מחלת גושה היא מחלה גנטית עם מגוון רחב של תסמינים קליניים המשפיעים על מספר מערכות איברים בגוף. בצורה הנפוצה ביותר של גושה, לאנשים יש סימפטומים ניתנים לטיפול. בסוגים אחרים של מחלת גושה, הסימפטומים חמורים וקשים מאוד לטיפול. הרופא שלך יעזור לך ללמוד מה לצפות במצב הספציפי שלך.
מה גורם למחלת גושה?
מחלת גושה היא מחלה גנטית הנגרמת מבעיה בגן הנקרא GBA . הגן הזה הוא חלק מהדנ"א שלך, החומר הגנטי שאתה יורש מהורייך.
הגן GBA אחראי להכנת אנזים הנקרא glucocerebrosidase. אצל אנשים עם מחלת גושה, האנזים הזה חסר, או שהוא לא עובד כמו שצריך.
כדי להבין את החשיבות של אנזים זה, חשוב לדעת על חלק של התא שנקרא lysosome. ליזוזומים קיימים כמרכיבים בתוך תאי הגוף. הם עוזרים לנקות ולפזר חומר שהגוף אינו מסוגל לשבור. הם ממלאים תפקיד חשוב בפירוק חומרים שיכולים להצטבר בגוף. Glucocerebrosidase הוא אחד האנזימים המסייעים ליזוזומים לעשות את זה.
בדרך כלל, אנזים זה מסייע למחזר חומר שומני בגוף הנקרא glucocerebroside. אבל מחלת גושה, glucocerebrosidase לא עובד טוב מאוד.
האנזים עלול שלא להיות פעיל כלל, או שהוא עשוי להפחית את הפעילות. בגלל זה, glucocerebroside מתחיל לבנות באזורים שונים של הגוף. זה מוביל את הסימפטומים של המצב.
כאשר תאים חיסוניים מסוימים מתמלאים עודף גלוקוסרברוסיד, הם נקראים "תאי גושה". תאי גושה אלה יכולים להצטופף בתאים נורמליים ולגרום לבעיות.
לדוגמה, הצטברות תאי הגושה במח העצם מונעת מהגוף שלך לייצר את הכמויות הרגילות של תאי דם חדשים שם. הצטברות של glucocerebroside ותאי גושה היא במיוחד בעיה הטחול, הכבד, העצם, המוח.
בעיות עם סוגים אחרים של אנזימים ב lysosomes יכול להוביל סוגים אחרים של הפרעות. כקבוצה, אלה נקראים מחלות אחסון lysosomal.
כמה נפוצה מחלת גושה?
מחלת גושה היא מצב נדיר. זה משפיע בערך על תינוק שנולד מתוך 100,000. עם זאת, בקבוצות אתניות מסוימות, מחלת גושה שכיחה יותר, כמו אצל יהודים אשכנזים. לדוגמה, אחד מכל 450 תינוקות של רקע גנטי זה מחלת גושה.
מחלת גושה היא הנפוצה ביותר במחלות האחסון הליזוזומליות, הכוללות מחלות אחרות כגון מחלת טיי-זקס ומחלת פומפה .
כיצד מאובחנת מחלת גושה?
רופא עשוי לחשוד תחילה במחלת גושה בהתבסס על סימפטומים של אדם וסימנים רפואיים. אם ידוע לאדם שיש מחלת גושה במשפחתו, זה מגביר את החשד למחלה.
לאנשים הסובלים ממחלת גושה יש לעיתים קרובות ממצאים מעבדה חריגים, כגון על כתם מוח עצם. ממצאים אלה עשויים להיות מועילים להצביע על גושה.
יש מגוון של בדיקות מעבדה אחרות הדמיה כי הרופא שלך יכול להשתמש כדי להעריך את מעמדה של הגושה שלך. לדוגמה, הרופא שלך עשוי לרצות בדיקת MRI לבדיקת הרחבת איברים פנימית.
עם זאת, עבור אבחנה אמיתית, הרופא שלך גם צריך בדיקת דם או ביופסיה של העור. מדגם זה משמש כדי לראות עד כמה glucocerebrosidase עובד. חלופה היא דם גנטי או רקמות הבדיקה המשמשת לנתח את הגן GBA.
מכיוון שזו מחלה נדירה, רוב הרופאים אינם מכירים היטב את גושה. חלקית בגלל זה, אבחנה של מחלת גושה לפעמים לוקח קצת זמן.
זה סביר במיוחד אם אף אחד אחר במשפחה כבר ידוע יש את זה.
מה הם סוגים שונים של מחלת גושה?
ישנם שלושה סוגים עיקריים של מחלת גושה: סוג 1, סוג 2 וסוג 3. סוגים אלה שונים במקצת בסימפטומים שלהם ובחומרתם. סוג 1 הוא הצורה הקלה ביותר של גושה. זה לא משפיע על מערכת העצבים, בניגוד סוג 2 סוג 3 מחלת גושה. מחלת גושה מסוג 2 היא הסוג החמור ביותר.
רוב גדול של אנשים עם מחלת גושה יש סוג 1 מחלה. כ -1% מהאנשים עם גושה נחשבים למחלה מסוג 2. כ -5% מהאנשים עם גושה סובלים ממחלה מסוג 3.
כאשר בוחנים את הסימפטומים של מחלת גושה, חשוב לזכור כי אנשים חווים מגוון רחב של חומרת סימפטומים. הסימפטומים חופפים בין שלושת הסוגים.
תסמינים של מחלת גושה מסוג 1
הסימנים והתסמינים של מחלת גושה מסוג 1 מופיעים לראשונה בילדות או בבגרות. בעיות עצם יכולות לכלול:
- כאבי עצמות כרוניים
- פרקים פתאומיים של כאבי עצמות
- שבר בעצם
- אוסטאופורוזיס
- דַלֶקֶת פּרָקִים
סוג 1 גושה משפיע גם על כמה איברים פנימיים. זה יכול לגרום הגדלה של הטחול וכבד (קרא hepatosplenomegaly). זה בדרך כלל ללא כאבים אבל גורם distension הבטן תחושה של מלאות.
סוג 1 גושה גם גורם משהו שנקרא cytopenia . משמעות הדבר היא כי אנשים עם מחלת גושה יש רמות נמוכות יותר נורמלי של כדוריות דם אדומות (גרימת אנמיה ), תאי דם לבנים, טסיות. אנשים עם גושה עשויים להיות קרישה אחרים הפרעות החיסון גם כן. זה יכול להוביל סימפטומים כמו:
- עייפות
- דימום קל או חבורות
- ללא שם: Nosebleeds
- סיכון מוגבר לזיהום
מחלת גושה יכולה גם להשפיע על הריאות, מה שמוביל לבעיות כגון:
- מחלת ריאות אינטרסטיציאלית
- יתר לחץ דם ריאתי
- לְהִשְׁתַעֵל
- קוצר נשימה
בנוסף, סוג 1 של Google יכול לגרום:
- סיכון מוגבר של אבני מרה
- צמיחה ירודה ופיתוח
- סיבוכים פסיכולוגיים, כגון מצב רוח מדוכא
- סיבוכים בלב (נדיר)
- סיבוכים בכליות (נדיר)
יש אנשים שיש להם סוג 1 מחלת גושה יש מחלה קלה מאוד ולא יכול להבחין בסימפטומים כלשהם. עם זאת, רופאים יכולים לזהות חריגות קלות בעזרת ממצאים מעבדה בדיקות הדמיה.
סימפטומים של סוג 2 ו סוג 3 מחלת גושה?
כמעט כל אותן מערכות של הגוף מושפע על ידי סוג 1 המחלה יכולה גם לגרום לבעיות סוג 2 ו סוג 3 המחלה. עם זאת, סוגים 2 ו -3 יש גם סימפטומים נוירולוגיות נוספות. תסמינים אלה הם חמורים ביותר בחולים עם סוג 2 המחלה. ילדים אלה בדרך כלל מתים לפני גיל 2. בצורה נדירה ביותר של המחלה, ילדים מתים זמן קצר לפני או זמן קצר לאחר הלידה. אצל אנשים עם סוג 3 גושה, בעיות אלה אינן חמורות, ואנשים יכולים לחיות לתוך 20s, 30s, או יותר.
תסמינים נוירולוגים הנראים סוג 2 סוג 3 המחלה כוללים רבים:
- אי-התאמה בעין (פזילה)
- בעיות עם אובייקטים מעקב או העברת המבט
- התקפים
- קשיחות שרירים
- חולשת שרירים
- בעיות עם איזון ותנועה מתואמת
- בעיות בדיבור ובבליעה
- פיגור שכלי
- דמנציה
תת קבוצה של אנשים עם סוג 2 או סוג 3 גושה יש גם תסמינים נוספים. דוגמאות כוללות שינויים בעור, בעיות עם הקרנית שלהם, וסתימת שסתום הלב.
גושה ומחלות משניות
מחלת גושה מגדילה גם את הסיכון למחלות אחרות. לדוגמה, לאנשים עם גושה יש סיכון גבוה מהממוצע למחלת פרקינסון . סוגי סרטן מסוימים עשויים להיות נפוצים יותר בקרב אנשים עם מחלת גושה, כולל:
- סרטן הדם
- מיאלומה נפוצה
- סרטן הכבד
- סרטן כליות
אנשים עם גושה גם הם בסיכון של כמה סיבוכים משניים, כגון אוטם טחול (חוסר זרימת הדם לטחול, גרימת מוות של רקמות וכאב בטן חמור).
טיפול במחלת גושה
רמת הטיפול במחלת גושה היא טיפול באנזימים חלופיים (המכונה לעתים ERT). טיפול זה חולל מהפכה בטיפול בגושה.
ב ERT, אדם מקבל צורה מסונתזת באופן מלאכותי של glucocerebrosidase בצורה של אינפוזיה תוך ורידי. צורות שונות של ERT כיום בשוק מסחרית, אבל כולם מספקים אנזים תחליף. אלו הם:
- imiglucerase (סימני מסחר כמו Cerezyme)
- velaglucerase alfa (VPRIV)
- aligso (allyso)
טיפולים אלה הם יעילים מאוד בהפחתת תסמיני העצם, בעיות דם, והרחבת הכבד והטחול. עם זאת, הם לא עובדים טוב מאוד על שיפור התסמינים נוירולוגיות לראות סוג 2 ו סוג 3 מחלת גושה.
ERT יעיל מאוד בהפחתת הסימפטומים של גושה מסוג 1, ובהפחתת חלק מהתסמינים של גושה מסוג 3. למרבה הצער, בגלל סוג גושה 2 יש בעיות נוירולוגיות קשות כאלה, ERT לא מומלץ בסוג זה. אנשים עם גושה מסוג 2 מקבלים בדרך כלל טיפול תומך בלבד.
עוד אפשרות טיפול חדשה עבור סוג 1 גושה היא מצע הפחתת הטיפול. תרופות אלה להגביל את הייצור של חומרים כי glucocerebrosidase נשבר. אלו הם:
- miglustat (Zavesca)
- eliglustat (Cerdelga)
Miglustat זמין כאפשרות עבור אנשים שאינם יכולים לקחת ERT מסיבה כלשהי. Eliglustat היא תרופה אוראלית כי הוא אופציה עבור אנשים מסוימים עם סוג 1 גושה. זוהי תרופה חדשה יותר, אבל כמה ראיות עולה כי היא יעילה כמו טיפולים ERT.
טיפולים אלה עבור גושה יכול להיות יקר מאוד. רוב האנשים יצטרכו לעבוד בשיתוף פעולה הדוק עם חברת הביטוח שלהם כדי לראות שהם יכולים לקבל כיסוי הולם של הטיפול.
אנשים עם מחלת גושה צריכים להיות מטופלים על ידי מומחה עם ניסיון עם המצב. אנשים אלה צריכים מעקב וניטור קבועים כדי לראות עד כמה המחלה שלהם מגיבה לטיפול. לדוגמה, אנשים עם גושה לעיתים קרובות זקוקים לסריקות עצם חוזרות ונשנות כדי לראות כיצד המחלה משפיעה על עצמותיהם.
אנשים שאינם מסוגלים לקבל טיפול ב- ERT או טיפול חדש במצע, עשויים להזדקק לטיפולים נוספים עבור תסמיני הגושה. לדוגמה, אנשים אלה עשויים להזדקק לעירויי דם לדימום חמור.
כיצד מחלת גושה מורשת?
מחלת גושה היא מצב גנטי אוטוסומלי רצסיבי . כלומר, אדם עם מחלת גושה מקבל עותק של הגן GBA מושפע מכל הורה. אדם שיש לו רק עותק אחד של הגן GBA מושפע (בירושה מאחד ההורים) הוא אמר המוביל של המצב. אנשים אלה יש מספיק glucocerebrosidase תפקוד כי אין להם תסמינים. אנשים כאלה לעיתים קרובות לא יודעים שהם נושאי מחלות, אלא אם כן מישהו במשפחה שלהם מאובחנת עם המחלה. ספקים נמצאים בסיכון של העברת עותק מושפע של הגן לילדיהם.
אם אתה והשותף שלך הן נשאים למחלת גושה, יש סיכוי של 25% שילדך יחלה במחלה. יש גם סיכוי של 50% כי הילד שלך לא תהיה המחלה, אבל יהיה גם נושא עבור המצב. יש סיכוי של 25% כי הילד שלך לא תהיה המחלה ולא להיות נשא. בדיקות טרום לידתי זמין במקרים בהם הילד נמצא בסיכון עבור גושה.
שוחח עם הרופא שלך אם אתה חושש כי אתה עלול להיות נושא של מחלת גושה מבוסס על ההיסטוריה המשפחתית שלך. אם למישהו במשפחתך יש מחלת גושה, אתה עלול להיות בסכנה. בדיקות גנטיות ניתן להשתמש כדי לנתח את הגנים שלך ולראות אם אתה נושא המחלה.
מילה מ
זה יכול להיות מדהים ללמוד כי אתה או אדם אהוב יש מחלת גושה. יש הרבה מה ללמוד על ניהול המצב, ואתה לא צריך לעשות את כל זה בבת אחת. למרבה המזל, מאז הזמינות של ERT, אנשים רבים עם מחלת גושה יכולים לנהל חיים נורמליים יחסית.
> מקורות:
> נגרל א. מחלת גושה. היומן של קליני וניסויי > הפטולוגיה. > 2014; 4 (1): 37-50. > doi >: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> הכומר GM, יוז DA. מחלת גושה. 2000 יולי 27 [עודכן 2015 Feb 26]. ב: אדם MP, Ardinger HH, פגון RA, et al., עורכים. GeneReviews ® [אינטרנט]. סיאטל (דבליו אי): אוניברסיטת וושינגטון, סיאטל; 1993-2018. זמין בכתובת: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/