האם זה טוב או רע יש HER2 חיובי סרטן השד?
אם נאמר לך כי סרטן השד שלך הוא חיובי HER2, אתה כנראה יש הרבה שאלות על מה זה אומר. אבל אם אתה כמו רבים אחרים, השאלה הראשונה שלך עשויה להיות, "האם זה טוב או רע להיות HER2 חיובי?" במילים אחרות, האם זה "טוב יותר" אם הגידול שלך הוא HER2 חיובי או HER2 שלילי?
כפי שאנו למדים כי סרטן השד הוא לא מחלה אחת, אלא מחלות רבות אשר נבדלים ברמה המולקולרית, אלה שאלות חשובות.
התשובה המהירה היא כי חיוביות HER2 יכול להיות גם טוב וגם רע. בואו נחקור כיצד מצב HER2 משפיע על כל דבר, החל בתוקפנות של הגידול, באפשרויות הטיפול, ועד הסיכון להישנות ופרוגנוזה.
סקירה קצרה
סרטן השד הוא לא מחלה אחת - למעשה, אין שני סוגי סרטן דומים זה לזה - אבל עכשיו יש לנו את היכולת לשבור את סוגי הסרטן האלה לתוך תת סוגים שונים המבוססים על "קולטן מעמד" של הגידולים. סרטן השד נבדלים בחלבונים שנמצאו על פני התא, חלבונים שאחראים לצמיחת הגידולים. חלבונים אלה קשורים בתורם לחריגות שונות בחומר הגנטי של תאי הסרטן.
אנשים רבים מכירים סרטן אסטרוגן חיובי לסרטן השד, שבו אסטרוגן נקשר למספרם הגובר של קולטנים אלה על תאי סרטן השד כדי לעורר את הגידול של הגידול.
מה קורה עם סרטן השד HER2 חיובי דומה, אבל זה סוג אחר של קולטן על פני השטח של התא הסרטני אשר מניע את הצמיחה ואת התפשטות הגידול.
בנוסף לקולטן אסטרוגן על פני השטח של התאים (אשר מגורה על ידי אסטרוגן ), ישנם קולטנים HER2 על פני השטח של התאים (אשר מעורבים בשיתוף על ידי גורמי גדילה כדי להניע צמיחה).
גן ה- HER2 (קולטן גדילה של האפידרמיס 2 או HER2 / neu) הוא גן (אחד שכולנו יש), המקודד חלבונים המעורבים בצמיחת תאי השד.
זה נקרא גם גן ERBB2 והוא גן (protooncogene) נמצא על כרומוזום 17.
גנים HER2 לשאת את ההוראות להכנת חלבונים HER2. חלבונים אלה פועלים כקולטנים על תאי השד. כאשר יותר מדי עותקים של הגן HER2 נוכחים (כתוצאה מפגיעה בחומר הגנטי בתא או במוטציות) התוצאה היא ייצור יתר (או "overexpression") של HER2.
חשוב לציין כי לכל תאי השד - הן סרטניים והן לא סרטניים - יש קולטני HER2 על פני התא. ההבדל הוא כי HER2 חיובי סרטן השד תאים יש 40 עד 100 פעמים מספר זה. כאשר גורמי גדילה בגוף קשורים לאותם קולטנים, התוצאה היא צמיחת יתר של תאי השד.
כשם שיש לנו תרופות שמפריעות לרצפטור האסטרוגן (או מפחיתים את האסטרוגן בגוף) לטיפול בסרטן השד של קולטן אסטרוגן, יש לנו כיום תרופות שמפריעות לרצפטורים של HER2 על סרטן שד חיובי ל- HER2.
כ -25% (15 עד 30%) של סרטן השד הם חיוביים ל- HER2 (HER2 overexpression).
HER2 מצב מערכת יחסים: טוב או רע?
כדי לענות על השאלה אם זה דבר טוב או דבר רע להיות HER2 חיובי, חשוב לדבר על ההבדלים בין גידולים כי הם HER2 חיובי ואלו שהם HER2 שלילי.
התשובה המהירה היא שזה יכול להיות טוב או רע. בסופו של דבר, אנשים רבים רוצים לדעת איזו השפעה יש לסרטן השד החיסוני של HER2 על ההישרדות, אך אפילו הנתונים הסטטיסטיים הללו יכולים להטעות ללא הבנה של האופן שבו HER2 חיובי משפיע על הגידול של סוגי הסרטן.
דוגמה להמחשת נקודה זו היא זו של סרטן השד אצל נשים צעירות . בסך הכל, שיעורי ההישרדות נמוכים יותר עבור נשים צעירות מאוד עם המחלה, אבל זה יכול להיות קצת מטעה. אצל אנשים צעירים, המחלה מאובחנת לעיתים קרובות בשלבים מתקדמים יותר. לכן, למרות שאישה צעירה יכולה לסבול טיפולים טובים יותר ויש לה שיעור הישרדות טוב יותר בשלב מסוים, שיעור ההישרדות הכולל נמוך יותר בשל שלבים גבוהים יותר באבחון.
התשובה המהירה אם יש סרטן שד חיובי HER2 הוא טוב או רע זה "זה תלוי". לכן אנחנו צריכים להסתכל על הדרכים שבהן מצב HER2 עלול להשפיע על סרטן. אלו כוללים:
- סוג של אנשים לפתח סוג זה של הגידול (למשל, הגיל הממוצע)
- השלב שבו מאובחנים סרטן HER2, לעומת גידולים שליליים של HER2
- אם הגידול הוא גם קולטן אסטרוגן חיובי
- אפשרויות הטיפול הזמינות
- הסיכון להישנות
- סה"כ שיעורי ההישרדות
חשוב גם לציין כי מצב HER2 הוא לפעמים לא מדויק והוא יכול להשתנות לאחר הישנות (ראה להלן).
הבדלים בסיכון
אמנם יש בהחלט הרבה חפיפה, כמה אנשים נוטים יותר מאשר לאחרים יש HER2 חיובי סרטן השד. שני מחקרים, מחקר LACE ומחקר PathHAYS, בדקו את המאפיינים של אנשים שסביר יותר שהם HER2 חיוביים או שליליים.
- נשים עם גידולים עם overexpression של HER2 ו קולטן אסטרוגן שלילי נוטים להיות צעירים יותר, נוטים פחות להשתמש בתחליפי הורמונים החלפת, והם נוטים יותר להיות אסיאתי או היספני.
- גידולים שאינם חיוביים ל- HER2 אינם קשורים כנראה לצריכת אלכוהול או לעישון, ובניגוד לקולטן אסטרוגן, גידולים חיוביים אינם נראים בעלי השפעה מגנה מפני המחלה.
- גברים עם סרטן השד הם פחות סביר מאשר נשים יש HER2 חיובי גידולים.
- מעניין כי נמצא כי קרצינומה דקטלית באתרה (DCIS) או שלב 0 בגידולים נוטים יותר להיות HER2 חיובי מאשר סרטן שד פולשני, אשר כמה חוקרים מאמינים כי קשורה לתהליך של התפתחות הגידול.
- סוגים מסוימים של סרטן השד עשויים להיות פחות סיכוי להיות HER2 חיובי. לדוגמה, אין זה נדיר עבור סרטן שד (קולואידאלי) רירי (colloidal) , קרצינומה מדולארי , או קרצינומה צינורי של השד להיות HER2 חיובי.
- מצב HER2 יכול להשתנות עם גורמי סיכון גנטיים לסרטן השד. לדוגמה, סרטן השד הקשור ל- BRCA1 נוטה פחות להיות HER2 חיובי.
בדיקת דיוק ושינוי במצב
לעתים קרובות אנו מדברים על מצב HER2 כאילו הוא שחור ולבן, אבל זה לא תמיד המקרה. ישנן צורות שונות של בדיקות אשר יכול להשתנות בדייקנות. יש גם "רמות" שונות של חיוביות. לדוגמה, גידול עשוי להיות 1 +, 2 +, או 3 +. גידולים שהם "פחות חיוביים" עשויים להיקרא בעל overexpression של HER2 במקום להיות HER2 חיובי.
מומלץ כעת לנשים שיש להן סוג אחד של בדיקות להיות נבדקות, שכן שיטות בדיקה מסוימות פחות מדויקות מאשר אחרות. בחינה חוזרת מומלצת גם אם הבדיקה מוחזרת כ"קו גבולית ". חשוב גם להזכיר את ההטרוגניות של גידולים; חלק אחד של הגידול השד עשוי להיות HER2 חיובי בעוד סעיף אחר הוא HER2 שלילי.
מצב HER2 יכול להשתנות, וזה היה מבלבל לאנשים רבים. גידול זה בתחילה HER2 חיובי עשוי להיות HER2 שלילי אם זה חוזר או מתפשט. כמו כן, גידול שהוא בתחילה HER2 שלילי עשוי להפוך HER2 חיובי אם זה חוזר. מצב HER2 צריך תמיד להיות מחדש לאחר הישנות.
תוֹקפָּנוּת
HER2 חיובי סרטן השד נוטים להיות יותר אגרסיביים מאשר HER2 גידולים שליליים.
גידולים בחזה מקבלים ציון גידול בזמן האבחון על פי המראה של התאים מתחת למיקרוסקופ. ציון הגידול הוא מספר הניתן לתיאור התוקפנות של הגידול, כאשר מספר אחד הוא לפחות תוקפני, ומספר של שלושה הוא האגרסיבי ביותר. גידולים חיוביים ל- HER2 נוטים יותר לקבל גידול של שלושה. גידולים אלה נוטים לגדול מהר יותר מאשר גידולים של כיתה נמוכה יותר, והם נוטים יותר להתפשט לבלוטות הלימפה.
מורחים לבלוטות הלימפה
סרטן השד HER2 נוטים יותר להתפשט לבלוטות הלימפה. ככזה, בשלב אבחון עשוי להיות גם גבוה יותר עבור HER2 גידולים שליליים.
תגובה לטיפול
לפני פיתוח טיפולים ממוקדים לסרטן השד החיובי ל- HER2, כגון הרספטין (trastuzumab) , התגובה לטיפול באנשים עם סרטן שד חיובי ל- HER לא הייתה טובה עבור אלו עם מחלת HER2 שלילית.
טיפול ממוקד בסרטן השד HER2 חיובי שינה את התחזית, וכעת תוצאות הטיפול הן זהות לגידולים שליליים של HER2 (למרות שגידולי HER2 נוטים להיות גדולים יותר). על פי המכון הלאומי לסרטן, תרופות אלה שינו את הפרוגנוזה בשלב I עד שלב III HER2 סרטן השד חיובי מעניים לטוב.
הרספטין מפחיתה את הסיכון להישנות המחלה ומשפרת שיעורי הישרדות ל -10 שנים בקרב אלו עם שלב I ועד שלב III במחלה בכ -30%.
יש, עם זאת, סיכון גבוה יותר להישנות גרורות עם מצב HER2 חיובי, ושיעורי ההישרדות נמוכים במקצת בהשוואה לגידולים חיוביים של קולטן HER2 אך אסטרוגן.
אנשים עם גידולים חיוביים ל- HER2 נוטים פחות להגיב לכימותרפיה של סרטן השד מאשר אלו שהם שליליים.
הסיכון להישנות
HER2 חיובי סרטן השד סביר יותר לחזור (לחזור) ואז HER2 סרטן השד השלילי. מחקרים מצאו כי סרטן השד מוקדם (שלב I ו שלב II) הם פי שניים עד פי חמישה סיכוי לחזור יותר מאשר HER2 גידולים שליליים. אפילו גידולי HER2 חיוביים קטנים מאוד (פחות מ -1 ס"מ או חצי אינץ 'בקוטר) עם בלוטות לימפה שליליות יש סיכון גבוה יותר להישנות יחסית לגידולים שהם HER2 שלילי. הטיפול בהרספטין יכול לחתוך את הסיכון בחצי.
דפוס של הישנות סרטן השד עשוי גם להיות שונה. לגידולים קטנים יש סיכוי גבוה יותר להישנות גרורתית (בניגוד להישנות מקומית או אזורית) אם הם חיוביים ל- HER2.
גרורות
אם גידולים חיוביים ל- HER2 נוטים יותר לגרור מגידולים שליליים, תלוי באתרים של גרורות לסרטן השד שאנו שוקלים. הסיכון של גרורות באופן כללי, בעיקר גרורות במוח, הוא חשב להיות מוגברת, אבל רבים מן המחקרים נעשו לפני השימוש הנרחב של הרספטין.
מחקרים שנעשו לאחר כניסתה של הרספטין (וטיפולים אחרים הממוקדים ב- HER2) מצאו כי סרטן שד חיובי ל- HER2 ממשיך להיות בעל שכיחות גבוהה יחסית של גרורות במוח. HER2 גידולים חיוביים נוטים להתפשט מוקדם במהלך המחלה בלוטות הלימפה השחי, הריאות, מוח העצם, השחלות, בלוטות האדרנל.
הסבירות של גרורות עם HER2 חיובי גידולים עשוי להיות שונה, תלוי אם הגידול הוא גם קולטן אסטרוגן חיובי. הסיכון לגידולים במוח, בכבד, בעצמות ובריאות בגידולים חיוביים ל- HER2 מושפע גם מהאם הגידול הוא קולטן אסטרוגן חיובי או שלילי גם כן.
הסיכון של גרורות עשוי גם תלוי בגורמים הקשורים. לדוגמה, הסיכון של גרורות בכבד מסרטן השד גבוה יותר עם גידולים חיוביים ל- HER2 אם אנשים גם מעשנים.
טריפל חיובי סרטן השד
בערך 50% של HER2 חיובי גידולים יהיה גם קולטן אסטרוגן חיובי. מחקרים מצאו כי שילוב זה עלול לגרום דפוס שונה של הישנות, אבל רק כמה מחקרים בחנו את המאפיינים ואת ההשפעה של גידולים חיוביים משולשת.
סרטן השד שהם קולטן אסטרוגן חיובי ו- HER2 שלילי (לומינל A) יש את הפרוגנוזה הטובה ביותר הכוללת. אלה הם קולטן אסטרוגן חיובי HER חיובי שלה (Luminal B) יש פרוגנוזה קצת יותר גרוע, אבל הפרוגנוזה נשארת טובה יותר מאשר לאנשים עם שליש משולש או אסטרוגן קולטן שלילי ו- HER2 יתר ביטוי סרטן השד.
שגיאות באבחון
דיון זה לא יהיה שלם בלי להזכיר כי לפעמים סרטן השד הוא מאובחן בטעות HER2 חיובי או HER2 שלילי. הבדיקות הזמינות לקביעת מצב HER2 אינן חסינות מפני תקלות. חשוב לשאול את האונקולוג שלך אשר הבדיקה נעשתה והאם או לא צריך להיות מחדש.
טעות באבחון (אבחנה שגויה) שבה גידול HER2 חיובי הוא מאובחן בטעות כמו שלילי עלול לגרום לאדם לא מוצע טיפול ממוקד; טיפולים אשר יכולים לשפר את ההישרדות. כמובן, להיות מאובחנים עם HER2 מחלה חיובית אשר למעשה HER2 שלילי יכול לגרום לשימוש בתרופות שאינן יעילות (אם כי כמה גידולים שליליים HER2 הגיבו הרספטין).
סיכום ההבדלים
מאמר זה סקר הבדלים רבים בין HER2 חיובי ו- HER2 של סרטן השד השלילי, וכיצד הבדלים אלה עשויים להשפיע על הפרוגנוזה.
HER2 חיובי סרטן השד בהשוואה גידולים חיובי קולטן חיובי אסטרוגן נוטים להיות:
- אגרסיביים יותר (בעלי ציון גידול גבוה יותר)
- נמצא אצל נשים צעירות יותר (וסרטן השד אצל נשים צעירות נוטה להיות מאובחנת בשלבים מתקדמים יותר)
- בערך באותה מידה סביר להגיב לטיפול עכשיו כי HER2 ממוקד טיפולים זמין
- סביר יותר להישנות / לחזור
- סביר יותר גרורות, לפחות לאתרים כגון המוח
לגידולים אלה יש גם פרוגרזה קצת יותר גרועה (אם כי סוכנים חדשים יותר אושרו, אחד בשנת 2017, ואנחנו לא יודעים איך זה ישפיע על פרוגנוזה).
יש בהחלט חריגים לממצאים אלה ואנחנו צריכים לזכור שכל אדם, וכל סרטן השד, הוא ייחודי.
מילה מ
בעוד שהפרוגנוזה הכללית של גידולים חיוביים ל- HER2 נוטה להיות קצת יותר גרועה מאשר לאלה שהם קולטן אסטרוגן חיובי אך HER2 שלילי, האימוץ הנפוץ של טיפולי HER2 משפיע על שיעורי ההישרדות ועל הסיכון להישנות המחלה.
מאז טיפולים HER2 הם חדשים יחסית על הסצינה, וטיפולים חדשים חדשים אושרו בשנת 2017 לבדה, הנתונים הסטטיסטיים הם לא בהכרח משמעותי מאוד. אם אתם חיים עם סרטן השד HER2 חיובי, העובדה כי התגובה לטיפול עכשיו בגידולים חיוביים HER2 שווה לזה של גידולים אסטרוגן חיובי גידולים מעודדת.
עם כל השינויים המתרחשים בטיפול, ועם תרופות נוספות הנלמדות בניסויים קליניים, חשוב יותר מאי פעם לקחת חלק פעיל בטיפול. קח רגע כדי לסקור כמה טיפים על איך להיות עו"ד שלך לטיפול בסרטן שלך .
> מקורות:
> Elingiord-Dale, M., Vos, L., Hjerkind, K., Hjartaker, A. et al. אלכוהול, פעילות גופנית, עישון וסרטן השד subnepes ב גדול מקוננות מקרה Control- מחקר מן הנורבגי סרטן השד הקרנת התוכנית. סרטן אפידמיולוגיה ביומרקרים ומניעה . ספטמבר 6 (אפוב לפני ההדפסה).
> המכון הלאומי לסרטן. סיפור של גילוי: קישור גנטי של HER2 לסרטן השד דורבנות פיתוח טיפולים חדשים. https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/HER2
> Parise, C., ו V. Caggiano. סרטן השד הישרדות מוגדר על ידי ER / PR / HER2 ותת מיון פונדקאי לפי כיתה הגידול ואת סמנים ביולוגיים אימונוהיסטוכימיים. כתב עת לאפידמיולוגיה של הסרטן . 2014. 469251: 1-11.
> Schettini, F., Buono, G., Cardalesi, C. et al. הורמון קולטן / האדם אפידרמיס גורם גדילה קולטן 2-חיובי סרטן השד: איפה אנחנו עכשיו ולאן אנחנו הולכים. סרטן טיפול ביקורות . 2016. 46: 20-6.