מחקר מזהיר של נגיף רב עמידות ל- HIV

כישלון המגמה הפוכה עלול לגרום ל 425,000 מקרי מוות

במהלך 10 השנים האחרונות, רשויות הבריאות העולמיות עשו רווחים מרשימים בהעברת תרופות הצלת חיים ל- HIV לאנשים החיים ברחבי העולם. על פי תוכנית האו"ם המשותפת על HIV / AIDS (UNAIDS), קרוב ל -21 מיליון בני אדם הועברו לטיפול אנטי-רטרו-ויראלי עד סוף שנת 2017, בהתאמה לירידה מדהימה של 43% במספר מקרי המוות הקשורים ל- HIV מאז 2003.

אבל גם כאשר UNAIDS ורשויות בריאות גלובליות אחרות דוחפות לסוף המגיפה עד שנת 2030, מגמה מטרידה מאיימת לערער את המאמצים האלה: עלייתו של HIV רב עמיד לתרופות בעבר, שנחשבה בעבר לנדירה על ידי מדענים.

זוהי בעיה שאינה משפיעה רק על מדינות מוגבלות משאבים (כמו אלה באפריקה הנושאים את הנטל הגדול ביותר של זיהומים בנגיף האיידס), אך במדינות בעלות הכנסה גבוהה, שבהן שיעורי ההתנגדות המועברת נמצאים בעלייה.

גורם רב עמידות ל- HIV עמידות לתרופות

עמידות מולטי-סמים היא תופעה הנראית במצבים רפואיים אחרים, כמו שחפת (TB) וזיהומים סטפילוקוקליים , שבהם אדם נגוע אינו מגיב למגוון רחב של טיפולים תרופתיים. במקרים מסוימים, ההתנגדות יכולה להיות קיצונית, כמו עם TB עמידות לתרופה (XDR TB) הנראית בחלקים מדרום אפריקה, שעבורם שיעורי התמותה גבוהים ואפשרויות הטיפול בסמים מועטות.

כמו עם צורות אחרות של התנגדות , הופעתה של HIV עמיד בפני סמים רבים נובעת בעיקר מחוסר יכולת של אדם לקחת את התרופות שלו באופן קבוע או בהתאם להוראות.

כאשר נלקח בצורה נכונה, התרופה תעכב את הפעילות הנגיפית עד לנקודה שבה HIV נחשב לבלתי ניתן לגילוי. כאשר נלקח באופן שגוי, הפעילות הויראלית יכולה להימשך לרמות שבהן מוטציות עמידות לתרופות יכולות לא רק להתפתח אלא לשגשג.

עם הזמן, כמו כישלון הטיפול מתרחשת אדם נחשף לתרופות יותר ויותר, מוטציות נוספות יכולות להתפתח, בניין אחד על גבי הבא.

אם אותו אדם מדביק אחר, ההתנגדות מרובת הסמים תעבור, תתפשט אל תוך האוכלוסייה באמצעות רשתות מיניות או שימוש בסמים .

סולם המשבר

על פי ארגון הבריאות העולמי (WHO), אשר סקר נתונים מ -12,000 מרפאות ב -59 מדינות, בממוצע של 20% מהאנשים שנקבעו טיפול אנטי-רטרו-ויראלי ירדו מהטיפול ללא שנה אחת. מבין אלה שנשארו בטיפול, 73% בקירוב סבלו בצורה לא עקבית, בעוד שכמעט אחד מכל שלושה נכשל בהשגת עומס ויראלי שאינו ניתן לגילוי, בהתאם להצלחת הטיפול.

רמה זו של פעילות ויראלית בתוך אוכלוסייה מגדילה את הסבירות להתנגדות רב סמים, במיוחד במדינות שכיחות גבוהה שבה רבים כמו אחד מכל חמישה אנשים נגוע. החמרת המצב היא לעיתים קרובות סמים, אשר משאירים חולים ללא תרופות משפיע כמעט 36% של מרפאות בעולם המתפתח.

אפילו במדינות כמו בארה"ב, שיעור גבוה של זיהום לא מאובחן (20%) ושיעורים נמוכים של שימור החולה (40%) תורגמו לשיעורים נמוכים באותה מידה של דיכוי ויראלי (28%).

"בלתי אפשרי" ההתנגדות רב סמים גורם דאגות

מחקר שנערך ב -2016 באוניברסיטה של ​​לונדון (UCL) הדגיש דאגה גוברת בקרב מדענים החוששים כי התפתחות ההתנגדות של תרופות רבות עשויה להפוך רבות מהרווחים שנעשו במאבק העולמי נגד HIV.

במחקרם, מדעני UCL ערכו מחקר רטרוספקטיבי של 712 מטופלים שקיבלו טיפול אנטי-טרוי-ויראלי בין השנים 2003 ו -2013 ונכשלו בטיפול בשורה הראשונה.

מתוכם, 115 חולים (16%) היו עם זן HIV עם התנגדות אנלוגית תימידין, סוג הקשור לתרופות הדור הראשון כמו AZT ו 3TC. באופן מפתיע, 80% מהחולים הללו גם היו בעלי עמידות לטנופיר, תרופה חדשה יותר, שהוזמנה באופן נרחב ברחבי העולם.

זה היה הלם של רבים בקהילת המחקר, אשר נחשב סוג זה של התנגדות סמים רב נדיר, אם לא בלתי אפשרי.

אמנם זה היה ידוע מזה זמן כי שיעור ההתנגדות tenofovir גדל - מ -20% באירופה ובארה"ב ליותר מ -50 אחוזים בחלקים אפריקה, רבים האמינו כי שני סוגים של מוטציות עמיד לא יכול להתקיים.

אם המגמה תימשך, כמו רבים חושדים, התוצאות יכול להיות עצום. כמה מחקרים הראו כי זנים HIV עמיד לסמים עלול לגרום רבים כמו 425,000 מקרי מוות ו 300,000 זיהומים חדשים במהלך חמש השנים הבאות.

נכון לעכשיו, למעלה מ -10% מהאנשים שמתחילים בטיפול ב- HIV במרכז ובדרום אפריקה, עמידים לתרופות קו ראשון, בעוד ש -40% מהם יהיו בעלי עמידות דומה לטיפול בסם השני ובסמים הבאים. השילוב של התנגדות טנופוביר ותימידין אנלוגי רק מחריף את הבעיה על ידי הגבלת הרגישות של אדם לא רק אחד או שניים סמים, אבל כל הכיתות של סמים.

היפוך המגמה

בעוד שההתרחבות של טיפול ב- HIV - בהתאם לאסטרטגיית 90-90-90 של האומות המאוחדות - חיונית לסיום המגיפה, חשוב לא פחות הוא הצורך שלנו להשקיע בטכנולוגיות ולזהות פתרונות להתגבר על מחסומים שיטתיים לתרופה מבוססת-הפרט דְבֵקוּת. זוהי אזהרה שהדהדה על ידי גורמים רשמיים של ארגון הבריאות העולמי, אשר קובעים כי ללא האמצעים כדי להבטיח שימור של המטופל טיפול, ההתרחבות המהירה של תוכניות סמים לעולם לא מספיק כדי להכיל את המגיפה.

תקוות, בינתיים, להיות מוצמד על תרופה ניסיונית בשם ibalizumab, אשר הוענק מעמד פריצת דרך על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני בשנת 2015. התרופה הניתנת להזרקה מונעת HIV להיכנס לתא הוכח להתגבר על תרופות רבות, זנים עמידים בניסויים בבני אדם. למרות שזה עדיין לא היה מורשה רשמית על ידי ה- FDA, מצב פריצת דרך באופן מסורתי מהר מסלולים אישור מכל מקום בין שישה חודשים לשנה.

כמה מחקרים הציעו גם כי צורה חדשה יותר של טנופיר (המכונה tenofov AF) עשויה להתגבר על ההתנגדות הקשורה לצורה הוותיקה יותר של התרופה (הנקראת tenofovir DF).

מנקודת מבט אישית, מניעה נותרה המפתח כדי למנוע את התפשטות נוספת של התנגדות סמים רב. היא דורשת הן רמות גבוהות של טיפול הדבקות עבור אנשים החיים עם HIV אסטרטגיות הפחתת נזק הוליסטי כדי למנוע הן את הרכישה ואת העברת וירוס עמיד לסמים.

> מקורות:

> גרגסון, י. Kaleebu, P .; Marconi, V .; et al. "ההתנגדות הנגיפית של HIV-1 לתרופות thymidine בעקבות כישלון של הקו הראשון tenofovir בשילוב עם אנלוגי cyvosine ו nevirapine או efavirenz באפריקה שמדרום לסהרה: מחקר רטרוספקטיבי רב מרכזי מרכז". מחלות זיהומיות Lancet. 30 בנובמבר 2016; S1473-3099 (16) 30469-8.

> קבוצת המחקר של TenoRes. "אפידמיולוגיה גלובלית של עמידות לתרופות לאחר כישלון של WHO המליץ ​​על שורה ראשונה של משטרי HIV-1 בזיהום: מחקר רב-שכבתי רטרוספקטיבי רב-רטרוספקטיבי". מחלות זיהומיות Lancet. 28 בינואר 2016; שפורסם באינטרנט.