עצם שינוי תרופות לסרטן עם גרורות עצם

ביספוספונטים ודנוסומאב עבור גרורות עצם וטיפול אדג'ובנטי

סרטן אשר התפשט עצמות (גרורות העצם) נפוצים מאוד יכול לגרום הרבה כאב ונכות הקשורים לשברים וסיבוכים אחרים. בשנים האחרונות, תרופות המכונות תרופות לשינוי עצם הומלצו עבור סוגי סרטן רבים לטיפול בגרורות עצם ברגע שהן מאובחנות. במסגרת זו, תרופות אלה לא רק להפחית את הסיכון לשברים, אך עשוי, במקרים מסוימים, לשפר את הישרדות.

כתועלת משנית, הן לקטגוריות של תרופות לשינוי עצם יש תכונות אנטי סרטניות. מה אתה צריך לדעת על סמים כגון Zometa ו denosumab אם אתה חי עם סרטן גרורתי?

גרורות עצם לעומת סרטן העצמות

כאשר אנשים שומעים על סרטן בעצמות, זה יכול להיות מאוד מבלבל. רוב הזמן כאשר אנשים מדברים על "סרטן העצם" הם מתכוונים גרורות עצם; סרטן שהחל באזור אחר של הגוף והתפשט אל העצמות. בעוד אנשים אלה עשויים להשתמש במונח "סרטן עצמות", סרטן שמתפשט לעצמות אינו נחשב לסרטן העצם. לדוגמה, סרטן השד שהתפשט לעצמות אינו נקרא סרטן העצם אלא "סרטן השד גרורתי לעצמות" או סרטן השד עם גרורות עצם. סרטן העצם העיקרי הוא הרבה פחות נפוץ מאשר גרורות עצם. מתחת למיקרוסקופ, סרטן העצם יראה תאים עצביים סרטניים. לעומת זאת, עם גרורות בעצמות התאים הסרטניים בעצם הם רקמה זהה לסרטן המקורי; תאי סרטן סרטניים במקרה של סרטן השד, תאי ריאות סרטניים בעצמות (עם סרטן ריאות) וכן הלאה.

עם סרטן העצם העיקרי, יש בדרך כלל גידול אחד עצם אחת. עם גרורות בעצמות, יש לעיתים קרובות עדויות לסרטן באזורים שונים של עצם או במספר עצמות שונות.

סרטן אשר עשוי להפיץ את העצם

ישנם סוגים רבים של סרטן אשר יכול להתפשט העצם הנפוץ ביותר להיות סרטן השד, סרטן הריאות, סרטן הערמונית, וכן מיאלומה נפוצה.

סוגי סרטן אחרים שעלולים להתפשט לעצם כוללים סרטן כליות, סרטן הקיבה, סרטן שלפוחית ​​השתן, סרטן הרחם, סרטן בלוטת התריס וסרטן המעי הגס.

גרורות עצם מתרחשות בכ -70% מהנשים עם סרטן שד גרורתי (עצמות הן האתר הנפוץ ביותר של גרורות), וגרורות בעצמות מסרטן השד הן גורם משמעותי לכאב ולמוגבלות אצל נשים אלו (וגברים). עבור רבים מאלה אנשים, גרורות עצם הם הסימן הראשון כי הסרטן חזר על עצמו לאחר שנים או אפילו עשרות שנים של הפוגה. חלק מהטיפולים ההורמונליים המשמשים לסרטן השד (כגון מעכבי ארומטאז) עלולים לגרום לאובדן עצם, מה שמקשה עוד יותר על הבעיה. העצמות הנפוצות ביותר שבהן מתפשט סרטן השד הן עמוד השדרה, הצלעות, האגן ועצמות הרגליים והידיים העליונות.

גרורות עצם מסרטן הריאות שכיחות גם הן, והן משפיעות על 30 עד 40% מהאנשים הסובלים מסרטן ריאות מתקדם. העצמות הנפוצות ביותר מושפעות הן עמוד השדרה, האגן, ואת הרגל העליונה ואת עצמות הזרוע. סרטן הריאות הוא ייחודי למדי כי גרורות עלולה להתרחש על העצמות בידיים וברגליים. בקרב אנשים עם גרורות עצם מסרטן ריאות, 22% עד 59% יחוו "אירוע הקשור לשלד", כגון שבר.

גרורות עצם נפוצים גם בסרטן ערמונית מתקדם . כמו אצל נשים עם סרטן השד, טיפולים הורמונליים עם טיפול במחלת אנדרוגן יכולים גם להחליש עצמות. ארבעה מתוך חמישה גברים עם סרטן ערמונית גרורתי יהיו גרורות לעצם. האתר הנפוץ של גרורות הן עצמות הירכיים, עמוד השדרה ועצמות האגן.

גרורות עצם של מיאלומה נפוצה הן גם שכיחות. על הרנטגן, העצמות לובשות מראה אכול עש. כאשר מיאלומה נפוצה בעצמות, תאי הסרטן מעכבים את תאי העצם (osteoblasts) וממריצים את תאי העצם המפרקים עצם (אוסטאוקלאסטים). מיאלומה נפוצה נמצאת בדרך כלל בעצמות גדולות יותר כגון עמוד השדרה, הגולגולת, האגן, הצלעות והעצמות הגדולות יותר של הרגליים.

סוגי גרורות עצם

ישנם שני סוגים עיקריים של גרורות בעצמות: osteolytic ו osteoblastic. עם גרורות osteolytic, הגידול גורם להתמוטטות (תמוגה) של העצם. גרורות Osteolytic נראים עם מיאלומה נפוצה כמו גם גידולים מוצקים כגון סרטן השד. גרורות אוסטאובלסטיות גורמות לעלייה בייצור העצם, ונראות בדרך כלל עם סרטן הערמונית. לרוב סוגי הסרטן יש שני סוגים של גרורות בעצמות, אך בין 80 ל -85% של גרורות עם סרטן השד הן אוסטאוליטיות. שברים נוטים יותר להתרחש בעצמות עם גרורות osteolytic מאשר גרורות osteoblastic.

סיבוכים מ גרורות עצם

גרורות עצם יכול להפחית במידה ניכרת את איכות החיים שלך עם סרטן, אך טיפולים חדשים יותר עושים את ההבדל עבור אנשים רבים. לא רק גרורות עצם אומר סרטן התפשט והוא כבר לא לריפוי, אבל יכול לגרום למספר סיבוכים.

כאב גרורות עצם יכול להיות מאוד חמור ולעתים קרובות דורש טיפול עם משככי כאבים נרקוטיים יחד עם תרופות אנטי דלקתיות.

גרורות עצם גם להגדיל את הסיכוי לשבר באזורים העצם אשר מוחלשים על ידי גידול. כאשר שבר מתרחשת בעצמות עם סרטן גרורתי הם מכונים שבר פתולוגי. שברים פתולוגיים עלולים להתרחש עם פציעות קלות מאוד. בנוסף predisposing לשברים, גרורות עצם יכול להקשות על עצמות שבורות כדי לרפא.

כאשר גרורות מתרחשות על עמוד השדרה התחתון, עלול להתרחש מצב חירום הנקרא דחיסת חוט השדרה. סרטן בחוליות יכול לגרום להם להתמוטט לדחוס את העצבים נסיעה מחוט השדרה אל החלק התחתון של הגוף. הסימפטומים כוללים כאבי גב המקרינים את הרגל, חולשה וחוסר תחושה של הרגליים, ואובדן של המעי ו / או שליטה בשלפוחית ​​השתן. טיפול מתפתח עם קרינה או ניתוח יכול לייצב את עמוד השדרה, כדי למנוע נכות קבועה.

Hypercalcemia של ממאירות או רמת סידן גבוהה בדם עלולה להתרחש עקב שחרורו של סידן מן החלקים ההרוסים של העצם לתוך זרם הדם. זה נחשב כי 10 עד 15 אחוזים של אנשים עם סרטן מתקדם יסבלו ממצב זה (אשר יש סיבות אחרות, כמו גם גרורות העצם).

אובדן של ניידות עקב שברים לא רק מפחית את איכות החיים, אבל יכול לשים אותך בסיכון של בעיות אחרות. הסיכון לקרישי דם אצל אנשים עם סרטן כבר גדל, ועל אי-יכולת מעלה את הסיכון לפתח פקקת ורידים עמוקים או תסחיפים ריאתיים

טיפולים עבור גרורות עצם

קיימות כיום אפשרויות רבות ושונות לטיפול בגרורות עצם. חלק מהטיפולים הכלליים המשמשים לסרטן גרורתי יכולים גם להפחית גרורות בעצמות. טיפולים אלה עשויים לכלול כימותרפיה , טיפולים ממוקדים, נוגדנים חד שבטיים , תרופות אימונותרפיה . ישנם גם טיפולים אשר כתובת גרורות העצם במיוחד. אלו כוללים:

• טיפולי הקרנות: טיפול בהקרנות הוא טיפול מקומי ויכול להפחית באופן משמעותי את הכאב ואת הסבירות להתרחשות שבר.
• תרופות רדיואקטיביות: תרופות רדיואקטיביות הן תרופות שבהן חלקיק קרינה מחובר לכימיקל אחר, אשר ניתן להזריקו למחזור הדם. דוגמאות כוללות סטרונציום -89 ורדיום -223. מאחר וחלקיקי הקרינה האלה מועברים דרך זרם הדם לכל העצמות בגוף, הם עשויים להיות יעילים במיוחד עבור אנשים עם גרורות רבות או נפוצות.
• ניתוח: ייתכן שיהיה צורך לבצע ניתוח כדי לייצב שבר או לייצב עצמות פגומות כדי למנוע שבר.
• טיפול קרני גוף סטריאוטי (SBRT) וטיפול בקרן פרוטון : עבור אחת או רק כמה גרורות (מחלה oligometastatic), חיסול של גרורות עם טיפולים כגון רדיותרפיה הגוף stereotactic או טיפול פרוטון יכול להיעשות עם ניסיון מרפא, אבל זה מאוד נָדִיר.
• סוכני שינוי עצם: אלה יידונו להלן.

תרופות עבור גרורות עצם (עצם שינוי סוכנים)

ישנם שני סוגים עיקריים של תרופות המשמשות לטיפול גרורות עצם. אלה כוללים ביספוספטים (כגון Zometa) ו denosumab. סוכני שינוי עצם מומלץ לכל מי שסרטן השד גרור לעצם, והוא משמש לעיתים קרובות עם גידולים מוצקים אחרים (כגון סרטן ריאות) גם כן. טיפולים אחרים (כגון הקרנות) נדרשים בדרך כלל יחד עם תרופות כדי לשלוט בכאב.

סוכני שינוי עצם יכולים לעזור לאנשים עם סרטן בכמה דרכים.

• הם יכולים לחזק את העצמות שנפגעו גרורות כדי להפחית את הכאב ואת הסיכון לשברים
• רבים מהטיפולים המשמשים לסרטן השד ולסרטן הערמונית, יכולים להגביר את הסיכון לאוסטיאופורוזיס, ובד בבד עם גרורות של עצמות גורמות לאנשים לשברים. זה חשוב במיוחד כמו אנשים חיים עכשיו יותר עם סרטן.
• בשל השפעתם על המיקרו-סביבתי של עצמות, סוכני שינוי עצם עשויים להפחית את הסיכון לגידולים בעצמות המתרחשים מלכתחילה (עם סרטן השד וסרטן הערמונית עד כה). הסיכון של גרורות בעצמות הוריד עד שליש, בעוד שיעור התמותה ירד בשישית.
• במחקרים שנעשו לאחרונה על בדיקת סוכרת העצם עם סרטן הריאות, נראה כי תרופות אלה עשויות לשפר את הישרדות ללא התקדמות הכוללת.

ביספוספונטים (זומטה)

ביספוספונטים הם תרופות ששימשו לראשונה לטיפול באוסטיאופורוזיס, ומאוחר יותר ציינו כי הן מסייעות בגידולי עצמות. כאשר נעשה שימוש עבור סרטן אשר התפשט על עצמות הם יכולים לעשות חובה כפולה. לא רק שהם יכולים להפחית את אובדן העצם, אבל יש להם השפעות נוגדות סרטן גם כן. הם פועלים על ידי דיכוי התמוטטות העצם כדי לשפר את צפיפות העצם.

Bisphosphonates הנפוצים ביותר עבור גרורות עצם כוללים:

• Zometa (zoledronic acid): Zometa הוא תרופה תוך ורידי המשמש גרורות העצם של סוגים שונים של סרטן.
• Aredia (pamidronate) : Aredia הוא bisphosphonate תוך ורידי. הוא מאושר עבור סרטן השד ומיאלומה נפוצה.

תופעות הלוואי השכיחות ביותר של Zometa ו Aredia הם תסמונת דמוית שפעת קלה בימים הראשונים שלאחר העירוי. תופעות לוואי פחות שכיחות פחות של bisphosphonates הניתנות לווריד עשויות לכלול נזק לכליות, רמות סידן נמוכות, כאבי שרירים, מפרקים ו / או עצמות (אשר יכולים להתעורר בכל עת לאחר הטיפול), שברים חריגים של עצם הירך ופרפור פרוזדורי. ביספוספונטים עשויים שלא להיות מומלצים עבור אנשים עם מחלת כליות.

אירוע חריג אך חמור שלילי הקשור לשימוש Zometa (ו ביספוספונטים אחרים) הוא osteonecrosis של הלסת. מצב זה מאופיין על ידי התמוטטות פרוגרסיבית באזור העצם במנדלי או במקסילה, והוא יכול להיות מאתגר. לא ידוע בדיוק באיזו תכיפות מתרחשת התופעה, אך נמצא סיכון של כ -2% אצל נשים שטופלו ב- Zometa כטיפול אדג'ובנטי לסרטן שד בשלב מוקדם. Osteonecrosis עשוי להתרחש עם כל התרופות בקטגוריה של bisphosphonates אבל 94 אחוז מהמקרים נמצאים עם תרופות bisphosphonate תוך ורידי וזה נדיר מאוד עם סמים דרך הפה.

Osteonecrosis של הלסת הוא סביר יותר אם אנשים סובלים ממחלת חניכיים, יש היגיינה שיניים לקויה, או לעבור טיפולי שיניים כגון מיצוי השן. ישנן עדויות לכך שתזמון בדיקת שיניים כל שלושה חודשים ושימוש באנטיביוטיקה מונעת עבור הליכים כגון מיצוי שיניים עשוי להפחית את הסיכון. אפשרויות הטיפול כוללות שילוב של ניתוח, שטיפות, אנטיביוטיקה, וטיפולים חמצן hyperbaric.

ביספוספונטים מאושרים גם לנשים לאחר גיל המעבר עם סרטן השד בשלב מוקדם. בניסויים קליניים נמצא כי Zometa מפחיתה את הסיכון לפתח גרורות בעצמות בשליש ואת הסיכון למוות בשישית.

Denosumab (Xgeva ו Prolia)

Xgeva ו Prolia (denosumab) הוא נוגדנים חד שבטיים (נוגדנים מעשה ידי אדם) אשר יכולים להפחית סיבוכים (כגון שברים) הקשורים גרורות העצם. ישנן שתי ניסוחים של תרופה זו אשר יש אינדיקציות שונות במקצת עם סרטן. הם ניתנים על ידי הזרקת כל ארבעה שבועות.

Denosumab עובד על ידי קשירה עם ו inactivating קולטן על חלבון (RANKL) אשר מסדיר remodeling עצם. ישנם שני סוגים עיקריים של תאים בעצמות: osteoblasts אשר גורמים לצמיחה העצם, ו osteoclasts אשר לשבור את העצם. Denosumab מעכב אוסטאוקלסטים ומגביר את צפיפות העצם.

בסקירה שנערכה ב -2016, נבדקה Denosumab בשלושה ניסויים קליניים נפרדים, שבחנה את תפקידה בסרטן השד, בסרטן הערמונית ובמחקר שלישי עם אנשים עם מיאלומה נפוצה או גידולים מוצקים שאינם סרטן השד או הערמונית. עם סרטן השד וסרטן הערמונית, Denosumab היה עדיף על Zometa בהפחתת הסיכון של שברים הקשורים גרורות העצם. עם מיאלומה נפוצה וגידולים מוצקים אחרים (כגון denosumab היה שווה בערך באפקטיביות Zometa.

עם סרטן הריאות, מחקר שנערך בשנת 2015 מצא כי בהשוואה ל Zometa, Denosumab הפחית את הסיכון לשבר המתרחש ב -17%. זה נראה גם לעכב את התפתחות גרורות העצם, להפחית את הגידול שלדי הגידול, ושיפור זמן ההישרדות על ידי קצת יותר מחודש.

בנוסף, נמצא כי דנוסומאב מצמצם את הסיכון לאוסטאופורוזיס הקשור לסרטן השד וסרטן הערמונית (הקשור לשימוש במעכבי ארומטאז בסרטן השד וטיפול במחלות אנדרוגן בסרטן הערמונית)

תופעות לוואי של denosumab דומים bisphosphonates אבל תרופות אלה נוטים יותר לגרום רמת סידן נמוכה עם שימוש לטווח ארוך. מסיבה זו, מומלץ לקחת תוספת של סידן וויטמין D. שלא כמו bisphosphonates, denosumab עשוי לשמש אצל אנשים עם תפקוד כליות לקוי. כמו עם ביספוספונטים, קיים סיכון קטן של osteonecrosis של הלסת עם תרופות אלה.

הנחיות עבור סוכני שינוי עצם עם גרורות עצם

מחקרים על סוכני שינוי עצם הובילו לקביעת הנחיות לגבי סוגי סרטן מסוימים.

עבור סרטן השד הגרורתי, עם גרורות עצם, האגודה האמריקאית של אונקולוגיה קלינית הנחיות מ 2017 ממליצים נשים להיות מטופלים עם אחת התרופות הבאות ברגע גרורות עצם מזוהים:

• Xgeva או Prolia 120 מ"ג תת עורית כל 4 שבועות
• ארדיה 90 מ"ג IV כל 3 עד 4 שבועות
• Zometa 4 מ"ג IV כל 12 שבועות או כל 3 עד 4 שבועות

עבור סרטן ערמונית, 2007 הנחיות קליניות מומלץ גם סוכני שינוי עצם להתחיל בזמן האבחון של גרורות העצם. האפשרויות כוללות:

• Xgeva / Prolia (denosumab) 120 מ"ג תת עורית כל 4 שבועות
• Zometa 4 מ"ג IV כל 12 שבועות או כל 3 עד 4 שבועות

כל גידולים מוצקים אחרים עם גרורות עצם ניתן לטפל באחת מהפעולות הבאות:

• Zometa 4 מ"ג IV כל 3 עד 4 שבועות
• Denosumab 120 מ"ג תת עורית כל 4 שבועות

לפני תחילת הטיפול

לפני תחילת הטיפול עם denosumab או bisphosphonates, מומלץ לאנשים בדיקה יסודית שיניים מחפש עדות למחלת חניכיים וכי כל עבודה שיניים נדרש יש לעשות לפני תחילת התרופות האלה.

השורה התחתונה על תרופות שינוי עצם עבור גרורות עצם מגידולים מוצקים

גרורות עצם הן מאתגרות עבור אנשים רבים עם סרטן גרורתי יכול להפחית את איכות החיים ואת ההישרדות. סוכני שינוי עצם הם גישה חדשה יחסית ומומלצים כעת בשלב מוקדם לאחר אבחנה של גרורות בעצמות עבור סוגי סרטן רבים.

ביספוספונטים כגון ארדיה ו Zometa יכולים להפחית את הסיכון לשברים, ולאחר מכן לגרום לכאב וחוסר תנועה. Denusomab הוא יעיל בהפחתת שברים גם יכול להיות קצת עדיף על bisphosphonates עבור סרטן השד והערמונית. שני סוגים של תרופות לשאת סיכון נדיר של osteonecrosis של הלסת, וכן בדיקה רפואית זהיר מחפש סימנים של מחלת חניכיים מומלץ לפני תחילת התרופות האלה.

בנוסף להקטנת הסיכון לשברים, תרופות אלו יכולות לסייע באובדן מסת עצם בשל טיפולים הורמונליים המשמשים לסרטן השד והערמונית. הן ביספוספונטים והן דנוסומאב (IV) נראים בעלי פעילות משמעותית נגד סרטן, מה שמגדיל את ההטבות לאנשים שבוחרים להשתמש בתרופות אלו. למעשה, בנוסף לאנשים הסובלים מסרטן שד גרורתי, מומלץ כעת ל Zometa לסרטן השד בשלב מוקדם כטיפול אדג'ובנטי כדי להפחית את הסיכוי שסרטן השד יתפשט לעצמות מלכתחילה.

> מקורות:

> בית טסדוגן, נ ', מאיר, ב', חוסיין, ה 'וא' זולק. התערבויות לטיפול ב- Osteonecrosis של הלסת. מסד נתונים של ביקורות שיטתי . 2017. 10: CD012432.

> קולמן, ר 'השפעת טיפולים מכוונים בעצמות על תחלואה השלד והישרדות סרטן השד. אונקולוגיה (פארק ויליסטון) . 2016. 30 (8): 695-702.

> Dhesy-Thind, S., פלטשר, G., Blanchette, P. et al. שימוש בביספוספונטים אדג'ובנטיים וסוכני שינוי עצם אחרים בסרטן השד: אונטריו בסרטן הסרטן והחברה האמריקנית לאונקולוגיה קלינית. כתב העת של אונקולוגיה קלינית . 2017. 35 (18): 2062-2081.

> Gravalos, C., Rodriquez, C., Sabino, A. et al. SEOM קליני מנחה עבור גרורות עצם מתוך מוצק גידולים (2016). אונקולוגיה קלינית וטרנסלציונית . 2016. 18 (12): 1243-1253.

> Gul, G., Sendur, M., Aksoy, S., Sever, A. ו- K. Altundaq. סקירה מקיפה של Denosumab עבור גרורות עצם בחולים עם גידולים מוצקים. המחקר הרפואי הנוכחי וחוות דעת . 2016. 32 (1): 133-45.