מדענים מתקרבים לפתרונות ארוכי טווח לטיפול ב- HIV, PrEP
אחד המחסומים העיקריים להצלחה בתרופות ה- HIV הוא רמת הדבקות הגבוהה הנדרשת להשגת היעדים הקליניים של הטיפול . עבור חלקן, המטלה היומית של נטילת תרופות אנטי-רטרו-ויראליות יכולה להיות מדהימה, במיוחד כאשר הן מלוות בבעיות רגשיות או תפקודיות שעלולות להשפיע לרעה על חייהם של אנשים החיים ב- HIV ועל דבקותם .
כל כך עמוק הם נושאים אלה, כי בארה"ב כיום, יותר מ -20% של אנשים על טיפול antiretroviral מסוגלים לשמור על עומס נגיפי בלתי ניתן לגילוי , המדד להצלחה הטיפול.
בתגובה, מדענים החלו כעת לחקור תרופות ארוכות טווח, כמו גם מערכות מסירת תרופות, שעלולות בסופו של דבר לאפשר מינון חד-חודשי או אפילו רבעוני, או לטפל בזיהום ב- HIV או למנוע זאת.
תרופות לטווח ארוך
ב -2013, שני סוכני אנטי-טרום-ויראלי ארוכי טווח הוצגו בכנס השנתי השביעי לחקר האיידס בקואלה לומפור. תרופות המחקר היו שניהם פיתחו כמו nanosuspensions הזרקת, שבו גבישים זעירים של התרופה הפעילה מושעים בנוזל, המאפשר שחרור איטי ויציב של התרופה לתוך המערכת.
הראשון, cabotegravir (הידוע גם בשם GSK1265744) שייך למחלקה של תרופות בשם מעכבי integrase , אשר חוסם אנזים הנקרא integrase כי HIV צריך להכפיל. השני, TMC278-LA , הוא ניסוח ארוך טווח של התרופה אדורנט (ripilvirine) המשמש כיום לטיפול ב- HIV.
מספר ניסויים קליניים בשלב II הראו שה- cabotegravir נמסר באופן שרירני נסבל היטב עם ממוצע מחצית חיים של בין 21 ל -50 ימים (בהשוואה ל -40 שעות לאחר מנה אחת, אוראלית). מחקרים דומים הראו כי התרופה גם הבטיחה ריכוז מתמשך של התרופה ברקמות רקטליות ונרתיקיות, דבר המצביע על כך שניתן לטפל בה כאמצעי יעיל וארוך טווח לטיפול בטרשת נפוצה לפני החשיפה (PrEP) .
לשם השוואה, מחקר שלב I הראה כי TMC278-LA היה מסוגל לשמור על היעד ריכוז סמים פלזמה מ 12-26 שבועות. התרופה גם הוכיחה הבטחה כמו PrEP, עם ריכוזים חזקים לראות רקמות רקטליות בהשוואה לרקמות הנרתיק.
חקירות מתמשכות מתוכננות במטרה להרחיב את המחקר לניסוי קליני שלב II ו- III.
תת-עורית שתלים אנטירטרוויראליים
מדענים במכון Oak Crest למדע בפסדינה, קליפורניה דיווחו על פיתוח שתל בגודל של גפרור שיכול לספק ריכוזים יציבים של תרופות אנטי-טרוטרואליות כאשר הם מושתלים מתחת לעור.
בדומה לעיצוב שתלים למניעת הריון ארוכים, המכשיר הוצג במחקר מוקדם כדי שיוכל לספק שחרור מבוקר ומתמשך של התרופה Tenofovir alafenamide (TAF) למשך עד 40 יום.
[בניגוד לטופופיר דיסופרוקסיל fumarate (TDF), אשר משווק העממית ב Viread ו הכלול תרופות Truvada ו Atripla , TAF נחשב מולקולה מבשר מסוגל להגיע לריכוז התרופה האידיאלית במינונים קטנים בהרבה מאשר TDF.]
בעוד שהמחקר מתמקד כיום בהתקן ל- PREP, מומלץ כי סוכנים ארוכי-טווח אחרים יוכלו בסופו של דבר לשמש לטיפול משולב בתרופות אנטי-טר-ויראליות (cART) לאנשים החיים עם HIV.
מחקר עתידי מקווה לפתוח את הדלת לפיתוח של שתלים שיכולים להימשך עד שנה או יותר.
טבעות מיקרוביצידים Intravaginal
מדענים התאמצו זמן רב לספק לנשים בסיכון את האמצעים להגנה עצמית מפני HIV, במיוחד באזורים בהם ההעצמה המינית הנשית גבוהה. רבות מן האסטרטגיות, הן בדרך של חיידקים פראפאליים או מיקרוביצידים אוראליים, נכשלו במידה רבה במחקר בשל היעדר דבקות, כמו גם רמות נמוכות של זמינות ביולוגית של תרופות ברקמות הנרתיק , אפילו אצל נשים עם רמות גבוהות של דבקות.
כדי לטפל בבעיות אלה, מספר צוותי מחקר בוחנים את השימוש בטבעות intravaginal אשר יכול באופן אידיאלי לשחרר תרופות antiretroviral עד חודש בכל פעם.
הטבעת, פיגום אלסטומרי בלתי חדיר ספוג בתרופה פעילה, תאפשר לאישה ללבוש את המכשיר באופן בלתי נראה למשך כל משך השימוש.
תוצאות מוקדמות הוכיחו סבילות של טבעת intravaginal המכיל את dapivirine התרופה ניסיוני (TMC120 ) עם הפצה מוצלחת של התרופה אל מערכת איברי המין התחתונה לתקופה של 33 ימים.
שני ניסויי שלב III, במקביל לחקר הטבעת ו- ASPIRE, נערכים על מנת להעריך את בטיחות הטבעת, כמו גם את יעילות ההגנה המתמשכת שלה בקרב קבוצה של 4,500 נשים שליליות של HIV.
מקורות:
מרכזים בארה"ב לבקרת מחלות ומניעתן (CDC). "גיליון העובדות של ה- CDC: HIV בארצות הברית: שלבי הטיפול". אטלנטה, ג'ורג'יה; שפורסם ביולי 2012.
Spreen, W; מרגוליס, ד .; ופוטג '; "אנטירטרוויראלים ארוכי טווח לטיפול באיידס ומניעה". דעות שוטפות על HIV ואיידס. נובמבר 2013; 8 (6): 565-571.
מרגוליס, ד .; ברינסון, C; ערן, י. et al. "744 ו- rilpivirine כטיפול תרופתי בעל שתי תרופות: LAI116482 (LATTE) בשבוע 48 תוצאות". כנס 21 בנושא רטרווירוסים ודלקות זיהומיות (CROI 2014); בוסטון מסצ'וסטס; 3-6 במרץ 2014; מופשט 91LB.
גונוורדנה, ז. Remedios-Chan, M ;; מילר, ג. et al. "Pharmokinetics של Long-Acting טנופוביר Alafenamide (GS-7340) שתל subdermal עבור HIV מונע. סוכנים אנטימיקרוביאליים ו. 20 באפריל 2015; doi: 10.1128 / AAC.00656-15.
נל, א; סמית ', ס'; יאנג, ק .; et al. "בטיחות פרמקוקינטיקה של משלוח dapivirine מטריקס מאגרים intravageinal מאגר לנשים HIV- שלילי." כתב העת של רכישת תסמונת חוסר החיסון. 2009; 51 (4): 416-423.