אתה חושב שזה יהיה דבר פשוט לעשות: ליצור ג'ל אקטואלי או שמנת כי אתה יכול ליישם לפני יחסי מין ביעילות להרוג HIV על הקשר. אחרי הכל, אם משהו כמו nonoxynol-9 יכול להפחית את הסיכון להריון על ידי הריגת זרע, כמה קשה זה יכול להיות לפתח משהו עבור HIV, נכון?
האמת היא כי הפיתוח של סוכני microbicidal היה כרוך עם אתגרים וסיבוכים מאז הוצע לראשונה לפני יותר מ -25 שנה.
במקרים מסוימים, יכולתו של הסוכן להשבית את ה- HIV גרמה להידרדרות של רקמות הרירית של הנרתיק או לניתוח פי הטבעת ולא למניעת העברת HIV.
במקרים אחרים, הסוכנים פשוט לא היו יעילים במניעת הידבקות ב- HIV או גרמו לתופעות לוואי בלתי נסבלות עבור אלו שעברו טיפול.
עד כה, אין קוטל חיידקי HIV זמין או מומלץ לשימוש. עם זאת, מספר משמעותי של מועמדים נחקרים באופן פעיל, כולל ג'ל מבוסס Tenofovir, טבעות intravaginal ארוכי טווח, מיקרוביצידים רקטליים.
למה הם microbicides נחשב חשוב?
קוטלי מיקרוביצידים אינם מתכננים להחליף קונדומים ולא להחליף תחליפי מין בטוחים יותר , אלא לספק מחסום הגנה נוסף במהלך קיום יחסי מין - במיוחד ביחסי מין אנאלי-פתוחים או בנרתיק, שבהם הסיכון לתמסורת גבוה יותר.
עם זאת, מתוך תמונה רחבה יותר, microbicides נתפסים כאמצעי שבו כדי להפחית את התפשטות HIV בקרב אנשים בסיכון הגבוה ביותר.
אלה כוללים נשים הפגיעות באלימות או התעללות מינית, או שההתנזרות המינית אינה ריאליסטית (או בגלל הרצון לשאת ילדים, או אילוצים תרבותיים המגבילים את האוטונומיה והעוצמה שלהם).
זה צפוי כי microbicides בסופו של דבר יוכלו לספק לנשים בסיכון אמצעי יעיל של הגנה עצמית תוך מתן למשתמשים הגנה נוספת אם קונדום פרץ או להחליק במהלך יחסי מין.
מוקדם stbacks ב microbicidal מחקר
רוב המחקר המוקדם microbicidal התמקד השימוש של חומרי ניקוי או סוכנים שיכולים לשנות את ה- pH בנרתיק ביעילות להרוג (או לא פעיל) HIV.
בין המועמדים הראשונים היה nonoxynol-9 הנ"ל, פעילי שטח אורגני המשמש הן קוטל זרע פנים / ספורט creams. באופן מדאיג, מטא-אנליזה שנערכה בשנת 2002 הסיקה שהשימוש ב- nonoxynol-9 דווקא הגביר את הסיכון ל- HIV בנשים בכ -50%, כאשר שכיחות גבוהה יותר של נגעים בנרתיק תורמת לסיכון.
סוכנים אחרים שנועדו לשמור על חומציות נרתיקית גבוהה (כולל ה- BufferGel הנחקר ) הוכחו כבעלי נטייה טובה אצל נשים, אך בסופו של דבר לא הצביעו על ירידה בשידורי ה- HIV.
אסטרטגיות לפיתוח
ישנן מספר גישות אפשריות לפיתוח של HIV יעיל קוטל חיידקים, אשר ניתן לחלק לשתי קטגוריות כלליות.
הראשון יכול להיות מסווגים כמו מיקרוביצידים שאינם antiretiriral , סוכני אשר גם לפעול כמו קולטנים דמה ל- HIV (מניעת ההתקשרות של הנגיף לכוון תאים של הנרתיק) או לנצל מקרומולקולות שנקרא dendrimers כי באופן פעיל לאגד HIV כדי למנוע הידבקות.
בעוד המאמצים המוקדמים הוכיחו במידה רבה שלא הצליחו ( PRO 2000 , Caraguard , תאית גופרית), מספר סוכנים חדשים יותר נבדקים - כולל דנדרימר קוטל חיידקים VivaGel , ואת השימוש הסינרגיסטי של דנדרימרים ואת מעכב כניסה CCR5 Selzentry ( maraviroc ) בשימוש בשילוב טיפול אנטי-טרופי .
הקטגוריה השנייה, ומן הסתם בולטת יותר, הם מיקרוביצידים אנטרו-טרומיים . הפיתוח של סוכנים אלה מבוסס על מחקר על שימוש בטנופוביר ותרופות אנטירטרווירליות אחרות בג'לים, טבעות, סיכה ומערכות אספקה אחרות.
המחקר CAPRISA 004 בשנת 2010 היה הראשון להפגין את האפקטיביות של הגישה, המעסיקה את השימוש של 1% טנופיר ג'ל לפני ואחרי סקס וגינלי ב 889 נשים שליליות HIV.
באופן כללי, שיעורי הזיהום הופחתו ב -39% בקבוצת הפלצבו, בעוד שהמשתתפים עם רמות גבוהות של דבקות (למעלה מ -80%) ירדו ב -54%.
לעומת זאת, משפט VOICE נתפס כמשהו של נסיגה. בעקבות בדיקת CAPRISA, ניסוי קול בדק את שני המודלים השונים של מניעת איידס - שימוש יומיומי בתרופה אנטי-טרוטרית (או Viread או Truvada ) או שימוש יומיומי בג'ל טנופוביר ב -5,029 נשים. המשפט הופסק כאשר אף אחת מהשיטות לא נמצאה יעילה.
הניתוח שלאחר הניתוח קבע כי הכישלון לא נבע מהטיפול, אלא מחוסר נכונות בקרב המשתתפים (במיוחד בקרב נשים צעירות ולא רווקות). מחקר נוסף יסייע להבין טוב יותר את הגורמים ההתנהגותיים.
הדרך קדימה
בעקבות נסיגה של ניסוי ה- VOICE, נעשה דחף אגרסיבי לחקור גישות חלופיות להתפתחות סוכני מיקרו-קוטל. התוצאות היו מעורבות במידה רבה. בין שלב II ו III המשפט הושלם לאחרונה:
- משפט ה- FACT 001, שגייס 2,900 נשים בדרום אפריקה, סיפק למשתתפים את אותו טיפול שבו השתמשו ב- CAPRISA 004 (1% טנופיר ג'ל לפני ואחרי המין). על פי התוצאות לאחר הניסוי, לא הייתה ירידה במספר זיהומי ה- HIV בקרב המשתמשים.
- ה- ASPIRE (MTN-020) העריך את היעילות של טבעת intravaginal המכילה dapivrine (תרופה אנטירטרוויראלית ניסויית חזקה מאוד), כאשר נעשה שימוש במשך חודש אחד ב -3,476 נשים באפריקה. התוצאות בשנת 2015 הפגינו ירידה של 27% בסיכון ה- HIV בקרב נשים המשתמשות בטבעת dapivirine, בעיקר בקרב נשים מעל גיל 21. הגנה מועטה או ללא הגנה נראתה אצל נשים מתחת לגיל 21, בעיקר בשל שימוש לא עקבי במכשיר .
- באופן דומה, המחקר RING (IPM 027) בוחן גם את הטבעת dapivirine ב -1,650 נשים באוגנדה ובדרום אפריקה במשפט אקראי שלב III. המשתתפים ישתמשו בטבעות שלהם למשך שנתיים. התוצאות היו מעט טובות יותר מאלה שנצפו במחקר ASPIRE, עם ירידה כוללת של 37%. שוב, התוצאות היו טובות יותר בקרב נשים בנות 21 ומעלה. לא נמצאו יתרונות בקרב נשים בגילאי 18-21.
- בינתיים, ה- MTN 017 יחקור את השימוש בג'ל רקטלי מבוסס Tenofovir לצד השימוש היומיומי בטרובדה בקבוצה של 186 גברים המקיימים יחסי מין עם גברים (MSM) וטרנסג'נדריות . מחקר שלב II נערך במשך שמונה שבועות, עם רמות גבוהות של קבלה ודבקות במשטר רב-משתני. מחקרים עתידיים יתמקדו כנראה ביעילות ובשימוש בג'ל המשקל כאמצעי הגנה לפני ואחרי המין.
- לבסוף, במארס 2014, מחקר בבעלי חיים שנערך על ידי המרכזים לבקרת מחלות ומניעתן (CDC) הראה כי ג'ל אקטואלי המשתמש ב- Isentress האנטי-רטרוויראלי (ratelgravir) עשוי למנוע באופן יעיל את הידבקות ב- HIV לאחר חשיפה מינית. אין עדיין מילה על האם המחקר יורחב מעבר להוכחה הנוכחית של הרעיון.
היבטים אחרים של המחקר בוחנים את התפתחותם של סרטי הנרתיק הדקים, המהירים, וכן ניסוחים אנטי-טרוטרואליים שונים (או ניסוחים משותפים) עבור ג'לים או טבעות.
מקורות:
עבדול כארים, ש. עבדול כארים, ס '; פרוחליך, י. et al. "יעילות ובטיחות טנופוביר ג'ל, קוטל חיידקים אנטי-טרוטיירובי, למניעת הדבקה ב- HIV אצל נשים". מַדָע. 3 בספטמבר 2010; 329 (5996): 1168-1174.
Microbicide Trials רשת (MTN). "על Microbicides עובדה גיליון: Microbicide Trials Network." פיטסבורג, פנסילבניה. גיליון העובדות שפורסם 25 מרס 2014.
Dobard, C ;; שארמה, S .; פאריך, U .; et al. "Postexexure הגנה על מקקים מפני זיהום SHIV נרתיקי על ידי מעכבי אינטגרציה מקומי." מדע הרפואה הטרנסלטיווית . מרץ 12, 2014. 6 (227): 227ra35.