Immunotherapy 101: מה זה ואיך זה עובד

איך אימונוטרפיה יכולה לעזור למערכת החיסונית שלנו להילחם בסרטן

אם אתה מרגיש מבולבל לגבי איך בדיוק עובד אימונותרפיה לטיפול בסרטן, יש סיבה טובה. אימונותרפיה היא לא רק סוג אחד של טיפול; אלא יש כמה סוגים שונים של טיפולים אשר נופלים תחת הכותרת הזו. המשותף הוא כי טיפולים אלה גם להשתמש במערכת החיסונית, או את העקרונות של התגובה החיסונית, כדי להילחם בסרטן.

במילים אחרות, טיפולים אלה, המכונה טיפול ביולוגי, משמשים גם כדי לשנות את המערכת החיסונית של הגוף או להשתמש בחומרים שנעשו על ידי המערכת החיסונית להילחם בסרטן.

למה אימונוותרפיה כל כך מרגש?

אם קראת עיתון לאחרונה, כנראה ראית כותרות עם מסרים דרמטיים כגון "הריפוי קרוב" כאשר מתארים את הטיפול החיסוני. האם זה משהו להתרגש, או שזה רק ההייפ מדיה?

בעוד אנחנו רק מתחילים ללמוד על טיפולים אלה, והם בהחלט לא עובדים עבור כל סוגי הסרטן, בתחום של אימונותרפיה הוא באמת משהו להתרגש. למעשה, immunotherapy היה שם את הסרטן הקליני 2016 מראש של השנה על ידי האגודה האמריקאית של אונקולוגיה קלינית. השדה הזה, יחד עם ההתקדמות בטיפולים כגון טיפולים ממוקדים, הם סיבות להרגיש תחושה של תקווה - לא רק לעתיד, אלא להיום.

בניגוד להתקדמות רבות באונקולוגיה, המתבססות על טיפולים מוקדמים יותר, הטיפול החיסוני הוא בדרך כלל דרך חדשה לגמרי לטיפול בסרטן (מאפננים חיסוניים לא ספציפיים, כגון אינטרפרון שנמצא סביב מספר עשורים). בהשוואה לטיפולים רבים אחרים:

היסטוריה של אימונותרפיה

הרעיון של אימונותרפיה יש כבר סביב במשך זמן רב. לפני מאה שנה, רופא בשם ויליאם קולי ציין כי חלק מהמטופלים, שנדבקו בחיידק, נראו כמגינים על סרטן. רופא נוסף בשם סטיבן רוזנברג זוכה לשאול שאלות על תופעה אחרת עם סרטן. במקרים נדירים, סרטן יכול פשוט ללכת ללא כל טיפול. הפחתה זו או רגרסיה ספונטנית של סרטן תועדה, למרות שזה אירוע נדיר מאוד.

התיאוריה של ד"ר רוזנברג היתה כי המערכת החיסונית של המטופל שלו תקפה וסילקה את הסרטן.

תיאוריה מאחורי אימונותרפיה

התיאוריה מאחורי immunotherapy היא כי המערכת החיסונית שלנו כבר יודעים איך להילחם בסרטן. בדיוק כמו הגוף שלנו מסוגלים לזהות, תווית, ואת התגובה החיסונית נגד חיידקים ווירוסים אשר לפלוש לגופנו, תאים סרטניים יכול גם להיות מתויג כמו חריגה ומבוטלת על ידי המערכת החיסונית.

אז למה לא מערכות החיסון שלנו להדוף את כל הסרטן?

למידה על מנגנון של תרופות אימונוטרפיה מעלה את השאלה: "אם מערכות החיסון שלנו יודע איך להילחם בסרטן, למה הם לא?

איך זה אחד בשני גברים ואחד מכל שלוש נשים נועדו לפתח סרטן במהלך חייהם? "

קודם כל, מערכות החיסון שלנו פועלות היטב בתהליך של ניקוי תאים פגומים שעלולים בסופו של דבר להפוך לתאי הסרטן. יש לנו כמה גנים המובנים בדנ"א שלנו, הידועים כגנים מדכאי גידול , המספקים את תכנית האב חלבונים שתוקפים ומפזרים את גופם של תאים שנפגעו. אולי שאלה טובה יותר עשויה להיות, "למה לא כולנו לפתח סרטן לעתים קרובות יותר?"

אף אחד לא יודע בדיוק כמה תאים סרטניים להימלט גילוי והרס על ידי המערכת החיסונית. חלק מהסיבה, כך סבר, הוא שתאים סרטניים יכולים להיות קשים יותר לזיהוי מאשר חיידקים או וירוסים מכיוון שהם נובעים מתאי הנמצאים על ידי המערכת החיסונית שלנו. תאי החיסון נועדו לקטלג את מה שהם רואים כ"אני "או" לא-עצמי ", ומכיוון שתאי הסרטן נובעים מתאים נורמליים בגופנו, הם עלולים להחליק כרגיל. הנפח העצום של תאים סרטניים עשוי גם לשחק תפקיד, עם מספר תאים סרטניים בגידול שהכריע את היכולת של מספר קטן יותר של תאים חיסוניים.

אבל הסיבה לכך היא כנראה מסובכת יותר מאשר הכרה או מספרים - או לפחות, תאים סרטניים הם מסובכים יותר. לעתים קרובות תאים סרטניים להתחמק המערכת החיסונית על ידי "מעמיד פנים" להיראות כמו תאים נורמליים. כמה תאים סרטניים יש להבין דרכים להסוות את עצמם, ללבוש מסכה אם תרצו. על ידי הסתרת בדרך זו הם יכולים אז להימלט זיהוי. למעשה, סוג אחד של תרופה אימונוטרפיה עובד בעצם על ידי הסרת המסכה מתאי הגידול.

כמו הערה אחרונה, חשוב לציין כי המערכת החיסונית יש איזון עדין של בדיקות ויתרות. מצד אחד חשוב להדוף את הפולשים הזרים. בצד השני, אנחנו לא רוצים להדוף תאים בגופנו, ולמעשה, מחלות אוטואימוניות כגון דלקת מפרקים שגרונית קשורות ל"מערכת חיסונית יתר על המידה ".

הגבלות של אימונותרפיה

כפי שאתה קורא על, חשוב להכיר חלק מן המגבלות של immunotherapy בשלב זה של הפיתוח. אונקולוג אחד התייחס אליו כך: הטיפול החיסוני הוא בטיפול בסרטן כמו הטיסה הראשונה של האחים רייט היתה לטיסה. תחום הטיפול החיסוני נמצא בחיתוליו.

אנו יודעים כי טיפולים אלה לא עובדים עבור כולם, או אפילו עבור רוב האנשים עם רוב סוגי הסרטן. בנוסף, אין לנו אינדיקציה ברורה מי בדיוק ייהנה אלה תרופות. החיפוש אחר סמנים ביולוגיים, או דרכים אחרות לענות על שאלה זו, הוא תחום פעיל של מחקר בשלב זה.

סקירה קצרה של מערכת החיסון וסרטן

כדי להבין קצת כיצד טיפולים בודדים אלה עובדים, זה יכול להיות מועיל בקצרה לסקור כיצד המערכת החיסונית פונקציות להילחם בסרטן. המערכת החיסונית שלנו מורכב של תאי דם לבנים, כמו גם רקמות של מערכת הלימפה כגון בלוטות הלימפה. אמנם ישנם סוגים רבים של תאים, כמו גם מסלולים מולקולריים המביאים להסרת תאים סרטניים, "אקדחים גדולים" בסרטן הלחימה הם תאי T (לימפוציטים T) ותאי הרוצח הטבעי . מדריך מלא זה להבנת המערכת החיסונית מספק דיון מעמיק של יסודות התגובה החיסונית.

איך מערכת החיסון להילחם בסרטן?

על מנת להדוף תאים סרטניים, יש פונקציות רבות המערכות החיסונית שלנו צריך לבצע. באופן פשטני, אלה כוללים:

מאמר זה על האופן שבו תאי T פועלים למאבק בסרטן מתארים את התהליך שבו מתרחשים השלבים הללו, והמאמר הזה על מחזור חסינות הסרטן מספק דיאגרמות של השלבים השונים.

כיצד תאים סרטניים הסתר מן המערכת החיסונית?

זה יכול גם להיות מועיל לדעת איך תאים סרטניים לעתים קרובות מצליחים להתחמק גילוי או לתקוף על ידי מערכות החיסון שלנו. תאי סרטן עשויים להסתתר על ידי:

אם אתה מבולבל לגבי כמה מההבדלים בין תאים סרטניים, ומה הופך תאים סרטניים ייחודיים, המאמרים הבאים דנים מה הופך תא לתא סרטן , ואת ההבדלים בין תאים סרטניים לתאים נורמליים .

סוגי ומנגנונים של אימונותרפיה

ייתכן ששמעת טיפול חיסוני המתואר כטיפול אשר "מגביר" את המערכת החיסונית. טיפולים אלה הם למעשה הרבה יותר מורכב מאשר פשוט נותן את המערכת החיסונית דחיפה. בואו נסתכל על כמה מנגנונים שבאמצעותם עובד אימונותרפיה, כמו גם קטגוריות של טיפולים בשימוש או למד היום.

מנגנוני אימונותרפיה

מנגנונים מסוימים בהם תרופות אימונותרפיה יכולות לטפל בסרטן כוללים:

סוגי אימונותרפיה

שיטות אימונותרפיה המאושרות כיום או מוערכות בניסויים קליניים כוללות:

חשוב לציין כי קיימת חפיפה משמעותית בין הטיפולים הללו. לדוגמה, תרופה המשמשת כמעכב מחסום יכולה להיות גם נוגדן חד שבטי.

נוגדנים מונוקלונליים (נוגדנים טיפוליים)

נוגדנים חד שבטיים פועלים על ידי הפיכת תאים סרטניים ליעד והם שימשו במשך זמן מה, במיוחד עבור סוגי סרטן כגון סוגים מסוימים של לימפומה.

כאשר המערכת החיסונית שלנו באים במגע עם חיידקים ווירוסים, הודעות נשלחות אשר לגרום להיווצרות נוגדנים. ואז, אם הפולש אותו מופיע שוב, הגוף מוכן. חיסונים כגון זריקת שפעת עבודה על ידי הצגת המערכת החיסונית וירוס שפעת נהרג (הזריקה) או וירוס שפעת פעיל (תרסיס האף), כך שהוא יכול לייצר נוגדנים ולהיות מוכנים אם וירוס שפעת חי נכנס לגוף שלך.

נוגדנים טיפוליים או מונוקלונליים פועלים באופן דומה, אך במקום זאת נוגדנים "מעשה ידי אדם" שנועדו לתקוף תאי סרטן ולא מיקרואורגניזמים. נוגדנים מצרפים לאנטיגנים (סמני חלבון) על פני תאי הסרטן, כמו מפתח שיתאים למנעול. לאחר תאים סרטניים ולכן מסומנים או מתויגים, תאים אחרים במערכת החיסונית מתריעים להרוס את התא. אתה יכול לחשוב על נוגדנים חד שבטיים כמו כתום ריסוס צבע שאתה עשוי לראות על עץ חולה. התווית היא אות שיש להסיר תא (או עץ).

סוג אחר של נוגדן חד שבטי עשוי להצמיד לאנטיגן על גבי תא סרטן כדי לחסום את אות הצמיחה מגדילה. במקרה זה, זה יהיה כמו לשים מפתח במנעול, כך מפתח אחר - אות צמיחה - לא יכול להתחבר. התרופות ארביטוקס (cetuximab) ו Vectibix (panitumumab) עובדות על ידי שילוב עם ו inhibiting קולטן EFGR (אנטיגן) על תאים סרטניים. מאז קולטן EGFR הוא ובכך "חסום" את האות הצמיחה לא יכול לצרף ולספר תא הסרטן לחלק ולהגדיל.

נוגדנים חד שבטיים בשימוש נרחב הוא לימפומה תרופות Rituxan (rituximab). נוגדנים אלה נקשרים לאנטיגן הנקרא CD20 - סמן סרטני שנמצא על פני השטח של לימפוציטים B סרטניים בכמה לימפומות תאי B.

נוגדנים חד שבטיים מאושרים כיום למספר סוגי סרטן. דוגמאות מכילות:

סוג אחר של נוגדנים חד שבטיים הוא נוגדנים ביספיקיים. נוגדנים אלה נקשרים לשני אנטיגנים שונים. אחד מהם תייג את התא הסרטני ואת השני עובד כדי לגייס תא T ולהביא את השניים יחד. דוגמה לכך היא Blincyto (blinatumomab).

נוגדנים מונוקלונליים מחוברים

נוגדנים מונוקלונליים מעל לעבוד לבד, אבל נוגדנים עשויים להיות מחוברים גם לתרופה כימותרפיה, חומר רעיל, או חלקיק רדיואקטיבי בשיטה טיפול שנקרא נוגדנים חד שבטיים מצומדות . המילה מצומדת פירושה "מצורף". במצב זה, "מטען" מועבר ישירות לתא סרטן. על ידי כך שנוגד נוגדנים לאנטיגן על תא סרטן ולספק את "הרעל" (תרופה, רעלן או חלקיק רדיואקטיבי) ישירות למקור, יכול להיות נזק פחות לרקמות בריאות. כמה תרופות בקטגוריה זו אושרה על ידי ה- FDA כוללים:

מעכבי מחסן החיסון

מעכבי מחסום החיסון פועלים על ידי הוצאת הבלמים מהמערכת החיסונית.

כפי שצוין לעיל, המערכת החיסונית יש בדיקות ואיזונים, כך שהיא לא overperform או underperform. כדי למנוע ממנו לבצע יתר על המידה - ולגרום למחלות אוטואימוניות - ישנם מחסומים מעכבים לאורך מסלול החיסון המווסת, בדיוק כמו הבלמים משמשים להאט או לעצור מכונית.

כפי שצוין לעיל, תאים סרטניים יכול להיות מסובך להונות את המערכת החיסונית. אחת הדרכים לעשות זאת היא באמצעות חלבונים במחסום. חלבונים מחסום הם חומרים אשר משמשים כדי לדכא או להאט את המערכת החיסונית. מאז תאים סרטניים נובעים תאים נורמליים, יש להם את היכולת להפוך את החלבונים האלה, אבל להשתמש בהם בצורה חריגה כדי להימלט איתור על ידי המערכת החיסונית. PD-L1 ו- CTLA4 הם חלבונים של מחסום המתבטאים במספר רב יותר על פני השטח של כמה תאים סרטניים. במילים אחרות, תאי סרטן מסוימים מוצאים דרך להשתמש ב"חלבונים נורמליים "אלה בצורה לא נורמלית; שלא כמו נער אשר עשוי להיות רגל להוביל על מאיץ של מכונית, חלבונים אלה לשים רגל להוביל על הבלמים של המערכת החיסונית.

תרופות הנקראות מעכבי מחסום יכולות להתחבר לאותם חלבונים במחסום כגון PD-L1, בעיקר שחרור הבלמים, כך שמערכת החיסון יכולה לחזור לעבודה ולהיאבק בתאי הסרטן.

דוגמאות למעכבי מחסום המשמשים כיום הם:

המחקר בוחן כעת את היתרונות של שילוב של שתי תרופות או יותר בקטגוריה זו. לדוגמה, שימוש במעכבי PD-1 ו- CTLA-4 ביחד (Opdivo ו- Yervoy) מראה הבטחה.

העברת תאים מאומצים וטיפול בתאי T

תא אימוץ ותאי T-cell של תאים הם שיטות טיפול חיסוני המשפרות את מערכות החיסון שלנו. באופן פשטני, הם הופכים את תאי הלחימה שלנו לסרטנים טובים יותר על ידי הגדלת יכולת הלחימה שלהם או מספרם.

אימוץ תא סלולרי

כפי שצוין קודם לכן, אחת הסיבות למערכת החיסונית שלנו לא להדוף גידולים גדולים היא שהם פשוט overpowered ו במספר. אנלוגיה, אתה יכול לחשוב על כך 10 חיילים בקווים הקדמיים הולך נגד מאה אלף יריבים (תאים סרטניים). טיפולים אלה מנצלים את פעולת הלחימה של החיילים אך מוסיפים עוד חיילים לקו החזית.

עם טיפולים אלה, הרופאים הראשונים להסיר את תאי T מהאזור סביב הגידול שלך. לאחר תאים T נאספים, הם גדלים במעבדה (והופעל עם ציטוקינים). לאחר שהם מוכפלים מספיק, הם מוזרקים בחזרה לתוך הגוף שלך. טיפול זה הביא למעשה תרופה עבור אנשים עם מלנומה.

טיפול בתאי T

בהמשך האנלוגיה של הרכב מלמעלה, טיפול בתאי T ברכב עשוי להיחשב כמערכת החיסונית "לכונן". CAR מייצג קולטן אנטיגן chimeric. Chimeric הוא מונח זה אומר "יחד". בטיפול זה, נוגדנים יחד עם (מחובר) קולטן T- התא.

כמו העברת תאים מאומצת, T תאים מן האזור של הגידול שלך נאספים הראשון. תאים משלך T הם שינו אז כדי לבטא חלבון המכונה קולטן אנטיגן chimeric או רכב. קולטן זה על תאי T שלך מאפשר להם לצרף קולטנים על פני השטח של תאים סרטניים להרוס אותם. במילים אחרות, הוא מסייע לתאי ה- T שלך לזהות את התאים הסרטניים.

אין עדיין טיפולים מסוג T-Cell של תא שאושרו, אך הם נבדקים בניסויים קליניים עם תוצאות מעודדות, במיוחד נגד לוקמיה ומלנומה.

חיסונים לטיפול בסרטן

חיסונים לסרטן הם חיסונים הפועלים בעיקר על ידי הגברת התגובה החיסונית לסרטן. אתה יכול לשמוע על חיסונים אשר יכולים לסייע במניעת סרטן, כגון הפטיטיס B ו- HPV, אבל חיסונים לטיפול בסרטן משמשים עם מטרה אחרת - לתקוף סרטן שכבר קיים.

כאשר אתה מחוסן נגד, למשל, טטנוס, המערכת החיסונית שלך חשוף כמות קטנה של טטנוס נהרג. כאשר רואים את זה, הגוף שלך מזהה את זה כמו זר, מציג אותו B- תא (B- לימפוציטים) אשר לאחר מכן מייצרת נוגדנים. אם אתה חשוף שוב טטנוס, כמו אם אתה צעד על מסמר חלוד, המערכת החיסונית שלך הוא דרוך ומוכן לתקוף.

ישנן מספר דרכים שבהן חיסונים אלה מיוצרים. חיסונים לסרטן עשויים להתבצע באמצעות תאים סרטניים, או חומרים המיוצרים על ידי תאים סרטניים.

דוגמה לחיסון לטיפול בסרטן המשמש בארה"ב הוא Provenge (sipuleucel-T) לסרטן הערמונית. חיסונים לסרטן נבדקים כיום למספר סוגי סרטן, כמו גם כדי למנוע הישנות של סרטן השד.

עם סרטן הריאות, שני חיסונים נפרדים, CIMAvax EGF ו Vaxina (racotumomab-alum), נחקרו בקובה עבור סרטן ריאות תאים לא קטנים. חיסונים אלה, אשר נמצאו כדי להגדיל את הישרדות ללא התקדמות אצל כמה אנשים עם סרטן ריאות תאים לא קטנים , מתחילים ללמוד בארצות הברית גם כן. חיסונים אלה פועלים על ידי מקבל את המערכת החיסונית לעשות נוגדנים נגד קולטני גורם גדילה באפידרמיס (EGFR). EGFR הוא חלבון על פני השטח של תאים אשר overexpressed אצל אנשים מסוימים עם סרטן ריאות.

וירוסים אונקוליים

השימוש בווירוסים oncolytic כבר התייחס באופן אנלוגי כמו "דינמיט עבור תאים סרטניים." כאשר אנו חושבים על וירוסים, אנחנו בדרך כלל חושבים על משהו רע. וירוסים כגון הצטננות הדבקת התאים שלנו על ידי כניסה לתאים, הכפלה, ובסופו של דבר גורם לתאים להתפוצץ.

וירוסים Oncolytic משמשים "להדביק" תאים סרטניים. טיפולים אלה נראה לעבוד בכמה דרכים. הם נכנסים לתא הסרטן, מתרבים וגורמים לתא להתפוצץ, אבל הם גם משחררים אנטיגנים לתוך זרם הדם אשר מושך יותר תאים חיסוניים לבוא ולתקוף.

אין טיפולים נגיפיים אונקוליים שאושרו עדיין בארה"ב, אך הם נלמדים בניסויים קליניים למספר סוגי סרטן.

ציטוקינים (מאפננים של מערכת החיסון)

המערכת החיסונית מאפננים הם סוג של immunotherapy כי כבר זמין במשך שנים רבות. טיפולים אלה נקראים "אי-טיפול ספציפי". במילים אחרות, הם פועלים כדי לעזור למערכת החיסונית להילחם כל פולש, כולל סרטן. החומרים החיסוניים האלה - ציטוקינים, הכוללים הן אינטרלוקינים והן אינטרפרונים (IFN), מדגישים את יכולתם של תאי החיסון להילחם בסרטן.

דוגמאות כוללות IL-2 ו- IFN-alpha המשמשות לסרטן כליות ומלנומה בין סוגי סרטן אחרים.

אימונוותרפיה אדג'ובנטית

BCG היא צורה אחת של אימונוטרפיה אדג'ובנטית המאושרת כיום לטיפול בסרטן. BCG מייצג את Bacillus Calmette-Guerin והוא חיסון המשמש בחלקים מסוימים של העולם כמו הגנה מפני שחפת. זה יכול לשמש גם לטיפול בסרטן שלפוחית ​​השתן. החיסון, במקום לתת כחיסון, מוזרק במקום לשלפוחית ​​השתן. בשלפוחית ​​השתן, החיסון מייצר תגובה לא ספציפית המסייעת להילחם בסרטן.

תופעות לוואי

אחת התקוות הייתה, כי טיפול חיסוני מטפל ספציפית בסרטן, כי טיפולים אלה יהיו פחות תופעות לוואי מאשר תרופות כימותרפיות מסורתיות. כמו כל טיפולים בסרטן, לעומת זאת, תרופות אימונותרפיה עלולה לגרום לתגובות שליליות, אשר משתנות בהתאם לקטגוריה של immunotherapy כמו גם את התרופות בפרט. למעשה, אחת הדרכים שבהן מתוארים השפעות אלה היא "כל דבר עם itis" - "itis" להיות הסיומת משמעות דלקת.

העתיד

תחום הטיפול החיסוני הוא מרגש, אך יש לנו הרבה מה ללמוד. למרבה המזל, כמות הזמן שלוקח עבור טיפולים חדשים אלה למעשה לשמש עבור אנשים עם סרטן הוא גם שיפור, ואילו בעבר היתה תקופה ארוכה של זמן בין גילוי של התרופה לבין הזמן בו נעשה שימוש קליני. עם תרופות כגון אלה, שבו תרופות מפותחות מסתכל על נושאים ספציפיים בטיפול בסרטן, כי זמן הפיתוח הוא לעתים קרובות קצר יותר באופן משמעותי.

לפיכך, השימוש בניסויים קליניים משתנה אף הוא. בעבר, ניסויי שלב א ' - הניסויים הראשונים שבהם נבדקה תרופה חדשה על בני אדם - נחשבו למאמץ "אחרון". הם נועדו יותר כשיטה לשיפור הטיפול הרפואי עבור אלה בעתיד ולא את האדם המשתתפים במשפט. עכשיו אותם ניסויים עשויים להציע כמה אנשים את ההזדמנות היחידה הזמינה לחיות עם המחלה שלהם. קח רגע כדי ללמוד עוד על ניסויים קליניים , כמו גם כיצד אנשים למצוא ניסויים קליניים לסרטן .

> מקורות:

> האגודה האמריקנית לאונקולוגיה קלינית. סרטן. אימונוטרפיה: הסרטן הקליני לשנת 2016 מראש השנה. 02/04/16.

> פרקונה, ס ', דיאמאנדיס, א', ו 'בלסוטיג. סרטן אימונותרפיה: תחילתו של סוף הסרטן? . BMC רפואה . (1): 73.

> קמאט, א ', סילבסטר, ר', בוהלה, א 'ואח'. הגדרות, נקודות קצה, ו ניסויים קליניים משפט עבור סרטן שאינו פולשני שלפוחית ​​השתן סרטן: המלצות מן סרטן שלפוחית ​​השתן. כתב העת של אונקולוגיה קלינית . 2016. 34 (16): 1934-44.

> לו, י 'ופ' רובינס. מיקוד ניאו-אנטיגנים לטיפול חיסוני בסרטן. אימונולוגיה בינלאומית . מאי 19. (אפוב לפני ההדפסה).

> Mittendorf, E., ו- G. Peoples. הזרקת תקווה - סקירה של חיסונים לסרטן השד. אונקולוגיה . 2016. 30 (5): pii: 217054.

> המכון הלאומי לסרטן. Car T-Cell Therapy: תאי החולה של ההנדסה המטופלים לטיפול בסרטן. עדכון 10/16/14. Car T-Cell Therapy: תאי החולה של ההנדסה המטופלים לטיפול בסרטן

> המכון הלאומי לסרטן. אימונותרפיה. 04/29/15.

> המכון הלאומי לסרטן. Immunotherapy: באמצעות המערכת החיסונית לטיפול בסרטן. עדכון 09/14/15.

> פאריש, ג סרטן אימונותרפיה: העבר, ההווה והעתיד. אימונולוגיה וביולוגיה של התא . 2003. 81: 106-113.

> Redman, J., Hill, E., AlDeghaither, D. ו- L. ויינר. מנגנוני פעולה של נוגדנים טיפוליים לסרטן. אימונולוגיה מולקולרית . 2015. 67 (2 נק 'א'): 28-45.

> Vilgelm, A., Johnson, D., A. Richmond. גישה קומבינטורית לסרטן החיסוני: חוזק במספרים. כתב העת של ביולוגיה של ליקוציט . 2016 יוני 2. (אפוב לפני ההדפסה).