הישרדות ההבדלים של סרטן השד תורשתי
אנשים רבים הפכו מודאגים לגבי "גנטי" או סרטן השד תורשתית. אנו יודעים כי מוטציות BRCA יכול להגדיל באופן משמעותי את הסיכון לפתח סרטן השד. אבל למי לעשות סרטן השד , איך להשוות הישרדות לאלה מפתחים סרטן השד אבל אין להם מוטציות גנטיות אלה? עכשיו יש לנו כמה מחקרים כי יש הסתכל על השאלה הזאת.
אין ספק, זה מפחיד ללמוד כי אתה נושא אחד המוטציות האלה. אם אתם נושאים מוטציה BRCA זה יכול להיות בדיקות נוספות רבות, קבלת החלטות קורעת לב, וטיפולים מתיש אם הסרטן צריך להתפתח. אבל מחקר חדש על הישרדות לטווח ארוך עם מוטציות אלה עשוי להפחית חלק הפחדים שלך.
עם זאת, יש צורך לבחון את המחקרים הללו כמכלול. כמה מחקרים בחנו רק נשים צעירות. אחרים הביטו במרווחי זמן שונים בהערכת הישרדות. עם זאת, אחרים העריכו אילו טיפולים עשויים לשפר את ההישרדות ביותר עבור נשים עם מוטציות BRCA.
בואו נתחיל בסקירת מוטציות BRCA, מדוע הם חשובים בהתפתחות סרטן השד, וכיצד סוגי סרטן אלו עשויים להיות שונים מסרטן שד לא תורשתי, ולאחר מכן לדבר על מה שלמדנו מנקודת מבט הישרדות.
BRCA מוטציות - הגדרת ופונקציה של גנים BRCA
אנו יודעים כי סרטן בדרך כלל מתפתח לאחר סדרה של מוטציות DNA DNA להתרחש.
הגנים שלנו הם כמו תכנית שנושאת את העיצוב עבור חלבונים שנעשו בגופנו. ההנחיות המבוצעות על הגנים נושאות את הכיוונים ליצירת חלבונים הנעים בין האנזימים המפרקים את המזון שלנו, לבין החלבונים הפועלים כדי למנוע מאיתנו סרטן.
המונח מוטציה מתייחס לכל סוג של נזק ל- DNA אשר משנה את הרכב.
הדנ"א שלנו מורכב מ -46 כרומוזומים, 23 מאמהותינו ו -23 מאבותינו. הגנים, בתורם, הם חלקים של כרומוזומים הנושאים את הכיוונים לייצור חלבונים ספציפיים. הכיוונים האלה מורכבים כמו מחרוזת של אותיות (זוגות בסיס) המתפקדים כקוד.
אם האותיות (בסיסים) בגן מעורבבות, הכיוונים יכולים להיות לא מדויקים, ולכן להיות תכנית אב לחלבון לא תקין. לפעמים בסיסים מתווספים (תוספות), לפעמים הם נמחקים (מוטציות מחיקה) ולפעמים הם מסודרים מחדש. (ישנם גם שינויים אחרים שעלולים להתרחש גם כן). מה שקורה לאחר המוטציה הוא בירושה או רכשה במהלך הבגרות, תלוי בפונקציה של הגן הספציפי.
גנים של BRCA הם גנים מדכאי גידול . הם קוד עבור חלבונים לדכא את הצמיחה של גידולים כגון סרטן השד וסרטן השחלות. באופן ספציפי, גנים BRCA קוד עבור חלבונים אשר אחראים לתקן נזק לדנ"א בתאים שלנו (הם לתקן הפסקות DNA כפול תקועים).
כל אחד מהתאים שלנו מכיל שני גנים BRCA, עותק אחד מאמא שלנו עותק אחד מאבא שלנו. גנים BRCA הם אוטוזומליים רצסיביים, כלומר, שני עותקים של הגן חייב להיות מוטציה על מנת לסרטן הקשור למוטציה הגן להתפתח.
מאחר שרוב האנשים יורשים רק גן מוטציה אחד (זה כתוב כ BRCA1 / 2), מוטציה של BRCA מגדילה את הסיכון לסרטן (נושא נטייה גנטית לסרטן), אך אין זה אומר שתפתח סרטן. על מנת לסרטן להתחיל את העותק השני של הגן יהיה צורך מוטציה. מוטציה שנייה זו נרכשת בדרך כלל (כתוצאה מנזק לדנ"א כתוצאה מהסביבה, מבחני חיים, או מחילוף החומרים הרגיל של התאים).
זה יכול להיות מבלבל מאוד כאשר אנחנו מדברים על אלה סוגים שונים של מוטציות, אם כי זה מסביר למה לא כל אחד עם מוטציה BRCA יפתח סרטן.
שתי המוטציות שמובילות לסרטן השד בקרב רוב הנשים שהן BRCA + ו לפתח סרטן השד כוללות מוטציה של קו נבט ומוטציה נרכשת.
- שורש או מוטציה בירושה (זה כולל את המוטציות BRCA כפי שנדון כאן) מועברים מאם או אב לילד בתפיסה.
- מוטציות סומטיות או נרכשות (מוטציות המתרחשות כתוצאה מנזק לדנ"א הקשור לסביבה, לגורמי סגנון חיים או אפילו לתהליכים מטבוליים רגילים בתאים) מתרחשות בכל עת במהלך חייו של אדם.
(יש גם גנים הקשורים לסרטן הנקראים אנקוגנים אשר מורשים באופן אוטוסומלי דומיננטי, כך שרק עותק אחד של הגן המוטציה נחוץ כדי להניע את הגידול של סרטן, אבל זה מעבר לתחום של מאמר זה).
הבנת מוטציות BRCA
כאשר מדברים על הסיכון של מוטציות BRCA, חשוב לציין כי אנחנו לא מדברים על שינוי מסוים אחד ל- DNA. במקום זאת יש מאות דרכים שונות שבהן גנים BRCA יכול להיות מוטציה. כפי שצוין לעיל, גנים אלה יכולים להיות בסיס נוסף (מכתב), בסיס חסר, או את הבסיסים ניתן לסדר מחדש בצורה כלשהי.
ישנם מספר הבדלים בסיכון לסרטן בין מוטציות BRCA1 ו- BRCA2, כמו גם את סוג מסוים של מוטציה נוכח בגן. הסיכון הכולל לסרטן השד אצל נשים ללא מוטציה BRCA הוא סביב 12 אחוזים. עבור אלו שיש להם מוטציה BRCA1, הסיכון הממוצע הוא 55-65 אחוזים (והוא יכול להגיע עד 87 אחוזים). עבור אלו עם מוטציה BRCA2, כ -45% מהנשים יפתחו סרטן שד עד גיל 70.
סרטן השחלות מתרחש בכ -1.3% מהנשים בכלל. עבור אלו עם מוטציות BRCA1, 39% צפויים לפתח סרטן השחלות, בעוד 11 ל -17% מאלה עם מוטציה BRCA2 יפתחו את המחלה.
ישנם סוגי סרטן אחרים שיכולים להיות קשורים למוטציות BRCA, כמו סרטן הערמונית, סרטן הלבלב ואפילו סרטן הריאות .
הבדלים בסרטן השד אצל נשים עם מוטציות BRCA
ישנם כמה הבדלים סרטן השד בין נשים שיש להם מוטציות BRCA ואלה שאין להם מוטציות אלה. זה חשוב כמו כמה הבדלים אלה עשויים להסביר את ההבדלים הישרדות.
מוטציות BRCA שכיחות יותר אצל נשים צעירות המפתחות סרטן שד. עבור אלה מתחת לגיל 40, הוא חשב כי למעלה מ -10 אחוזים של סרטן קשורים עם להיות חיובי BRCA. לעומת זאת, המספר קרוב יותר ל -5% אצל נשים מבוגרות יותר עם המחלה.
סרטן השד אצל נשים עם מוטציות BRCA נוטה לסרטן עם ציון גבוה יותר. ציון הגידול הוא מדד לאגרסיביות של הגידול.
סרטן השד אצל נשים עם מוטציות BRCA (במיוחד מוטציות BRCA1) נוטות פחות להיות קולטן אסטרוגן או קולטן פרוגסטרון חיובי. הם גם פחות סיכוי להיות HER2 חיובי . קולטני ההורמונים , כמו גם HER2, הם קולטנים על פני השטח של תאי סרטן השד אשר אסטרוגן או גורמי גדילה נקשרים לנהוג את מהלך הסרטן.
במילים אחרות, " שליש " שלילי סרטן השד נפוצים יותר אצל נשים עם מוטציות BRCA. באופן כללי, סרטן השד השלילי משולש יותר מאתגר לטפל, שכן לא טיפולים הורמונליים ולא סוכני HER שלה יהיה יעיל.
בנימה חיובית, סרטן השד בנשים עם מוטציות BRCA נוטות להגיב טוב יותר לכימותרפיה neoadjuvant (כימותרפיה שניתנה לפני הניתוח) מאלו ללא המוטציות.
BRCA מוטציות לעומת לא BRCA סרטן שד משפחתי (BRCAX)
זה לעתים קרובות מבלבל לדבר על מוטציות BRCA וסרטן שד תורשתי . מוטציות BRCA הן הגורם לסרטן השד התורשתי, אך לא כל סוגי סרטן השד התורשתי הם תוצאה של מוטציות BRCA. באופן כללי, מוטציות BRCA הינן בין 20 ל -25% ממקרי סרטן השד התורשתי ובין 5 ל -10% של סרטן השד באופן כללי.
סרטן השד התורשתי אינו קשור למוטציות BRCA נקראות סרטן BRCA משפחתי שאינו BRCA. מוטציות גנטיות הקשורות לסרטן השד כוללות אלה ב- ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 ו- TP53. יש הרבה יותר מחכים לגילוי, אבל המחקר עדיין בשלבים המוקדמים.
הישרדות עם ובלי מוטציה BRCA (2018 מחקר)
כאשר מדברים על הישרדות עם מוטציות BRCA חשוב לציין כי אנחנו מדברים על סטטיסטיקה. יש לנו מידע על איך האדם "הממוצע" עם המוטציה "הממוצע" BRCA יכול לעשות את התוצאות שלהם. אבל מאחר שיש וריאציות ספציפיות רבות במוטציות אלו, ואנשים בוחרים דרכים שונות לניהול הסרטן, הנתונים אינם בהכרח מנבאים את התוצאות של אנשים בודדים. אנשים אינם נתונים סטטיסטיים.
מחקר שפורסם בשנת 2018 ב- Lancet Oncology היה המחקר הגדול ביותר להשוואת הישרדות סרטן השד בקרב אלו עם מוטציות BRCA ביחס לאלו שסבלו מסרטן שד ספוראדי. על הישרדות עם סרטן השד הקשורים מוטציות BRCA.
קבוצת הנשים בגילאי 40 ומטה נמצאה במשך 10 שנים, כאשר הישרדות הוערכה לאחר אחת, חמש ועשר שנים לאחר האבחנה. לאחר 10 שנים, שיעורי ההישרדות של אלו שהיו BRCA חיובי ו- BRCA שלילי היו זהים. למעשה, בשנים הראשונות, אלו עם מוטציות BRCA וסרטן השד השלילי המשולש היו תוצאות טובות יותר מאלו שסבלו ממחלה שלילית משולשת. אלו שעברו מוטציות BRCA היו בסיכון גבוה יותר לכריתת שד כפולה, אבל לא היה הבדל בין ההישרדות בין אלה שסבלו מכריתת כריתה או כריתת גוש עם קרינה.
הגבלות השוואה עם אחרים BRCA הישרדות מחקרים
מחקר 2018 שהוזכר לעיל היה מעודד אבל היו כמה מגבלות חשובות כאשר מסתכלים הישרדות עם BRCA מוטציה סרטן השד.
גיל: המחקר בדק רק נשים מתחת לגיל 40, ויש כמה הבדלים חשובים בין נשים צעירות עם סרטן השד לבין נשים מבוגרות עם המחלה. אנחנו לא יודעים אם התוצאות האלה יהיו זהות אם נשים מבוגרות הושוו.
משך המחקר: בעיה אחת עם המחקר 2018 היא כי זה רק אחרי נשים במשך 10 שנים. נשים שיש להן מוטציות BRCA נמצאות בסיכון גבוה יותר לפתח סרטן השד השני בשד השני שלהן, אשר עשוי לגרום לשינוי לאחר 10 שנות המחקר.
מחקר ארוך יותר, אשר בעקבות נשים עם סרטן השד בשלב מוקדם (שלב 1 ו -2) ו BRCA1 ו BRCA2 מוטציות מתוך 20 שנים הראו הישרדות מוגברת אצל נשים עם כריתת שד דו צדדית (הסרת השד הלא סרטני גם כן). למעשה, לאחר כריתת כריתת פעמיים חתך את הסיכון למוות בקרב נשים אלה בתקופה שבין 10 ל -20 שנה לאחר האבחון הראשוני שלהן.
רוב מקרי המוות באותה תקופה היו בקרב אנשים שפיתחו סרטן שד שניוני בשד השני (הנגדי) שלהם. טווח הזמן הממוצע בין התפתחות סרטן השד הראשון לסרטן שד שני (לא קשור) היה 5.7 שנים. מחקר זה חיזק את המחשבה כי הערכת אפשרויות הטיפול הטובות ביותר עשויה להזדקק ללימודים ארוכי טווח.
סוג של ניתוח: סוג של ניתוח אישה עם מוטציה BRCA עובר, כפי שצוין במחקר ארוך יותר, עשוי לעשות את ההבדל. במחקר של 2018, לא היה הבדל בהישרדות בין אנשים שסבלו מכריתת גוש או מאלה שעברו כריתה או כריתה כפולה. זה יכול להיות שונה אם הנשים היו בעקבות 10 שנים. מאחר שרבות מהנשים הללו צפויות לחיות כמה עשורים, חשוב לציין זאת.
טיפולים אחרים עשויים להשפיע על הישרדות גם כן. מחקר שנערך ב - 2013 מצא גם כי הישרדות דומה בין נשים BRCA חיוביות ו BRCA שלילי ב 10 שנים. מחקר זה מצא, עם זאת, כי עבור נשים עם מוטציות BRCA1 וסרטן השד בשלב מוקדם, הסרת השחלות ואת צינורות החצוצרות (oophorectomy) שיפר את ההישרדות. מחקרים אחרים מצאו גם שיפור זה הישרדות עם oophorectomy.
בדיקות מוטציה: כפי שצוין קודם לכן, בדיקות מוטציה גנטית עדיין בחיתוליה. יכול להיות שיש תוצאות שווא במחקר כמו שיטות שונות של בדיקות שימשו.
גורמי סיכון אחרים : מחקר אחד מצא כי שיעורי הישרדות סרטן השד היו גבוהים יותר בקרב אלו עם מוטציות BRCA, אך היו מספר מקרים חריגים. נשים של מורשת יהודית אשכנזית ואלה עם סרטן שד גרורתי היו שיעורי הישרדות נמוכים יותר אם BRCA חיובי.
מחקרים קודמים הוזכרו בהתייחס לאלו שלא סבלו מסרטן השד. חשוב לציין כי מטרת המחקר הייתה לבחון את ההישרדות אצל נשים שכבר סבלו מסרטן השד ומוטציית BRCA. מחקר זה לא בחן את "המנוצלים", המונח המשמש לתיאור נשים עם מוטציות BRCA הנמצאות בסיכון, אך עדיין לא סבלו מסרטן השד.
מילה מ
אנשים רבים שאלו אם יש להם מוטציה BRCA יש הבדלים הישרדות מאלה עם סרטן השד הלא תורשתי. מחקר של 2018 היה מרגיע בכמה מובנים, אך נדרש זמן רב יותר של הערכה כדי לדעת אם קיימים הבדלים, כמו גם לקבוע את אפשרויות הטיפול היעילות ביותר עבור נשים עם סרטן שד חיובי ל- BRCA. כמובן, ישנם גורמים רבים מעבר להישרדות זה חייב להיות מוערך כאשר מסתכלים על טיפולים.
כאשר מסתכלים על מחקרים אלה, ברור שיש לנו הרבה מה ללמוד על סרטן השד התורשתי. למעשה, אנו עדיין יודעים מעט על מוטציות גנטיות שאינן קשורות ל- BRCA וסיכון לסרטן השד.
אם אתה כבר מאובחנים עם סרטן השד, לקחת את הזמן כדי לחקור את הסרטן . עם שינוי ברפואה במהירות כה רבה, חשוב לכולם להיות עורכי הדין שלהם בטיפול בסרטן שלהם . כל אישה שונה והטיפולים הטובים ביותר לאשה אחת אינם בהכרח זהים. זה חשוב עבור כל אישה שאובחנה עם המחלה לבחור טיפולים הכי טוב לה לבד לכבד את רצונה.
> מקורות:
> Baretta, Z., Mocellin, S., Goldin, E., Olopade, O., ו- D. Huo. ההשפעה של BRCA Germline מוטציות על סרטן השד פרוגנוזה: סקירה שיטתית מטה-אנליזה. רפואה (בולטימור) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. et al. גרגרציה BRCA מוטציה ותוצאה ב צעיר הופעל סרטן השד (POSH): מחקר עוקב פרוספקטיבי. Lancet אונקולוגיה . פורסם ב -11 בינואר 2018.
> Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et al. הכריתת השד וההישרדות הנגדית לאחר סרטן השד בנשאים של BRCA1 ו- BRCA2 מוטציות: ניתוח רטרוספקטיבי. BMJ . 348: 226.
> Metcalfe, K., Lynch, H., Folkkes, W. et al. השפעת Oophorectomy על הישרדות לאחר סרטן השד ב BRCA1 ו BRCA2 מוטציות נשאים. אונקולוגיה JAMA . 2015 1 (3): 306-13.
> טמפלטון, א., גונזלס, ל., ורה-באדילו, פ. אינטראקציה בין מצב קולטן הורמונאלי, גיל וישרדות בחולה עם BRCA1 / 2 מוטציות גרמלין: סקירה שיטתית ומטה רגרסיה. פלוס אחד . (5): e0154789.