Ezetimibe היא תרופה שמפחיתה את רמות הכולסטרול . זה כבר ה- FDA אישר מאז 2002, והוא משווק כתרופה עצמאית (Zeta) בשילוב עם simvastatin (סם הסטטינים ) כמו Vytorin. עם זאת, ezetimibe היה קצת שנוי במחלוקת מאז כניסתה, מומחים עדיין טוענים על המקום המתאים לטיפול בהפרעות שומנים.
Ezetimibe
Ezetimibe עובד על ידי חסימת קליטת הכולסטרול מן המעיים.
בדרך כלל, הכולסטרול שנספג מן המעיים מתבצע על ידי chylomicrons אל הכבד, שם הוא משמש עבור מספר תהליכים חשובים. כאשר כמות הכולסטרול נספגת על ידי ezetimibe, הכבד צריך לקבל את אספקת הכולסטרול על ידי הסרת אותו מן lipoproteins במחזור הדם. לפיכך, רמות הכולסטרול בדם מופחתות.
בדרך כלל, ezetimibe או על ידי עצמו או בשילוב עם סטטין מפחיתה את כמות הכולסטרול LDL בדם בכ -15%.
השפעות שליליות של Ezetimibe
באופן כללי, ezetimibe הוא נסבל היטב. בחילות, שלשולים ותגובות אלרגיות עלולות להתרחש. בעוד שהמיופתיה (תופעות לוואי בשרירים) דווחה עם ezetimibe, בדומה למיאופתיה שנראתה עם סטטינים , שכיחות הבעיה נראית נמוכה בהרבה מזו של סטטינים. למעשה, ezetimibe ניתן להוסיף סטטין במינון נמוך על מנת להשיג את הפחתת כולסטרול הרצוי ללא מיופתיה לראות לעיתים עם סטטינים במינון גבוה.
המחלוקת עם Ezetimibe
כאשר ezetimibe אושרה לראשונה, היא שווקה בכבדות כמו Vytorin (ezetimibe ו simvastatin), ומכירות היו נמרצות. אתה יכול לזכור פרסומות תכופות באותו הזמן להשוות את מתוק, דודה סוטה שלך כדי חתיכה גדולה של עוגת תות שדה במצב. זה היה ויטורין.
מתברר כי בעוד פרסומות אלה היו רץ ואילו מרק היה מוכר מיליארדי דולרים של Vytorin, הפרסום היה מתעכב (על פי חשד, יש כאלה) של ניסוי קליני בחסות Merck שנקרא המחקר ENHANCE. ENHANCE כוונה להוכיח כי Vytorin משפר פלאקים טרשת עורקים יותר מאשר simvastatin לבד. כאשר התוצאות שוחררו סוף סוף בשנת 2008, נודע כי אנשים שטופלו עם Vytorin עשה קצת יותר גרוע (לא טוב יותר) מאשר אלו שקיבלו simvastatin לבד.
בגלל תוצאות שליליות אלה (והעובדה שרבים נחשב העיכוב בדיווח תוצאות אלה להיות לפחות unseemly), מכירות של ezetimibe מיכל. והפרסומים נעלמו לגמרי.
הריבית ב- ezetimibe התחדשה במידה מסוימת מאז שנת 2014, כאשר פורסמו תוצאות מחקר ה- IMPROVE-IT. במחקר זה, חולים עם תסמונת כלילית חריפה (ACS) חולקו באקראי לקבלת ויטמין או סימבסטטין בלבד. לאחר 6 שנים, חולים שקיבלו את Vytorin שיפרו באופן קל את התוצאות הקליניות (פחות רידיקות ל- ACS, ופחות צורך בעקבים עוקפים או סטנטים ), אך לא היה הבדל בהישרדות.
ניתוח תת-קבוצות של מחקר ה- IMPROVE-It העלה כי כמעט כל היתרונות שנצפו בקבוצת ה- Vytorin יכולים להיות מטופלים על ידי חולי סוכרת.
אצל אנשים ללא סוכרת, לא ניתן להפיק תועלת מהוספת ezetimibe.
מתי צריך Ezetimibe לשמש?
באופן כללי, השימוש ezetimibe צריך להיות מוגבל למדי. הנחיות שפורסמו ב -2013 על כולסטרול אינן ממליצות לטפל ברמת כולסטרול יעד מסוימת. במקום זאת, הם מתמקדים להחליט אם להשתמש בתרופה סטטין או לא. אז "משני" כולסטרול להורדת סמים כמו ezetimibe יש מקום קטן מאוד תחת הנחיות אלה. רופאים רושמים לפעמים ezetimibe ומינון נמוך של סטטינים אצל אנשים שצריכים להיות בסטטינים במינונים גבוהים, אך אינם יכולים לסבול את המינון הגבוה.
כמו כן, ezetimibe משמש לפעמים במקום סטטינים בחולים אשר פשוט לא יכול לקחת סטטינים בכל מנה.
לבסוף, על בסיס המחקר IMPROVE-IT, קרדיולוגים רבים סבורים כי סביר להשתמש ezetimibe בתוספת סטטין בחולי סוכרת שיש להם ACS האחרונות.
מלבד אלה מצבים קליניים מעטים, אין כיום סיבה רבה לקחת ezetimibe.
> מקורות:
> קנון CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. Ezetimibe נוסף לטיפול בסטטינים לאחר תסמונת כלילית חריפה. N Engl J Med 2015; 372: 2387.
> Kastelein JJ, Akdim F, Stroes ES et al .; לחצים: סימבסטטין עם או בלי איזטימי ב Hypercholesterolemia. נ. י. 358, 1431-1443 (2008).