כיצד ביופסיות נוזלי עשוי לעזור לאנשים עם סרטן ריאות

by לין אלדריג ', MD

זיהוי תאים סרטניים במחזור תאים חינם DNA

* ב -1 ביוני 2016, ה- FDA אישר בדיקת ביופסיה נוזלית לאיתור מוטציות EGFR באנשים עם סרטן ריאות לא קטן. זהו "בדיקת הדם" הראשונה שאושרה לצורך הערכה וטיפול בסרטן הריאות.

מהי ביופסיה נוזלית? אונקולוג שלך אולי הזכיר שיטה חדשה זו של הערכת סרטן הריאות או שאולי שמעתם על טכניקה זו בעת מחקר הסרטן המקוון שלך.

איזה סוג של הליך זה, מתי זה יכול להיעשות, מה היתרונות והחסרונות, ואיפה אנחנו הולכים עם היבט זה של רפואה מדויקת לסרטן ריאות?

מה זה ביופסיה נוזלית?

ייתכן שאתה מכיר ביופסיות סרטן ריאה קונבנציונאלי. על מנת לאבחן סרטן ריאות , מדגם של הגידול מתקבל בדרך כלשהי. לאחר מכן, עם התקדמות הטיפול, ייתכן שיהיה צורך בביופסיות נוספות כדי לראות אם הגידול "התפתח" - כלומר אם הוא פיתח מוטציות חדשות אשר הופכות אותו עמיד בפני הטיפול הנוכחי.

האם לא יהיה נחמד אם ניתן להחליף ביופסיות מסורתיות אלה (לפחות בחלקן בכל מקרה) בבדיקת דם פשוטה? עבור סרטן הריאות, לפחות כדי לפקח על כמה אנשים עם פרופיל מולקולרי מסוים, כי הרצון הופך למציאות.

יש הרבה דברים שאנחנו לא יודעים כשמדובר בפוטנציאל של ביופסיות נוזליות למעקב אחר אבחון סרטן הריאה והטיפול בו, אך נשתף חלק ממה שאנו מכירים כיום.

כיום, כל הביופסיות הנוזליות נחשבות לניתוחי לאבחון ולניהול של סרטן הריאה, ואין להשתמש בהן לבדיקת ניטור או טיפול של סוג זה של סרטן.

סוגי ביופסיות נוזלי

איך יכול הדם למשוך לעזור לפקח על סרטן?

איך התאים מגיעים לשם? זה מועיל להתחיל לדבר על מה בדיוק הרופאים לחפש בביופסיה נוזלית (דם) מדגם ממישהו עם סרטן. אנו יודעים שתאי גידול, ולעתים קרובות חלקים מתאי הגידול, מתנתקים לעיתים קרובות מגידול ונכנסים לזרם הדם. זה לא אומר כי הגידול הוא גרורתי ושברי תאים סרטניים עשויים להופיע בדם גם בשלבים המוקדמים של סרטן. במחקר עד כה, מדענים חיפשו אחת מהפעולות הבאות:

מחזורי תאים סרטניים (CTC) - זה מתייחס לתאי הגידול אשר ניתן למצוא בדם של כמה אנשים עם סרטן. עד כה, CTCs חשובים יותר בסרטן שאינו סרטן ריאות תאים לא קטן, והם משמשים בעיקר לקביעת הפרוגנוזה של סוגי סרטן אלו. יש כמה ראיות לכך CTCs עשוי לעזור עם סרטן ריאות תאים קטנים , ובמחקר אחד, 85 אחוזים מהחולים עם סרטן ריאות תאים קטנים היו CTCs. הערכה של CTCs אלה בחולי סרטן ריאה קטנים בתאים נראה חיזוי של הישרדות כוללת.
תאים ללא גידולים סרטניים (ctDNA) - בניגוד לתאי גידול שלמים הנמצאים פחות נפוצים בדם, דגימות אלה עשויות לזהות שברי תאים סרטניים אשר נותקו מגידול ושופכים לזרם הדם. זה יכול להתרחש על ידי הגידול הראשוני או גידולים גרורתי. זה ctDNA נמצא במחקר אחד להיות נוכח 82 אחוזים של חולי סרטן עם גידולים מוצקים שאינם מוחיים. זה נמצא גידולים של כל השלבים, אבל היה סביר יותר להימצא עם שלבים גבוהים יותר של סרטן.

גידול RNA בטסיות - כנראה שמעתם פחות על הגידול ב- RNA בטסיות מאשר ב- CTCs ו- ctDNA, אך זהו אזור מרגש נוסף תחת הכותרת של ביופסיות נוזליות. טסיות ידועים ביכולתם לקחת RNA מגידולים ועשויים לשחק תפקיד בהתפשטות של סרטן.

עד כה, אישור ה- FDA ניתנה רק לשימוש ב- CTCs כאמצעי לאומדן הפרוגנוזה (ועכשיו ctDNA לזיהוי מוטציות EGFR), אך השימוש ב- ctDNA ובגידול ה- RNA בטסיות עשוי לספק סיוע רב יותר לניטור הסרטן עם הזמן עַל.

ביופסיה נוזלית לעומת ביופסיה רקמתית קונבנציונלית - מדוע ההתרגשות ומה זה נראה?

ייתכן שאתה תוהה מדוע יש כל כך הרבה התרגשות באוויר על האפשרות של הבאים כמה סוגי סרטן עם ביופסיות נוזלי.

אנו נציג רשימה של כמה יתרונות וחסרונות אפשריים בהמשך, אבל בואו הראשון להשוות דוגמה כיצד סרטן הריאות ניתן לפקח ומטופלים עם וללא שימוש ביופסיות אלה.

כיצד ניתן לשנות סרטן ריאות שינוי באבחון?

תארו לעצמכם שאתם מאובחנים לאחרונה עם סרטן ריאה לא קטן של תאים. בדרך כלל, האבחנה מתבצעת באמצעות ביופסיות סרטן ריאות קונבנציונליות עם רקמה שנלקחה על ידי אחד משני:

ביופסיה של מחט
אולטרה-סאונד אנדוברונדיאלי אנדוברונכי (מחט מוכנסת לגידול דרך צינור הסימפונות במהלך ברונכוסקופיה)
ביופסיה ריאה פתוחה (או חזה, שבו מכשיר מואר מוכנס דרך חורים קטנים בחזה, או thoracotomy, מעורבים חתך דרך החזה כדי לגשת לריאות)

טכניקות ביופסיה אלה כולן נושאות את הסיכון לזיהומים, דימומים, קריסת ריאה (pneumothorax) וכמובן כאב.

לאחר קבלת הרקמה, היא נשלחת עבור הפתולוג להסתכל תחת המיקרוסקופ וגם עבור בדיקות מיוחדות מחפש הפרעות גנטיות ספציפיות בתאי הגידול. הפרופיל הגנטי (או המולקולרי) הזה לוקח מספר שבועות (לעתים קרובות בין 5 ל -6) לפני שהתוצאות זמינות. אם נמצא אי-תקינות גנטית (כגון מוטציה EGFR), ניתן להתחיל בטיפול בתרופה ממוקדת, כגון מעכב טירוזין קינאז (טרצבה) (erlotinib).

עם טכניקת ביופסיה נוזלית, במקום לבצע ביופסיה פולשנית כגון ביופסיה של מחט כדי להשיג רקמות עבור פרופיל גנים (במיוחד בדיקת מוטציה גנטית עבור שתי המוטציות שהבדיקה יכולה לבדוק כעת), ניתן לבצע תיקיית דם פשוטה - הרבה פחות פולשני הבדיקה. ובמקום לחכות שבועות לתוצאות, genotyping פלזמה מהירה יכול לתת תוצאות בערך שלושה ימים. אז בזמן האבחון, חולים עם מוטציה EGFR יכול להיות מוטציה שהתגלו לא רק באמצעות בדיקה פולשנית הרבה פחות, אבל יכול להיות התחיל בטיפול כדי להתמודד עם מוטציה בתוך כמה ימים. (אנחנו עדיין לא שם עם הטכנולוגיה כדי "למצוא" הפרעות גנטיות אחרות כגון סידורים ALK ו reOSrangements ROS1 .)

כיצד ניתן לעקוב אחר סרטן ריאות שינוי?

אפילו יותר מרגש אולי הוא פוטנציאל לשימוש ביופסיות נוזלי כדי לפקח על אנשים שכבר מטופלים עם תרופה המכוונת מוטציה EGFR.

בשלב זה, ברגע שמישהו מתחיל במעכב EGFR כגון טרצבה, מהלך המחלה שלהם הוא פיקוח על ידי ביצוע בדיקות CT תקופתיות כדי לראות את הגידול של הגידול. אנו יודעים כי כל גידול כמעט יפתח עמידות לתרופות אלו בזמן, אך תקופה זו משתנה באופן משמעותי בין אנשים שונים. איך אתה יכול לדעת מתי הגיע הזמן? באופן מסורתי, אנו למדים כי על הגידול פיתחה התנגדות כאשר סריקה (כגון CT או סריקה PET) מראה כי הגידול החלה לצמוח שוב. רוב הזמן (אלא אם כן התסמינים מצביעים על כך שסרטן מחמיר) החולים לומדים שהתרופות שלהם הפסיקו לפעול כאשר הם מקבלים את התוצאות של סריקה שמראה גידול שצומח שוב.

באותו זמן, התרופה נעצרת ואנשים מתמודדים שוב עם ביצוע ביופסיה נוספת כדי להעריך את הגידול כדי לחפש את השינויים אשר עשה את זה עמיד. כפי שצוין לעיל, ביופסיות ריאות קונבנציונליות נושאות את הסיכון של הליך פולשני יותר, ושוב, זה לוקח שבועות ללא טיפול כדי לדעת את התוצאות ולהבין לאן ללכת הבא.

לעומת זאת, עם ביופסיה נוזלית לעשות מעת לעת, הרופאים יוכלו לספר הרבה יותר מוקדם אם הגידול הפך עמיד בפני תרופה. זה נמצא במחקרים כי שינויים אלה מופיעים ctDNA הרבה לפני השינויים הקשורים התנגדות להופיע על CT סריקה. במהלך תקופה זו של זמן - בין כאשר בדיקת דם מראה התנגדות והיא נמצאה ב- CT CT - אנשים היו משתמשים בתרופה שאינה יעילה יותר ומתמודדת עם תופעות לוואי של תרופה שאינה נחוצה. זה גם אומר תקופה ארוכה יותר של זמן לפני שהם יכולים להיות עברו טיפול יעיל.

כאשר תוצאות הביופסיה הנוזלית מראות התנגדות, ניתן למדוד את מדגם הגידול (מתוך ביופסיה נוזלית), ולאחר מכן ניתן יהיה לשנות את המטופל לתרופה של הדור הבא המכוונת למוטציה גנטית או לסוג אחר של טיפול, כגון כימותרפיה או אימונותרפיה .

גידול הטרוגניות וביופסיות נוזלי

יתרון נוסף פוטנציאלי כי ביופסיה נוזלית יכול להיות מעל ביופסיה סרטן ריאה קונבנציונאלי קשורה הטרוגניות הגידול. אנו יודעים כי סרטן הריאות הם הטרוגניים, כלומר חלקים שונים של הגידול (ובמיוחד גידולים שונים כגון הגידול הראשוני וגרורות) עשויים להיות שונים במקצת במאפיינים המולקולריים שלהם. לדוגמה, מוטציה נוכח תאים סרטניים בחלק אחד של הגידול לא יכול להיות נוכח בתאים בחלק אחר של הגידול. כדי להבין זאת, זה עוזר להבין כי סרטן הם משתנים ללא הרף, פיתוח מאפיינים חדשים ומוטציות.

ביופסיה קונבנציונלית מוגבלת בכך שהיא מדגימה רק אזור אחד ספציפי של רקמות. ביופסיה נוזלית, לעומת זאת, עשויה להיות סבירה יותר כדי לשקף את המאפיינים של הגידול בכללותו. זה כבר נראה במחקרים, שבו מוטציה הנהג לפעולה עשוי להיות מזוהה על ידי ביופסיה נוזלית כי אחרת היה להחמיץ על ביופסיה רקמות.

היתרונות של ביופסיה נוזלית מעל ביופסיה קונבנציונלית

כדי להבין באמת את ההתרגשות, אבל גם את המגבלות האפשריות של דגימת ביופסיה נוזלית, זה יכול לעזור רשימה של כמה יתרונות וחסרונות אפשריים של ההליך.

התוצאות של ביופסיה נוזלית קרובים יותר ל"זמן אמת ". במילים אחרות, הם עשויים לאפשר הערכה מוקדמת יותר של יעילות והתנגדות של גידול במהלך הטיפול. כאשר ביופסיה של רקמות מתבצע, תוצאות של פרופיל מולקולרי (פרופיל גן) על הגידול בדרך כלל דורש מספר שבועות (לעתים קרובות 5-6) ואילו בדיקות מוטציה גנטית על דגימה ביופסיה נוזלית לוקח רק שלושה ימים. זה הזמן שבו טיפול ספציפי יכול לשמש או שבמהלכו הדור הבא התרופה ממוקדת ניתן להשתמש אם הגידול נמצא עמיד.
הליך הביופסיה הנוזלית עצמה הוא מהיר יותר מביופסיה רגילה.
ביופסיות נוזלי פחות פולשניות.
כמה גידולים נמצאים באזורים אשר קשה לגשת כדי לעשות ביופסיה רקמות קונבנציונלי.
כמה גידולים וגרורות אינם דוגמאות אידיאלי עבור ביצוע פרופיל גנטי - למשל, גרורות עצם
ביופסיות נוזלי לאפשר הטרוגניות הגידול. כפי שצוין לעיל, רוב הגידולים הם הטרוגניים. ביופסיה נוזלית עשויה להיות מסוגלת לתת דגימות יותר לייצג את הגידול כמכלול בניגוד מדגם ביופסיה קונבנציונאלי אשר יהיה נציג רק של תאים באותו חלק מסוים של הגידול.
סביר להניח כי טכניקות ביופסיה נוזלית בסופו של דבר יהיה זול יותר מאשר ביופסיות קונבנציונאלי.
ביופסיות נוזליות נושאות סיכון נמוך יותר לסיבוכים מאשר אלו של טכניקות ביופסיה קונבנציונליות, כגון הסיכון לזיהום, דימום וקריסה של ריאות. סיבוכים אלה לא רק מפחיתים את איכות החיים, (ואת ההשלכות של עיכובים יכול מתכוון הגידול הגידול).
ביופסיות נוזלי פחות כואבות.
אם יש צורך לחזור על ביופסיה עקב רקמות לא מספיקות, קל הרבה יותר לחזור על שרטוט הדם מאשר לבצע ביופסיה רגילה.
קידום המדע של הסרטן. על ידי התבוננות בתוצאות של ביופסיות נוזליות שנעשות בתדירות גבוהה יותר לאורך זמן, החוקרים יכולים ללמוד יותר על האופן שבו גידולים משתנים גנטית לאורך זמן.
ביופסיות נוזלי עשוי להרים מוטציות כי הם החמיצו על דגימת רקמות.
ביופסיות נוזלי - אם הם מזהים התנגדות מוקדם יותר - יכול לעזור לחסוך טיפול מיותר (וכל תופעות לוואי כי ללכת עם הטיפול) תוך למקסם את כמות הזמן משתמש בטיפול יעיל.
ביופסיות נוזלי יכול להוריד באופן תיאורטי את כמות הקרינה נתון בשל הצורך הנוכחי עבור סריקות תכופות כדי לעקוב אחר ההתקדמות.

חסרונות של ביופסיה נוזלית

בשלב זה, יש הרבה מה ללמוד על ביופסיות נוזלי. הם גם כיום מוגבל לזיהוי מוטציות גנטיות כגון אלה EGFR (אם כי יש לדבר כי בקרוב הם יוכלו לשמש כדי לזהות טרנסלוקציות ושינויים אחרים.) ברוב סוגים של סרטן ריאות, מחזור הדם של תאים סרטניים או דנ"א סרטן מתרחשת רק בחלק קטן יחסית של סרטן ריאות מושפע סוג ושלב של סרטן. תוצאה שלילית מביופסיה נוזלית אינה אומרת שסרטן אינו קיים בגוף.

המצב הנוכחי של ביופסיות נוזלי לסרטן ריאות

ביופסיות נוזלי משמשים בעיקר למחקר בארצות הברית, אם כי כמה אונקולוגים משתמשים אלה כדי לזהות או לפקח על חולים עם מוטציות EGFR. עם זאת, מבחן ביופסיה נוזלית - המבחן הראשון מסוגו לסרטן ריאות - אושר ב -1 ביוני 2016, על מנת להעריך את המוטציות EGFR בחולים עם סרטן ריאות לא קטן.

לפחות אחד המרכזים הסרטניים העיקריים מציעים כעת את הבדיקה יחד עם גנוטיפ מהיר פלזמה עבור כל החולים עם סרטן ריאות תאים לא קטנים או בזמן האבחון או לאחר הישנות / הישנות של סרטן הריאות .

באירופה, כיום הם נמצאים בשימוש עבור אנשים עם סרטן ריאות תאים לא קטנים כדי להעריך את המוטציות EGFR ונחשבים נחוצים כדי לקבוע אם אנשים הם מועמדים לטיפול עם מעכב טירוזין קינאז.

מה מחזיק אותנו בחזרה?

זה יכול להיות מבלבל כאשר לומדים על ביופסיות נוזלי, מדוע טכניקה זו עדיין לא נעשה נרחב. מה שאנחנו עדיין לא יודעים הוא כמה טוב ביופסיות נוזלי ימלא שתי דרישות: דיוק ואמינות. זה חייב להיות נקבע כי ביופסיות נוזלי יכול לספק את אותו מידע (או יותר) מאשר ביופסיות רקמות באופן עקבי לספק את המידע.

העתיד

קשה לדעת בדיוק מה הפוטנציאל של ביופסיות נוזלי הוא בשלב זה של המחקר שכן הם כל כך חדש. בסופו של דבר, יש לקוות כי הטכניקה תסייע לא רק בהערכת פרוגנוזה ופיקוח על ההתנגדות אלא ככלי מיון לגילוי של סרטן - אם כי זה עדיין רחוק. כך או אחרת, זה היבט מרגש של מחקר סרטן בעידן של רפואה מדויקת.

_{מקורות:}

_{Bettegowda, C., Sausen, M., לירי, R. et al.} _{איתור דנ"א גידולים סרטניים בשלבים ממאירים של בני אדם בשלב מוקדם ומאוחר.} _{מדע הרפואה הטרנסלטיווית}

_{Imamura, F., Uchida, J., Kukita, Y. et al.} _{ניטור של תגובות טיפול ואבולוציה המשובטים של תאים סרטניים על ידי הפיכת DNA של הגידול של גנים EGFR מוטורי הטרוגניות בסרטן הריאות.} _{סרטן הריאה .} _{2016. 94: 68-73.}

_{ג'יאנג, ט ', רן, ס' וג 'ו.} _{תפקידו של ניתוח ה- DNA במחזור הגידול בסרטן ריאות תאים לא קטן.} _{סרטן הריאה .} _{2015. 90 (2): 128-34.}

_{קרצ'ליו, נ', מאיו-דה-לאס-קאס, ג, מולינה- וילה, מ'ואח'.} _{ביופסיות נוזלים בזמן אמת הופכות למציאות בטיפול בסרטן.} _{תולדות הרפואה הטרנסציונית .} _{(3): 36.}

_{Mahaswaran, S., Sequist, L., Nagrath, S. et al.} _{איתור מוטציות ב- EGFR במחזור תאי סרטן הריאות.} _{ניו אינגלנד Journal of Medicine .} _{2008. 359 (4): 366-77.}

_{סאקר, א, פאולץ, ג, דאלברג, ס.} _{אימות פוטנציאלי של גנוטיפ פלזמה מהירה לזיהוי מוטציות EGFR ו- KRAS בסרטן ריאות מתקדם.} _{אונקולוגיה JAMA .} _{פורסם ב -7 באפריל, 2016.}

_{סאנטארפיה, מ ', קראצ'ליו, נ', גונזלס-קאו, מ 'ואח'.} _{היתכנות של תאים ללא DNA במחזור בדיקות DNA לסרטן הריאה.} _{ביומרקרים ברפואה .} _{2016. 10 (4): 417-30.}