
- התכווצות שרירים
- הצהבה של העור והעיניים ( צהבת )
- נוזל מצטבר ברגליים ( בצקת )
- הצטברות של נוזל בבטן ( מיימת )
- עכביש דמוי עור על העור (אנגיומות עכביש)
- כאב או מלאות בבטן השמאלית העליונה עקב טחול מוגדל
- הקאות של דם או זבובים שרפרפים עקב דליות הוושט
בעוד שחמת הכבד מתרחשת בדרך כלל אצל אנשים עם מחלת וילסון קשה ולא מטופלת, היא מתקדמת רק לעיתים רחוקות לסרטן הכבד (בניגוד לשחמת הכבד הקשורה לצהבת נגיפית או לאלכוהוליזם ).
תסמינים נוירולוגיים
אי ספיקת כבד חריפה מאופיינת על ידי התפתחות של צורה של אנמיה הנקראת אנמיה hemolytic שבו תאי דם אדומים יהיה ממש לקרוע ולמות. מאחר ותאי הדם האדומים מכילים פי שלושה את כמות האמוניה כפלסמה (המרכיב הנוזלי של הדם), הריסת תאים אלה עלולה לגרום להתפתחות מהירה של אמוניה ורעלים אחרים בזרם הדם.
כאשר חומרים אלה מגרים את המוח, אדם יכול לפתח אנצפלופתיה בכבד , אובדן תפקוד המוח עקב מחלת כבד. הסימפטומים עשויים לכלול:
- מיגרנות
- נדודי שינה
- אובדן זיכרון
- דיבור עילג
- שינויים בראייה
- בעיות ניידות ואובדן שיווי משקל
- חרדה או דיכאון
- שינויי אישיות (כולל אימפולסיביות ופגיעה בשיפוט)
- פרקינסון (קשיחות, רעידות, תנועה מואטת)
- פְּסִיכוֹזָה
מאחר שהסיבות האפשריות לתסמינים אלו הן עצומות, מחלת וילסון מאובחנת לעיתים נדירות על תכונות נוירופסיכיאטריות בלבד.
תסמינים אחרים
הצטברות לא תקינה של נחושת בגוף יכולה להשפיע באופן ישיר ועקיף על מערכות איברים אחרות.
- כאשר מתרחשת בתוך העיניים, מחלת וילסון יכולה לגרום סימפטום אופייני המכונה Kayser-Fleisher הטבעות. אלה הם להקות של צבע חום חום סביב היקף של איריס שנגרמו על ידי הפקדות של נחושת עודף. היא מתרחשת בסביבות 65 אחוזים של אנשים עם מחלת וילסון.
- כאשר מתרחשת בכליות, מחלת וילסון עלולה לגרום לעייפות, חולשת שרירים, בלבול, אבנים בכליות ודם בשתן עקב עודף חומצות בדם. המצב יכול גם לגרום הפקדת יתר של סידן בכליות, באופן פרדוקסלי, היחלשות העצמות עקב חלוקה מחדש של אובדן סידן.
אמנם נדיר, מחלת וילסון עלולה לגרום קרדיומיופתיה (חולשה של הלב), כמו גם אי פוריות הפלה חוזרת כתוצאה של פגיעה בלוטת התריס.
אִבחוּן
בגלל מגוון רחב של סימפטומים פוטנציאליים, מחלת וילסון יכולה לעתים קרובות להיות קשה לאבחן. במיוחד אם הסימפטומים מעורפלים, המחלה יכולה בקלות להיות טועה עבור כל דבר, החל הרעלת מתכת כבדה הפטיטיס C ל -זאבת המושרה על ידי תרופות ושיתוק מוחין.
אם מחלת וילסון חשודה, החקירה תכלול סקירה של הסימפטומים הפיזיים יחד עם מספר בדיקות אבחון, כולל:
- בדיקות אנזים בכבד
- בדיקות דם כדי לבדוק רמות גבוהות של נחושת ורמות נמוכות של ceruloplasmin (חלבון אשר transports נחושת באמצעות דם)
- בדיקות גלוקוז בדם כדי לבדוק רמות נמוכות של סוכר בדם
- 24 שעות כדי לבדוק את רמת החומציות ואת סידן
- ביופסיה של הכבד כדי למדוד את חומרת הצטברות הנחושת
- בדיקות גנטיות כדי לאשר את הנוכחות של המוטציה ATB7B
יַחַס
אבחון מוקדם של מחלת וילסון בדרך כלל מעניק תוצאות טובות יותר. אנשים מאובחנים עם המחלה מטופלים בדרך כלל בשלושה שלבים:
- הטיפול מתחיל בדרך כלל עם השימוש chelating chelating תרופות כדי להסיר עודף נחושת מן המערכת. פניצילאמין היא בדרך כלל התרופה הראשונה של הבחירה. זה עובד על ידי קשירה עם נחושת, המאפשר המתכת להיות מופרשים בקלות יותר בשתן. תופעות הלוואי הן לעיתים משמעותיות ועלולות לכלול חולשת שרירים, פריחה וכאב במפרקים. בין אלה שחווים תסמינים, 50 אחוזים יחוו הרעה פרדוקסלית של הסימפטומים. במקרה כזה, תרופות קו שני יכול להיות prescribed.
- לאחר נחושת רמות מנורמל, אבץ עשוי להיות prescribed כצורה של טיפול תחזוקה. אבץ שנלקח דרך הפה מונע מהגוף לספוג נחושת. כאב בטן הוא תופעת לוואי הנפוצה ביותר.
- שינויים תזונתיים להבטיח לך להימנע מצריכת נחושת מיותרת. אלה כוללים מאכלים עשירים כגון נחושת, כבד, אגוזים, פטריות, פירות יבשים, חמאת בוטנים, שוקולד מריר. תוספים המכילים נחושת, כגון מולטי ויטמינים ואלו המשמשים לטיפול באוסטיאופורוזיס, עשויים גם לדרוש החלפה.
אנשים עם מחלת כבד חמורה שלא מגיבים לטיפול עשויים לדרוש השתלת כבד .
> מקורות:
> בורחס פינטו, ר '; רייס שניידר, א .; ו דה סילביירה, ט 'שחמת ילדים ומתבגרים: סקירה. " כתב העת העולמי של הפטולוגיה. 2015; 7 (): 392-405.
> פאטיל, ז. Sheth, K.; Krishnamurthy, A. et al. "סקירה ופרספקטיבה נוכחית על מחלת וילסון". כתב העת של הפטולוגיה הקלינית והניסויית. 2013; 3 (4): 321-336.