אנשים הסובלים ממחלת לב כלילית (CAD) בגיל צעיר עלולים להוות בעיה מולדת עם כולסטרול, במיוחד אם מחלת לב מוקדמת נראית כאילו היא פועלת במשפחה. הסוג הנפוץ ביותר של מצב גנטי המשפיעים על כולסטרול הוא hypercholesterolemia משפחתי.
Hypercholesterolemia המשפחה היא תסמונת גנטית שבה רמות כולסטרול LDL מורמים מרגע הלידה.
אנשים עם hypercholesterolemia משפחתי יש סיכון גבוה של מחלות קדם, שבץ , שבץ מוחי מוקדמת. למעשה, אנשים רבים שיש להם אוטם שריר הלב בגיל צעיר להתברר יש מצב זה.
למרבה המזל, עם טיפול אגרסיבי לרמות כולסטרול נמוכות יותר, הסיכון למחלות לב יכול להיות מופחת במידה ניכרת. מסיבה זו, חשוב לאבחן hypercholesterolemia המשפחתי מוקדם ככל האפשר - וכדי לוודא כי בני משפחה של כל אחד עם מצב זה גם יש ליפידים בדם שלהם נבדק .
גורם ל
Hypercholesterolemia משפחתי יכול להיגרם על ידי כמה פגמים גנטיים שונים, רובם משפיעים על קולטן עבור כולסטרול LDL. כאשר הקולטן LDL אינו פועל כרגיל, כולסטרול LDL אינו מסולק ביעילות ממחזור הדם. כתוצאה מכך, כולסטרול LDL מצטבר בדם. אלה רמות כולסטרול LDL מוגזמת מאוד להאיץ טרשת עורקים ומחלות לב וכלי דם.
הפרעות גנטיות הגורמות hypercholesterolemia משפחתי יכול להיות בירושה מן האב, האם, או שני ההורים. אנשים שירשו את החריגה משני ההורים אמרו שהם הומוזיגוטים עבור hypercholesterolemia משפחתית. הצורה ההומוזיגית של hypercholesterolemia המשפחתית היא צורה חמורה מאוד של המחלה.
זה משפיע על אחד 250,000 אנשים.
אנשים שירשו את הגן החריג מהורה אחד בלבד אמרו שהם הטרוזיולוגיים עבור hypercholesterolemia משפחתית. זוהי צורה פחות חמורה של המחלה, אבל זה עדיין מגדיל מאוד את הסיכון הקרדיווסקולרי של האדם. כ 1 מתוך 500 אנשים יש hypercholesterolemia משפחתית הטרוזיגית.
זה הרבה אנשים.
יותר מ 1000 מוטציות שונות המשפיעות על הגן LDL קולטן זוהו, וכל אחד מהם משפיע על קולטן LDL קצת אחרת. מסיבה זו, לא כל hypercholesterolemia המשפחתי הוא זהה. החומרה יכולה להשתנות במידה רבה, בהתאם לסוג מסוים של מוטציה גנטית לאדם.
אִבחוּן
הרופאים עושים את האבחנה של hypercholesterolemia משפחתית על ידי מדידת רמות שומנים בדם, תוך לקיחה בחשבון את ההיסטוריה המשפחתית ובדיקה גופנית.
בדיקות דם אצל אנשים עם hypercholesterolemia משפחתי להראות רמות כולסטרול גבוהות כולסטרול גבוה רמות כולסטרול LDL. רמת הכולסטרול הכוללת במצב זה היא בדרך כלל יותר מ -300 mg / dl במבוגרים, וגבוה מ- 250 mg / dl אצל ילדים. רמת כולסטרול LDL הוא בדרך כלל יותר מ 200 mg / dl במבוגרים, ויותר מ 170 mg / dl בילדים.
רמות טריגליצרידים בדרך כלל אינן גבוהות במיוחד אצל אנשים עם מצב זה.
כל אחד עם hypercholesterolemia משפחתי סביר מאוד יש קרובי משפחה שיש להם גם את המצב. אז היסטוריה משפחתית של מחלות לב וכלי דם מוקדם יכול להיות רמז חזק עבור הרופא לשקול את האבחנה.
Hypercholesterolemia משפחתי יכול גם לגרום הפקדות שומן אופייני להתפתח סביב המרפקים, הברכיים, לאורך הגידים, ומסביב את הקרנית של העיניים. אלו שומרי שומן נקראים xanthomas . הפיקדונות הכולסטרול על העפעפיים, המכונה xanthelasmas , הם גם נפוצים. בכל פעם שלמטופל יש xanthomas או xanthelasmas, האבחנה של hypercholesterolemia משפחתי צריך מיד לבוא למוחו של הרופא.
אבחון משוער של hypercholesterolemia משפחתי יכול להתבצע אם רמות כולסטרול LDL הם גבוהים מאוד, רמות הטריגליצרידים הם נורמליים, ואת ההיסטוריה המשפחתית תואם. אם גם xanthomas או xanthelasmas נוכחים גם, האבחנה יכולה להיחשב סופי למדי. בדיקות גנטיות יכול להיות מועיל (אבל הוא בדרך כלל לא הכרחי) לבצע את האבחון, והוא יכול להיות שימושי מאוד למטרות ייעוץ גנטי.
מחלת כלי הדם הנגרמת על ידי hypercholesterolemia משפחתי מתחיל במהלך הילדות. אז ילדים במשפחות עם הפרעה זו צריך להיות מוקרן באופן שגרתי עבור רמות כולסטרול LDL גבוהה כמו בגיל שמונה. אם רמות הכולסטרול שלהם גבוהות, טיפול בסטטינים צריך להילקח בחשבון.
קישור למחלות לב וכלי דם
לפני הזמינות של תרופות סטטינים , שכיחות של מחלות לב וכלי דם מוקדמות היתה גבוהה מאוד אצל אנשים עם hypercholesterolemia משפחתית ובקרוביהם. במחקר גדול שנערך בשנות ה -70 (לפני הסטטינים), 52% מקרובי גברים של חולים עם hypercholesterolemia משפחתיות סבלו ממחלות לב עד גיל 60 (בהשוואה לסיכון של 13%) ו -32% מקרובי משפחה סבלו ממחלת לב לפי גיל 60 (בהשוואה לסיכון צפוי של 9%, מחקר זה הביא הביתה את אופיו המשפחתי של מצב זה.
יַחַס
ההתפתחות של תרופות סטטינים מסוג "הדור השני" שינתה את הניהול של hypercholesterolemia משפחתית. לפני הזמינות של תרופות אלה עוצמה, הטיפול בהפרעה זו דרשה את השימוש בתרופות מרובות, כולל פחות עוצמה "הדור הראשון" סטטינים סמים. בעוד שגישה רב-תרופתית זו הפחיתה את הסיכון הקרדיו-וסקולרי של החולים, הטיפול היה קשה לסבול והיה בהחלט קשה לניהול.
עם התפתחות של הדור השני חזק יותר סטטינים -atorvastatin (ליפיטור), rosuvastatin (Crestor), או simvastatin (Zocor) - הגישה לטיפול hypercholesterolemia משפחתי השתנה. הטיפול מתחיל כעת במינון גבוה של תרופת סטטין אחת מהדור השני. תרופות אלו בדרך כלל מייצרות ירידה גדולה ברמות כולסטרול LDL, ויכולים גם לייצר התכווצות בפועל של פלאקים טרשת עורקים .
מחקרים אשר בדקו הוספת תרופות נוספות (בפרט, Ezitimibe / Vytorin ), לדור השני של הסטטינים, לא הצליחו להראות שיפור נוסף בתוצאות הקליניות. כך, בחולים עם hypercholesterolemia (heildchololeolemia) הטרוזיגיים המשפחתיים (הטיפול ה"מתון "), טיפול תרופתי בודד עם סטטינים מהדור השני נותר הטיפול המומלץ.
בשנת 2015, ה- FDA אישר מחלקה חדשה של תרופות - מעכבי PCSK9 - לחולים עם hypercholesterolemia משפחתי. כאשר אחד מהתרופות האלה מתווסף לסטטינים, ניתן להשיג הפחתה מרשימה ברמות כולסטרול LDL. תפקידם של מעכבי ה- PCSK9 בטיפול בהיפר-כולסטרולמיה ההטרוזיגית המשפחתית אינו ברור כיום, שכן הניסויים הקליניים שמטרתם להוכיח כי שילוב זה משפר את התוצאות הקליניות עדיין נמצאים בעיצומו. עם זאת, תרופות חדשות אלו יכולות להתווסף לסטטינים במינון גבוה אם רמות הכולסטרול LDL נותרו גבוהות באופן משמעותי בטיפול בסטטינים בלבד.
בעוד רמות כולסטרול גבוהות להגדיל באופן משמעותי את הסיכון למחלות לב אצל אנשים עם hypercholesterolemia משפחתי, גורמי סיכון קרדיווסקולריים אחרים נשארים חשובים גם כן. אז היבט קריטי של הטיפול שלהם הוא לשלוט באגרסיביות כל גורמי הסיכון האחרים שלהם למחלות לב, במיוחד עישון, השמנה, חוסר פעילות גופנית, ולחץ דם מוגבר .
צורה הומוזיגית
בחולים עם hyperoololesterolemia (הומוזיגואי) משפחתי, הסיכון הקרדיווסקולרי הוא כה גבוה, עד כי טיפול אגרסיבי מאוד מומלץ מיד כאשר המצב מאובחן. בגלל העליות הקיצוניות בכולסטרול אצל חולים אלו, ההמלצות הנוכחיות הן להתחיל בטיפול בסטטינים במינונים גבוהים ובמעכב PCSK9.
גם עם סוג זה של טיפול תרופתי אגרסיבי, עם זאת, לפעמים רמות כולסטרול להישאר גבוה. במקרים אלה, טיפול עם apheresis עשוי להידרש כדי להוריד את רמות הכולסטרול.
סיכום
Hypercholesterolemia המשפחה היא הפרעה תורשתית חמורה של מטבוליזם כולסטרול. אנשים עם hypercholesterolemia משפחתי צריך טיפול אגרסיבי כדי להפחית את רמות הכולסטרול ולשלוט אחרים גורמי סיכון לב, על מנת להקטין את הסיכון למחלות לב מוקדמות. כמו כן, חשוב מאוד עבור בני המשפחה שלהם להיבדק על מצב זה.
מקורות:
סטון NJ, לוי RI, Fredrickson DS, ורטר ג מחלת עורקי הלב ב -116 בני אדם עם hyperlipoproteinemia סוג II. מחזור 1974; 49: 476.
ויגמן א ', רודנבורג י', דה יונגה, ואח '. היסטוריה משפחתית וסיכון לב וכלי דם ב hypercholesterolemia משפחתי: נתונים בלמעלה מ 1000 ילדים. השאלה 2003; 107: 1473.
Kavey RE, Allada V, דניאלס SR, et al. הפחתת הסיכון הקרדיווסקולרי בחולים ילדים בסיכון גבוה: הצהרה מדעית של הפדרציה האמריקנית לבדיקת המומחים על אוכלוסיות ומניעה מדע; המועצות למחלות לב וכלי דם בקרב צעירים, אפידמיולוגיה ומניעה, תזונה, פעילות גופנית ומטבוליזם, מחקר לחץ דם גבוה, סיעוד לב וכלי דם, והכליות במחלות לב; וקבוצת העבודה הבין-תחומית בנושא איכות הטיפול ותוצאות המחקר: שאושרה על ידי האקדמיה האמריקנית לרפואת ילדים. השאלה 2006; 114: 2710.
סבטין MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. יעילות ובטיחות של evolocumab בהפחתת שומנים ואירועים קרדיווסקולריים. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.