מהי תסמונת קלינפלטר?

תסמונת קלינפלטר - מצב גנטי המשפיע על הזכרים

תסמונת קלינפלטר היא מצב גנטי שמשפיע רק על גברים. הנה מה שאתה צריך לדעת על הסיבות, הסימפטומים ואפשרויות הטיפול עבור המצב.

מהי תסמונת קלינפלטר?

תסמונת קלינפלטר היא הפרעה גנטית המשפיעה רק על גברים. על שם הרופא האמריקאי הארי קלינפלטר בשנת 1942, התסמונת של קלינפלטר משפיעה על כ -500 זכרים שזה עתה נולדו, מה שהופך אותה לחריגה גנטית נפוצה מאוד.

נכון לעכשיו, הזמן הממוצע של האבחון הוא באמצע שנות ה -30, והוא חשב כי רק כרבע מהגברים שיש להם את התסמונת מאובחנים באופן רשמי. הסימנים הנפוצים ביותר לתסמונת קלינפלטר קשורים להתפתחות מינית ולפריון, אם כי אצל גברים בודדים, חומרת הסימפטומים יכולה להשתנות במידה ניכרת. השכיחות של תסמונת קלינפלטר נחשבת לגוברת.

הגנטיקה של תסמונת קלינפלטר

תסמונת קלינפלטר מתאפיינת בחריגה בכרומוזומים או בחומר גנטי המרכיבים את הדנ"א שלנו.

בדרך כלל יש לנו 46 כרומוזומים, 23 מאמהותינו ו -23 מאבינו. מתוכם 44 הם אוטוזומים ו -2 כרומוזומי מין. יחסי המין של אדם נקבעים על ידי כרומוזומי X ו- Y עם זכרים שיש להם כרומוזום X ו- Y אחד (סידור XY) ונשים שיש להן שני כרומוזומי X (סידור XX). אצל גברים, כרומוזום Y בא מן האב, X או כרומוזום Y מגיע מן האם.

לשים את זה ביחד, 46, XX מתייחס נקבה 46, XY מגדיר זכר.

תסמונת קליינפלטר היא מצב טריזומיה, המתייחסת למצב שבו שלושה, במקום שניים מהכרומוזומים האוטוסומלים או כרומוזומי המין. במקום שיש להם 46 כרומוזומים, אלו שיש להם trisomy יש 47 כרומוזומים (אם כי יש אפשרויות אחרות עם תסמונת Klinefelter דנו להלן).

אנשים רבים מכירים את תסמונת דאון. תסמונת דאון היא טריזומיה שבה קיימים שלושה כרומוזומים 21. ההסדר יהיה 47XY (+21) או 47 XX (+21), תלוי אם הילד היה זכר או נקבה.

תסמונת קליינפלטר היא טריזומיה של כרומסום המין. לרוב (כ -82% מהזמן) יש כרומוזום X נוסף (סידור XXY).

אצל 10% -15% מהגברים עם תסמונת קלינפלטר, יש תבנית פסיפס, שבה קיימים יותר משילוב אחד של כרומוזומי מין, כגון 46XY / 47XXY. (יש גם אנשים שיש להם תסמונת דאון פסיפס .)

פחות שכיחות הן צירופים אחרים של כרומוזומי מין כגון 48XXXY או 49XXXXY.

עם תסמונת הפסיפס של קלינפלטר, הסימנים והתסמינים עשויים להיות מתונים יותר, בעוד שילובים אחרים, כגון 49XXXXY, גורמים בדרך כלל לתסמינים עמוקים יותר.

בנוסף לתסמונת קלינפלטר ותסמונת דאון יש טריסומים אנושיים אחרים .

גורמים גנטיים של תסמונת Klinefelter - Nondisjunction ותאונות שכפול של העובר

תסמונת קלינפלטר נגרמת על ידי טעות גנטית אקראית המתרחשת במהלך היווצרות הביצית או הזרע, או לאחר ההתעברות.

לרוב, תסמונת Klinefelter מתרחשת עקב תהליך המכונה nondisjunction ביצה או הזרע במהלך המיוזה.

מיוזיס הוא התהליך שבו מכפילים את החומר הגנטי ומוחלקים כדי לספק עותק של חומר גנטי לביצית או לזרע. בחוסר תפקוד, החומר הגנטי מופרד בצורה לא נכונה. לדוגמה, כאשר התאים מתחלקים ליצור שני תאים (ביצים) כל אחד עם עותק אחד של כרומוזום X, תהליך ההפרדה הולך לשאול כך שני כרומוזומים X מגיעים ביצה אחת הביצה השנייה אינה מקבלת כרומוזום X.

(מצב שבו קיים היעדר כרומוזום של מין בביצה או הזרע עלול לגרום לתנאים כגון תסמונת טרנר, "מונוזומיה" שיש לה את ההסדר 45, XO).

חוסר תפקוד במהלך המיוזה בביצית או הזרע הוא הגורם השכיח ביותר לתסמונת קלינפלטר, אך המצב עשוי להתרחש גם בשל טעויות בחילוק (זיכרונות) של הזיגוטה בעקבות הפריה.

גורמי סיכון לתסמונת קלינפלטר

תסמונת קליינפלטר מופיעה ככל הנראה בתדירות גבוהה יותר הן בגיל מבוגר והן מצד האב (מעל גיל 35). אם שילדה מעל גיל 40 יש סיכוי גבוה פי שניים לשלוש לקבל תינוקת עם תסמונת קלינפלטר מאשר אם הוא גיל 30 בלידה. בשלב זה איננו יודעים על גורמי סיכון כלשהם לתסמונת קלינפלטר המתרחשת עקב טעויות בחלוקה לאחר ההפריה.

חשוב לציין שוב, כי בעוד שקלינפלטר הוא תסמונת גנטית, הוא לא בדרך כלל "עובר בירושה" ולכן אינו "מהנה במשפחות". במקום זאת, היא נגרמת על ידי תאונה אקראית במהלך היווצרות של ביצה או הזרע, או זמן קצר לאחר ההתעברות מתרחשת. חריג עשוי להיות כאשר זרע מאדם עם תסמונת קלינפלטר משמשים להפריה חוץ גופית (ראה להלן).

סימפטומים של תסמונת קלינפלטר

גברים רבים יכולים לחיות עם כרומוזום X נוסף ולא לחוות סימפטומים. למעשה, גברים עשויים להיות מאובחנים לראשונה כאשר הם בשנות ה -20, 30 או יותר שלהם, כאשר אי פוריות workup מגלה את התסמונת.

עבור גברים שיש להם סימנים ותסמינים, אלה לעתים קרובות להתפתח במהלך גיל ההתבגרות כאשר האשכים אינם מפתחים כפי שהם צריכים. הסימנים והתסמינים של תסמונת קליינפלטר עשויים לכלול:

• שדיים מוגדלים ( גינקומסטיה ).
• אשכים קטנים, מוצקים.
• פין קטן .
• שיער דליל וגופני דליל.
• פרופורציות גוף חריגות (בדרך כלל הנטייה להחזיק רגליים ארוכות וגזע קצר).
• מוגבלות אינטלקטואלית - ליקויי למידה, במיוחד חששות מבוססי שפה, שכיחים יותר מאלו ללא התסמונת, אם כי בדיקות המודיעין הן בדרך כלל נורמליות.
• ירידה בליבידו.
• פוריות - כאמור, גברים רבים אינם מבינים שיש להם Klinefelter של עד שהם מנסים להקים משפחה משלהם, כמו גברים עם מצב לא לייצר זרע ולכן הם עקרים. בדיקות גנטיות יראו נוכחות של כרומוזום X נוסף והם הדרך היעילה ביותר לאבחן Klinefelter של.

אבחון תסמונת קלינפלטר

האבחנה של תסמונת קלינפלטר, כפי שצוין לעיל, נעשית לעתים קרובות כאשר אדם מציג עם בעיות פוריות וחוסר זרע נמצא על מדגם זרע. לאחר מכן ניתן להשתמש בבדיקת קריוטיפ גנטי כדי לאשר את האבחנה.

בבדיקות מעבדה, רמה נמוכה של טסטוסטרון שכיחה, והיא בדרך כלל נמוכה ב -50% עד 75% מאשר אצל גברים ללא תסמונת קלינפלטר. יש לזכור כי ישנם גורמים רבים של רמות טסטוסטרון נמוכות אצל גברים בנוסף תסמונת Klinefelter.

Gonadotropins, במיוחד הורמון מגרה זקיק (FSH) ו luteinizing הורמון (LH) הם גבוהות, רמות פלזמה אסטרדיול הם בדרך כלל מוגברת (מסיבות לא ידועות).

אפשרויות הטיפול בתסמונת קלינפלטר

טיפול אנדרוגן (סוגי טסטוסטרון) הוא הצורה הנפוצה ביותר של טיפול בתסמונת קלינפלטר ויכול להיות מספר השפעות חיוביות, כולל שיפור הכושר המיני, קידום צמיחת השיער, הגדלת כוח השרירים ורמת האנרגיה, והפחתת הסיכוי לאוסטיאופורוזיס. אמנם הטיפול עשוי לשפר כמה סימנים ותסמינים של התסמונת, זה בדרך כלל לא לשחזר את הפוריות (ראה להלן).

ניתוח (הפחתת חזה) עשוי להיות נחוץ עבור הגדלת חזה משמעותי (גינקומסטיה) והוא יכול להיות מאוד מועיל מבחינה רגשית.

תסמונת קלינפלטר ואי פוריות

גברים עם תסמונת קלינפלטר הם לרוב עקרים, אם כי כמה גברים עם תסמונת פסיפס של Klinefelter הם פחות סיכוי לחוות פוריות.

שימוש בשיטות גירוי, כגון גירוי גונדוטרופי או אנדרוגני כפי שנעשה עבור סוגים מסוימים של אי פוריות הגבר אינו פועל בשל חוסר התפתחות של האשכים אצל גברים עם תסמונת קלינפלטר.

פריון עשוי להיות אפשרי על ידי כריתת זרע כריתתית מן האשכים, ולאחר מכן באמצעות הפריה חוץ גופית. למרבה הצער, נמצא כי שימוש IVF עם זרע של גברים עם תסמונת Klinefelter יכול להגדיל את הסיכון של מה שנקרא aneuploidy. אם גברים רוצים לשקול אפשרות זו, הם צריכים להיות הבנה מעמיקה על איך ניתוח של הגנומיקה של הזרע ניתן לעשות לפני ההשתלה.

אי פוריות אצל גברים עם תסמונת קלינפלטר פותחת דאגות רגשיות, מוסריות ומוסריות לזוגות שלא היו קיימים לפני הופעת ההפריה חוץ גופית. לדבר עם יועץ גנטי, כך שאתה מבין את הסיכונים, כמו גם את האפשרויות לבחון לפני ההשתלה, הוא קריטי עבור כל מי שוקל טיפולים אלה.

תסמונת קלינפלטר ונושאים בריאותיים אחרים

גברים עם תסמונת קלינפלטר נוטים להיות יותר מאשר הממוצע של מספר מצבים בריאותיים כרוניים ותוחלת חיים קצרה יותר מאשר גברים שאין להם את התסמונת. עם זאת, חשוב לציין כי טיפולים כגון החלפת טסטוסטרון נלמדים אשר עשוי לשנות אלה "נתונים סטטיסטיים" בעתיד. כמה תנאים שכיחים יותר אצל גברים עם תסמונת קלינפלטר כוללים:

• סרטן השד - סרטן השד אצל גברים עם תסמונת Klinefelter הוא פי 20 יותר נפוץ מאשר אצל גברים ללא סינדרום Klinefelter
• אוסטאופורוזיס
• גידולי תאי גידולים
• סטרוקס
• תנאים אוטואימוניים כמו זאבת מערכתית
• מחלת לב מולדת
• ורידים בולטים
• פקקת ורידים עמוקים
• הַשׁמָנָה
• תסמונת מטבולית
• סכרת סוג 2

תסמונת קלינפלטר - מצב של תת-אבחנה

החוקרים סברו כי תסמונת קליינפלטר מאובחנת ללא אבחנה, עם הערכה כי רק 25% מהגברים עם התסמונת מקבלים אבחנה (שכן היא מאובחנת לעיתים קרובות במהלך בדיקת פוריות.) זה אולי בתחילה לא נראה בעיה, אבל גברים רבים שהם סובלים הסימנים והתסמינים של המצב ניתן לטפל, לשפר את איכות חייהם. ביצוע אבחון חשוב גם לגבי ההקרנה וניהול זהיר של מצבים רפואיים אשר גברים אלה נמצאים בסיכון מוגבר.

_{מקורות:}

_{קלוגרו, א ', גיאקולי, ו', מונגיוי, ל 'ואח'. תסמונת קליינפלטר: הפרעות קרדיווסקולריות והפרעות מטבוליות. כתב העת של חקירה אנדוקרינולוגית . 2017 מרץ 3. (אפוב לפני ההדפסה).}

_{גרוט, ק., סקקבאק, א., מארח, ג., גרהולט, ג. וא. בויז'ן. סקירה קלינית: תסמונת קלינפלטר - עדכון קליני. כתב העת של אנדוקרינולוגיה קלינית ומטבוליזם . 2013. 98 (1): 20-30.}

_{קספר, דניס ל., אנתוני ס. פאוסי וסטיבן ל. האוזר. עקרונות הריסון של הרפואה הפנימית. ניו יורק: Mc Graw Hill השכלה, 2015. הדפסה.}

_{קליגמן, רוברט מ., בוניטה סטנטון, סנט ג'ם השלישי ג'וזף וו, נינה פליצ'ה. שור, ריצ'רד א'ברמן, ולדו א'נלסון. נלסון ספר ילדים של ילדים. מהדורה 20. פילדלפיה, PA: Elsevier, 2015. הדפסה.}

_{מקאלני, ק ', צ'ית'אם, ט' ור 'קווינטון. האם אנחנו צריכים להציע שימור פוריות על ידי הזרע כירורגי אחזור לגברים עם תסמונת Klinefelter? . אנדוקרינולוגיה קלינית (אוקספורד) . 2017. 86 (4): 463-466.}