הפרעה נדירה גנטית מקושרים לקבוצות מסוימות
מחלת טיי-זקס היא מחלה גנטית נדירה, אשר בדרך כלל מוגבלת לאוכלוסיות אתניות מסוימות. הוא מאופיין על ידי הרס של תאי עצב במערכת העצבים המרכזית יכול להוביל עיוורון, חירשות, ואובדן של תפקודים נפשיים ופיזיים.
טיי-זאקס היא הפרעה אוטוזומלית רצסיבית, כלומר היא מחלה שירשה מהוריו.
המחלה קשורה למוטציות בגן HEXA אשר יש יותר מ -100 וריאציות. תלוי אילו מוטציות משויכות, המחלה יכולה ללבוש צורות שונות בהרבה, ולגרום למחלות במהלך הינקות, הילדות או הבגרות.
המוות מתרחש בדרך כלל אצל ילדים בתוך מספר שנים של הסימפטומים הראשונים, כמו הרס של תאי עצב משאיר אותם מסוגלים לזוז או אפילו לבלוע. בשלבים מתקדמים, ילדים יהיו נוטים יותר ויותר לזיהום. רוב מתים מסיבוכים של דלקת ריאות או זיהומים בדרכי הנשימה אחרים.
אמנם נדיר באוכלוסייה הכללית, טיי-זקס נראה לעתים קרובות יותר אצל יהודים אשכנזים, קג'ונים בדרום לואיזיאנה, קנדים צרפתים בדרום קוויבק ואירים אמריקנים.
איך זה גורם למחלה
הגן HEXA מספק הוראות להכנת סוג של אנזים המכונה hexosaminidase A. אנזים זה אחראי על פירוק חומר שומני המכונה ganglioside GM2.
אצל אנשים עם מחלת טיי-זקס, הקסמינומידאז 'A כבר לא פועל כפי שהוא צריך. ללא האמצעים לשבור שומנים אלה, רמות רעילות מתחילות לצבור תאי עצב במוח ובחוט השדרה, ובסופו של דבר הורסות אותן ומובילות לסימפטומים של המחלה.
מחלת טיי-זקס
הסימנים והתסמינים של מחלת טיי-זקס משתנים כאשר הסימפטומים הראשונים מתפתחים.
הסוג הנפוץ ביותר הוא מחלת טי-זקס, שהסימנים הראשונים שלה יופיעו בין הגילאים שלושה עד שישה חודשים. זה הזמן שבו ההורים יתחילו לשים לב לכך שהתפתחותם והתנועות של ילדיהם האטו במידה ניכרת.
בשלב זה, הילד עלול להיות מסוגל להפוך או לשבת. אם הילד מבוגר, הוא או היא עשויים להתקשות זחילה או הרמת זרוע. הם גם יציגו תגובה מוגזמת, מופתעת לקולות רמים, ויכולים להיראות אדישים או רדומים. משם, את ההידרדרות של תפקודים נפשיים ופיזיים הוא בדרך כלל חסר רחמים ועמוק.
התסמינים כוללים בדרך כלל:
- התקפים
- אובדן ראייה ועיוורון
- אובדן שמיעה וחירשות
- דעיכה וקושי בבליעה ( דיספאגיה )
- נוקשות שרירים וספסטיות
- ניוון שרירים
- אובדן תפקוד אינטלקטואלי וקוגניטיבי
- שיתוק
- מוות
המוות, אפילו עם הטיפול הרפואי הטוב ביותר, מתרחש בדרך כלל לפני גיל ארבע.
טפסים נפוצים פחות
בעוד שטיי-זאקס אינפנטילית היא הצורה השלטת של המחלה, ישנם סוגים נפוצים פחות אצל ילדים ומבוגרים. העיתוי של הופעת המחלה קשור במידה רבה לשילוב של גנים שירשו מההורים.
מבין שני הצורות הנפוצות פחות:
- מחלת טי-זאקס נעשית בדרך כלל עם סימפטומים בכל מקום בין 2 ל -10 שנים. כמו אצל טיי-זקס, ההתפתחות של המחלה היא בלתי פוסקת, מה שמוביל להידרדרות הכישורים הקוגניטיביים, הדיבור והשרירים, כמו גם הפרעות בדיספגיה. המוות מתרחש בדרך כלל בין 5 ל -15 שנים.
- מחלת טיי-זאח המאוחרת (הידועה גם בשם מבוגר טיי-זקס) היא נדירה ביותר ובדרך כלל תתפתח אצל מבוגרים בין 30 ל -40. בניגוד לצורות אחרות של המחלה, היא בדרך כלל לא קטלנית ותפסיק להתקדם לאחר כמות הזמן. במהלך תקופה זו, אדם עלול לחוות ירידה בכישורים נפשיים, חוסר יציבות, קשיי דיבור, דיספאגיה, ספסטיות, ואפילו פסיכוזה דמוית סכיזופרניה. אנשים עם טיי זאקס מאוחרת יכולים לעתים קרובות להיות מושבתים לצמיתות דורשים כיסא גלגלים במשרה מלאה.
גנטיקה וירושה
כמו כל הפרעה אוטוזומלית רצסיבית, טיי- זאקס מתרחשת כאשר שני הורים שאין להם את המחלה כל אחד תורמים גן רצסיבי לצאצאיהם.
ההורים נחשבים ל"נשאים ", משום שלכל אחד מהם יש עותק אחד (נורמלי) של הגן ושל העתק רצסיבי (מוטציה) אחד של הגן. זה רק כאשר לאדם יש שני גנים רצסיביים כי טיי זקס יכול להתרחש.
אם שני ההורים הם נשאים, לילד יש סיכוי של 25% להוליד שני גנים רצסיביים (וקבלת טיי-זקס), סיכוי של 50% לקבל גן דומיננטי אחד ורסיסי (ולהפוך למוביל), וסיכוי של 25% של קבלת שני גנים דומיננטיים (והישארות ללא פגע).
כי יש יותר מ -100 וריאציות של מוטציה HEXA , שילובים שונים recessive יכול בסופו של דבר משמעות דברים שונים מאוד. במקרים מסוימים, שילוב יביא להתקדמות מוקדמת ולהתקדמות המחלה מהר יותר, ובמקרים אחרים, להתרחש מאוחר יותר התקדמות המחלה איטית יותר.
בעוד המדענים קרובים יותר להבנה אילו שילובים מתייחסים לאילו צורות של המחלה, ישנם עדיין פערים גדולים בהבנה הגנטית שלנו של טיי-זקס בכל צורותיה.
לְהִסְתָכֵּן
נדיר כמו טיי-זאקס הוא באוכלוסייה הכללית, המתרחשת סביב אחד מכל 320,000 לידות - יש אוכלוסיות מסוימות שבהן הסיכון גבוה בהרבה.
הסיכון הוא מוגבל במידה רבה מה שנקרא "אוכלוסיות המייסדים" שבו קבוצות יכול לעקוב אחר שורשי המחלה בחזרה אל אב קדמון מסוים. בשל חוסר המגוון הגנטי בתוך קבוצות אלה, מוטציות מסוימות מועברות בקלות רבה יותר לצאצאים, וכתוצאה מכך שיעור גבוה יותר של מחלות אוטוזומליות.
עם טיי-זקס, אנו רואים זאת עם ארבע קבוצות ספציפיות:
- ליהודים האשכנזים יש את הסיכון הגבוה ביותר לטיי-זקס, כאשר אחד מכל 30 איש הוא מוביל. הסוג הספציפי של המוטציה הנראית בתוך האוכלוסייה (הנקרא 1278insTATC) מוביל למחלת תאי זקס. בארצות הברית, אחת מכל 3,500 תינוקות אשכנזים תושפע.
- Cajuns בדרום לואיזיאנה מושפעים גם על ידי אותה מוטציה יש פחות או יותר את אותה רמת סיכון. מדענים הצליחו לאתר את מוצאם של המפעילים בחזרה למאה ה -18 למייסד יחיד בצרפת שלא היו יהודים.
- לצרפתים בקוויבק יש סיכון זהה לזה של הקאג'ונים והאשכנזים, אך הם מושפעים משתי מוטציות שאינן קשורות לחלוטין. בתוך אוכלוסייה זו, אחד או שניהם מוטציות הם האמינו הובאו נורמנדי או פרשה למושבה של צרפת החדשה מתישהו סביב המאה ה -17.
- אמריקאים איריים נפוצים פחות, אבל עדיין יש סביב אחד 50 סיכוי להיות מוביל. נראה כי הסיכון הוא הגדול ביותר בין זוגות שיש להם לפחות שלושה סבים אירים ביניהם.
אִבחוּן
מעבר לתסמינים המוטוריים והקוגניטיביים של המחלה, אחד הסימנים המעידים על ילדים הוא הפרעה בעין הנקראת "נקודת דובדבן". מצב, מאופיין על ידי סגלגל, צבע אדום על הרשתית , הוא הבחין בקלות במהלך בדיקה שגרתית העין. נקודת הדובדבן מופיעה בכל התינוקות עם מחלת טיי-זקס, כמו גם אצל ילדים. זה לא נראה אצל מבוגרים.
בהתבסס על ההיסטוריה המשפחתית ועל הופעת הסימפטומים, הרופא יאשר את האבחנה על ידי הזמנת בדיקות דם כדי להעריך את רמות hexosaminidase A, אשר יהיה נמוך או לא קיים. אם יש ספק לגבי האבחנה, הרופא יכול לבצע בדיקה גנטית כדי לאשר את המוטציה HEXA .
יַחַס
אין תרופה למחלת טיי-זקס. הטיפול מכוון בעיקר לניהול הסימפטומים, אשר עשויים לכלול:
- תרופות נגד התקפים כגון gabapentin או lamotrigine
- אנטיביוטיקה כדי למנוע או לטפל בדלקת ריאות
- חזה פיזיותרפיה לטיפול בגודש נשימתי
- פיזיותרפיה כדי לשמור על גמישות המפרקים
- תרופות כגון trihexyphenidyl או glycopyrrolate כדי לשלוט בייצור של רוק ולמנוע ריר
- שימוש בקבוקים לתינוק המיועדים לילדים עם חך שסוע כדי לסייע בבליעה
- מרפי שרירים כמו diazepam לטיפול נוקשות התכווצויות
- צינורות האכלה או מועברים דרך האף ( nasogastric ) או מושתלים באופן ניתוחי לתוך הבטן (gastrostomy אנדוסקופי percutaneous, או צינור PEG)
בעוד שמחקרים על ריפוי גנטי ומחקר תחליפי אנזימים נבדקים כאמצעי לרפא או להאט את מחלת טיי-זקס המתקדמת, רובם נמצאים בשלב מוקדם מאוד של המחקר.
מְנִיעָה
בסופו של דבר, הדרך היחידה למנוע את טיי-זקס היא לזהות זוגות הנמצאים בסיכון גבוה ולסייע להם בבחירת אפשרויות הרבייה המתאימות. בהתאם למצב, התערבות עלולה להתרחש לפני או במהלך ההריון. במקרים מסוימים, יש לשקול דילמות מוסריות או מוסריות.
בין האפשרויות:
- במהלך הריון, מי השפיר או הדגימה של דגימת הצוואר (CVS) ניתן להשתמש כדי לאחזר תאים עוברית לבדיקה גנטית. זוגות יכולים להחליט אם לבצע הפלה על סמך התוצאות.
- זוגות אשר עוברים הפריה חוץ גופית (IVF) יכול להיות ביצים מופרות נבדק גנטית לפני ההשתלה. על ידי כך, בני הזוג יכולים להבטיח שרק עוברי בריאים מועברים לרחם. בעוד יעיל, IVF היא אופציה יקרה מאוד.
- בקהילות החרדיות, קבוצה בשם דור יורים עורכת בדיקות אנונימיות למחלת טיי-זקס בבתי ספר תיכוניים. אנשים שעברו את הבדיקה מקבלים קוד זיהוי בן שש ספרות. כאשר הם מוצאים בן זוג פוטנציאלי, בני הזוג יכולים להתקשר למוקד ולהשתמש מספרי זיהוי שלהם להעריך "תאימות שלהם". אם שניהם נשאים, הם יוגדרו כ"בלתי תואמים ".
מילה מ
אם מתמודדים עם תוצאה חיובית של מחלת טיי-זקס - או כמוביל או הורה - חשוב לדבר עם רופא מומחה כדי להבין מה המשמעות של האבחון ומה האפשרויות שלך. אין בחירות שגויות או נכונות, רק אלה אישיים אשר לך ולשותף יש זכות לסודיות ולכבוד.
> מקורות:
> בליי, א .; Giannikopoulos, O .; היידן ד. "היסטוריה טבעית של Gangliosidosis G (M2) אינפנטילית". רפואת ילדים. 2011; 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.
> Hall, P .; Minnich, S .; Teigen, C. et al. "אבחון הפרעות אחסון lysosomal: gangliosidoses GM2." קור . 2014; 83: 17.161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
המכונים הלאומיים לבריאות. "מחלת טיי-זקס". דף הבית. בת'סדה, מרילנד; עודכן ב -23 בינואר 2018.
> שניידר, א .; Nakagawa, S .; Keep, R. et al. "סיווג טיי-זקס המבוסס על אוכלוסיה בקרב צעירים יהודים אשכנזים במאה ה -21: הקסוסמין-דאיס אסאי אנזימי חיוני לבדיקות מדויקות". Am J Med Genet A. 2009; 149 א: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
> שטיינר ק. ברנק, י. Goericke, S. et al. "ניוון מוחי וחולשת שרירים: מחלת טיי-זקס מאוחרת מחוץ לאוכלוסיות יהודיות". מקרה מקרה BMJ . 2016; 2016: bcr2016214634. DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634.