גנטיקה, דמוגרפיה לספק תובנות לטווח ארוך HIV- אי התקדמות
בנוכחות כל סוכן זיהום ( פתוגן ), הגוף שלנו יכול להגיב בשתי דרכים בסיסיות: זה יכול או באופן פעיל להתנגד הפתוגן או לסבול את זה.
ההתנגדות הפתוגנית מרמזת על הגנה חיסונית שבאמצעותה הגוף מתקיף ומנטרל את הפתוגן. לעומת זאת, סובלנות פתוגנית היא המדינה שבה הגוף אינו נלחם במחולל, אלא פשוט מקטין את הנזק שנגרם על ידו.
על ידי סובלנות פעילה של הפתוגן-במהותו, החיים עם הפתוגן במקום לינה של התקפה כוללת - המחלה נוטה להתקדם לאט מאוד אצל הנגוע גם כאשר עומס הפתוגן הוא גבוה.
אצל אנשים עם סובלנות נמוכה של המחלה, הגוף נשאר במצב מתמיד של עירנות גבוהה, כל הזמן לייצר נוגדנים ותאי T התגוננות בתגובה הפתוגן (כולל CD4 T- תאים אשר מפעילות את התגובה החיסונית).
על ידי כך, מחלה כמו HIV יכולה להתקדם הרבה יותר מהר שכן יש, בין היתר, יותר CD4 + T- תאים להדביק. בהדרגה, כאשר איידס מצליח לחסל את תאי ה- T "עוזר" אלה, המערכת החיסונית נפגעת במידה כזו כדי להפוך אותה לחסרת הגנה.
אנשים עם סובלנות גבוהה מסוגלים לווסת את התגובה החיסונית, לעתים קרובות המאפשר מינימלי או ללא ביטוי של המחלה בטווח הבינוני עד ארוך.
הבנת סובלנות ב- HIV
סובלנות HIV עדיין לא הבינו היטב, אך המחקר הגובר העניק למדענים הצצה מדוע אנשים מסוימים מתמודדים עם הנגיף טוב יותר מאחרים.
בספטמבר 2014, חוקרים מהמכון השוויצרי הפדרלי לטכנולוגיה בציריך סקרו נתונים ממחקר שוויצרי שוויצרי שנערך ב- 1988, ונבדקו ב -3,036 מטופלים לבסס את הקשר בין העומס הנגיפי של המטופל (כלומר, כאשר עומס ויראלי מייצב לאחר זיהום חריף) ואת הירידה שלהם CD4 + T- תאים .
בעשותם כך, החוקרים הצליחו לכמת הן את ההתנגדות של הפרט ל- HIV (כפי שנמדד על ידי העומס הנגיפי) וסובלנות ל- HIV (כפי שנמדד בשיעור הירידה ב- CD4). במילים פשוטות, איטי יותר את שיעור הירידה, כך גדל סובלנותו של אדם ל- HIV.
על ידי שילוב של ערכים אלה עם הדמוגרפיה והמיקוד הגנטי של המטופל, המדענים קיוו למצוא מספר קווים משותפים שבאמצעותם ניתן לאתר את המנגנון המדויק הקשור לסובלנות ב- HIV.
מה החוקרים למדו
למרות שהמחקר לא קבע הבדל בין מידת ההצלחה של גברים ונשים עם HIV (למרות שנשים היו בעלות סטרואידים ויראליים כמעט פי שניים), הגיל מילא תפקיד משמעותי, כשהסובלנות הלכה ופחתה בהדרגה כאדם בגילאי 20-40 אז עוד יותר מגיל 40 עד 60. למעשה, כאשר אדם הגיע לגיל 60, המחלה נראתה התקדמות כמעט פי שניים מזה של ילד בן 20.
המחקר הראה גם כי אין קשר ברור בין עמידות ה- HIV לבין סובלנות אצל אדם נגוע - כי סובלנות והתנגדות יעבדו או עצמאית זה מזה או בד בבד. במקרים נדירים שבהם הם פעלו בד בבד, כאשר נקודת ירידה נגיפית נמוכה לוותה בירידה איטית ב- CD4, התקדמות המחלה היתה לעתים קרובות איטית כל כך להגדיר את האדם כבקרת עלית, המסוגלת לשאת HIV במשך שנים ואף עשורים ללא שימוש בתרופות אנטי-טרוטרואליות .
בהסתכלות על גורמים תורשתיים, החוקרים יכלו גם לקבוע כי הגנטיקה לא שיחקה שום חלק באופן שבו אדם סובל או התנגד ל- HIV, המאשר כל אחד כמנגנון ביולוגי מובהק.
מה שהם כן מצאו, עם זאת, היה כי גן מסוים אחד, ה- HLA-B , היה קשר חזק עם סובלנות / HIV התנגדות. הגן, המספק הדרכה להכנת מפתח חלבונים לתגובת המערכת החיסונית, נמדד במידה ניכרת בקרב קבוצות הנגועות ב- HIV. חלק מהוריאציות של HLA-B (אללים) העניקו התנגדות חזקה יותר ל- HIV, ואילו גרסאות אחרות תואמות את הסובלנות.
יתר על כן, אצל אנשים המביעים את אותה גרסה של הגן HLA-B (הומוזיגוטים), התקדמות המחלה נראתה מהירה יותר. ההפך נראה אצל אלו עם שתי גרסאות גנטיות שונות (heterozygotes). נתוני התצפית משכנעים, אך עדיין לא ברור כיצד גורמים תורשתיים אלה משפיעים על תופעה זו.
החוקרים גם הציעו כי אללים מסוימים של HLA-B יכולים לגרום להתקדמות מהירה יותר של המחלה על ידי שמירה על הגוף במצב של פעילות חיסונית מתמשכת, וכתוצאה מכך דלקת מתמשכת שעלולה לגרום נזק למערכות איברים רבות בטווח הארוך.
על ידי הבנה טובה יותר של המנגנונים הגנטיים הללו, ניתן להניח כי המדענים יוכלו בסופו של דבר להתאים אותם, ומאפשרים לאנשים לסבול טוב יותר את זיהום ה- HIV תוך מזעור הנזק הנגרם על ידי פעילות חיסונית מתמשכת / דלקת כרונית.
מקורות:
Regoes, R .; מקלארן, פ .; באטגאי, ז. et al. "Disantangling סובלנות האדם והתנגדות נגד HIV." פלוס - ביולוגיה. 16 בספטמבר 2014; 12 (9): e1001951.