קדחת ים תיכונית

מחלה דלקתית נדירה בקבוצות אתניות מסוימות

קדחת ים תיכונית (FMF) היא מחלה גנטית נדירה, שנראית בעיקר באוכלוסיות אתניות מסוימות. היא מאופיינת על ידי התקפים חוזרים של חום, דלקת התוספתן, כמו כאבי בטן, דלקת ריאות, מפרקים נפוחים, כואבים.

בהפרעה כרונית, חוזרת ונשנית, FMF יכולה לגרום לנכות לטווח קצר ולפגוע באופן משמעותי באיכות החיים של האדם.

למרבה המזל, תרופות חדשות יותר, נוגדות דלקת, ביטלו כמעט כל תופעות חמורות יותר של המחלה.

FMF היא הפרעה אוטוזומלית רצסיבית, כלומר היא יורשת מהוריו. המחלה קשורה למוטציות בגן הים התיכון (MEFV) אשר יש יותר מ -30 וריאציות. עבור אדם כדי לחוות סימפטומים, הוא או היא היו צריכים להיות בירושה עותקים של מוטציה משני ההורים. גם אז, שני עותקים לא תמיד מעניקים מחלה.

אמנם נדיר באוכלוסייה הכללית, FMF נראה לעתים קרובות יותר בקרב יהודים ספרדים, יהודים מזרחים, ארמנים, אזרביג'אנים, ערבים, יוונים, טורקים ואיטלקים.

כיצד המחלה נגרמת

בניגוד למחלה אוטואימונית שבה המערכת החיסונית תוקפת את התאים שלה, FMF היא מחלה אוטואינימית שבה מערכת החיסון המולדת (ההגנה הראשונה של הגוף) פשוט לא עובדת כפי שהיא צריכה.

מחלות דלקתיות מאופיינות על ידי דלקת ללא דלקת, בעיקר כתוצאה של הפרעה בירושה.

עם FMF, המוטציה של MEFV כמעט תמיד משפיעה על כרומוזום 16 (אחד מ -23 זוגות הכרומוזומים שמרכיבים את ה- DNA של האדם ). כרומוזום 16 אחראי, בין היתר, ליצירת חלבון הנקרא pyrin שנמצא בתאי דם לבנים מסוימים.

בעוד הפונקציה של pyrin עדיין לא ברור לחלוטין, רבים מאמינים כי החלבון אחראי על הרפיה התגובה החיסונית על ידי שמירה על דלקת לבדוק.

מתוך 30 פלוס וריאציות של מוטציה MEFV, ישנם ארבעה הקשורים קשר הדוק למחלה סימפטומטית.

תסמינים

FMF גורם בעיקר לדלקת של העור, האיברים הפנימיים והמפרקים. ההתקפות מאופיינות בהתקפי כאב ראש וחום במשך שלושה עד שלושה ימים, לצד מחלות דלקתיות אחרות, כגון:

• Pleurisy , דלקת רירית הריאות מאופיין על ידי נשימה כואבת
• דלקת הצפק, דלקת של דופן הבטן המאופיינת בכאב, רוך, חום, בחילות והקאות
• פריקרדיטיס , דלקת רירית הלב המאופיינת בכאבי חזה חדים ודוקרניים
• דלקת קרום המוח , דלקת הממברנות המכסות את המוח ואת חוט השדרה
• אפרלגיה (כאבי פרקים) ודלקת פרקים (דלקת מפרקים)
• פריחה נפוצה נפוצה, בדרך כלל מתחת לברכיים

הסימפטומים נעים בחומרה מ מתון עד debilitating. תדירות ההתקפות יכולה גם להשתנות מכל כמה ימים כל כמה שנים. בעוד סימנים של FMF יכול להתפתח מוקדם ככל הינקות, זה בדרך כלל מתחיל יותר בשנות ה -20.

סיבוכים

בהתאם לחומרת ותדירות ההתקפות, FMF עלול לגרום לסיבוכים בריאותיים ארוכי טווח. גם אם התסמינים מתונים, FMF יכול לעורר את ייצור היתר של חלבון המכונה עמילואיד בסרום. א חלבונים מסיסים אלה יכולים להצטבר בהדרגה ולגרום נזק לאיברים העיקריים, רובם המכריע של הכליות.

אי ספיקת כליות היא, למעשה, הסיבוך החמור ביותר של FMF. לפני הופעתו של טיפולים תרופתיים אנטי דלקתיים, אנשים עם מחלת כליות הקשורה ל- FMF היו בעלי תוחלת חיים ממוצעת של 50 שנים.

גנטיקה וירושה

כמו כל הפרעה אוטוזומלית רצסיבית, FMF מתרחשת כאשר שני הורים שאין להם את המחלה כל תורמים גן רצסיבי לצאצאיהם.

ההורים נחשבים ל"נשאים ", משום שלכל אחד מהם עותק דומיננטי (נורמלי) אחד של הגן ועתק רצסיבי (מוטציה) אחד. זה רק כאשר לאדם יש שני גנים רצסיבי כי FMF יכול להתרחש.

אם שני ההורים הם נשאים, לילד יש סיכוי של 25% לרשת שני גנים רצסיביים (וקבלת FMF), סיכוי של 50% לקבל גן דומיננטי אחד וגמלוני (ולהפוך למוביל), וסיכוי של 25% להגיע שני גנים דומיננטיים (ובלתי מושפעים).

בגלל שיש יותר מ -30 וריאציות של המוטציה MEFV, שילובים שונים רצסיבי יכול בסופו של דבר משמעות דברים שונים מאוד. במקרים מסוימים, לאחר שתי מוטציות MEFV יכול לתת תקיפות חמורות תכופות של FMF. אצל אחרים, אדם יכול להיות ללא סימפטום, ולא לחוות אלא כאב ראש או קדחת מזדמנים או לא מוסברים.

גורמי סיכון

נדיר כמו FMF הוא באוכלוסייה הכללית, יש קבוצות שבהן הסיכון FMF גבוה באופן משמעותי. הסיכון מוגבל במידה רבה למה שמכונה "אוכלוסיות מייסדות", שבהן קבוצות יכולות לעקוב אחר שורשי המחלה בחזרה לאב קדמון משותף. בשל חוסר המגוון הגנטי בקרב הקבוצות הללו (לעתים קרובות עקב נישואי תערובת או בידוד תרבותי), מוטציות נדירות מסוימות מועברות בקלות רבה יותר מדור לדור.

וריאציות של המוטציה MEFV כבר אחורה עד ימי המקרא, כאשר מלחים יהודים עתיקים החלו את המעבר מדרום אירופה לצפון אפריקה ולמזרח התיכון. בין הקבוצות הנפוצות ביותר מושפעות על ידי FMF:

• ליהודים ספרדים , אשר צאצאיהם גורשו מספרד במאה ה -15, יש סיכוי של אחד לשמונה לשאת את גן ה- MEFV ואחד מ -250 סיכוי לקבל את המחלה.
• ארמנים יש סיכוי של אחד בשבע לשאת את המוטציה MEFV ואחד מתוך 500 של התפתחות המחלה.
• טורקית וערבית יש גם בין אחד ל -1,000 ב -2,000 סיכוי להגיע FMF.

לעומת זאת, ליהודים אשכנזים יש סיכוי של אחד לחמש לשאת את המוטציה של ה- MEFV, אך רק אחד מתוך 73,000 סיכוי לפתח את המחלה.

אִבחוּן

האבחנה של FMF מבוססת במידה רבה על ההיסטוריה ועל דפוס ההתקפות. המפתח לזיהוי המחלה הוא משך ההתקפות, אשר לעיתים רחוקות יותר משלושה ימים.

בדיקות דם ניתן להזמין להעריך את סוג ורמת דלקת מנוסים. אלו כוללים:

• ספירת דם מלאה (CBC) , המשמשת לגידול של תאי דם לבנים להגנה
• שיעור שקיעת כדורית הדם (ESR) , המשמש לאיתור דלקת כרונית או חריפה
• C-reactive protein (CRP) , המשמש לאיתור דלקת חריפה
• Haptoglobin בסרום היה לזהות אם תאי דם אדומים נהרסים כפי שקורה במחלות אוטואינפלאמטיות

בדיקת שתן יכולה להתבצע גם כדי להעריך אם יש עודף אלבומין בשתן, דבר המצביע על פגיעה בכליות כרונית.

בהתבסס על תוצאות אלה, הרופא רשאי להזמין בדיקה גנטית כדי לאשר את המוטציה MEFV. בנוסף, הרופא עשוי להמליץ ​​על מבחן פרובוקציה שבו תרופה בשם metaraminol יכול לגרום טופס מתון של FMF, בדרך כלל בתוך 48 שעות של הזרקת. תוצאה חיובית יכולה לספק לרופא רמה גבוהה של ביטחון בהפיכת ה- FMF לאבחנה.

יַחַס

אין תרופה ל- FMF. הטיפול מכוון בעיקר לניהול סימפטומים חריפים, לרוב עם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידליות כמו וולטארן (דיקלופנק) .

כדי להפחית את חומרת או תדירות ההתקפות, תרופות נגד צנית Colcrys (קולצ'יצין) הוא בדרך כלל prescribed כסוג של טיפול כרוני. מבוגרים הם בדרך כלל prescribed טבליה 0.6 מיליגרם לקחת פעמיים ביום.

כך יעיל הוא קולקריס בטיפול FMF כי 75 אחוזים של הסובלים לדווח על הישנות נוספת של המחלה, בעוד 90 אחוז דיווח שיפור ניכר. יתר על כן, השימוש Colcrys נראה להפחית באופן משמעותי את הסיכון של סיבוכים FMF, כולל אי ​​ספיקת כליות.

Colcrys יכול לשמש גם לטיפול התקפי חריפה, בדרך כלל prescribed כאחת, מנה של 0.6 מיליגרם נלקח כל שעה במשך ארבע מנות, ואחריו 0.6 מיליגרם נלקח כל שעתיים עבור שתי מנות, וכלה עם 0.6 מיליגרם נלקח כל 12 שעות במשך ארבע מנות .

תופעות לוואי של קולקרי כוללים כאבי בטן, אנמיה , ונוירופתיה פריפריאלית (תחושה של קהות או סיכות של הידיים והרגליים). תסמינים אלה נמנעים במידה רבה על ידי לקיחת מנות קטנות יותר. שימוש יתר של התרופה עלול לגרום לרעילות חמורה עם סימפטומים של בחילות, הקאות, שלשולים וכאבי בטן.

Colcrys לא ניתן להשתמש באנשים עם תפקוד כליות.

מילה מ

אם מתמודדים עם אבחנה חיובית של קדחת ים תיכונית, חשוב לדבר עם מומחה למחלה כדי להבין מה המשמעות של האבחון ומה האפשרויות הטיפול שלך.

אם קולקרי מרשם, חשוב לקחת את התרופה כל יום לפי ההוראות, לא לדלג או להגדיל את תדירות עושה. אנשים שנותרו דבקים בטיפול יכולים לצפות להיות בעלי אורך חיים תקין ואיכות חיים נורמלית.

גם אם הטיפול מתחיל לאחר מחלת כליות, השימוש פעמיים ביום של Colcrys יכול להגדיל את תוחלת החיים הרבה מעבר ל -50 שנים שנראו אצל אנשים עם מחלה לא מטופלת.

> מקורות:

> פוג'יקורה, ח '"אפידמיולוגיה גלובלית של מוטציות קדחתיות של הים התיכון באמצעות רצפים אקזוטיים של האוכלוסייה". מול ג 'נט Genomic. 2015; 3 (4): 272-82.

> Padeh, S, ויעקב, ב "קדחת ים תיכונית." Curr דעה Rheumatol . 2016; 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.0000000000000315.

> סונמז, ח. באטו, א '; ואוזן, ס 'קדחת ים תיכונית ", פרספקטיבה עכשווית". J מילואים. 2016; 9: 13-20.