תרפיה חדשה מפיקה תגובות מדהימות במשפטים המוקדמים
פורמולה הידועה באופן רשמי כתאי העברה מאומצת (ACT), זהו טיפול חדש הכולל הנדסה של תאי החיסון של החולים לזהות ולתקוף את תאי הגידול שלהם. למרות סוג זה של טיפול כרגע ניסיוני כבר מוגבל עד כמה ניסויים קליניים קטנים עד כה, הוא הראה כמה תגובות מרשימות בחולים עם סרטן מתקדם.
איך זה עובד
תאי T, סוג של תא החיסון, נמצאים עם קולטנים על פני השטח שלהם, הנקראים קולטני T- תאים, או TCRs. בדרך כלל אלה TCRs להיקשר אנטיגנים לעלות על התגובה החיסונית. בניסיון להשתמש בתאי T לטיפול בסרטן, תאי T נאספים מדם של המטופל. לאחר מכן, במעבדה, T- תאים מותאמים לייצר קולטנים מיוחדים על פני השטח שלהם שנקרא קולטני אנטיגן chimeric, או מכוניות, אשר מסוגלים לקשור חלבונים מסוימים פני השטח של תאים סרטניים מסוימים.
התאים המהונדסים של רכב T נקצרים במעבדה ומאפשרים להגדיל את מספרם עד שיהיו מיליארדים מהם. לאחר השינוי והקציר, תאי T אלה, המופיעים במכוניות המספקות יכולת לזהות תאים סרטניים מסוימים ולהרוג אותם, מועברים מחדש למטופל.
מכוניות אלה הן חלבונים המאפשרים לתאי T לזהות חלבון מסוים, או אנטיגן, על תאי הגידול.
T- תאי רכב מהונדסים גדלים במעבדה מותר להגדיל את מספרם עד שיש מיליארדים מהם. עד כה, כמה טוב הם עובדים נראה תלוי לפחות בחלקם על היכולת שלהם לגדול ולהישאר פעיל המטופל לאחר שהם נכנסים בחזרה פנימה.
הרעיון של שימוש בתאים חיים לטיפול בסרטן הוא למעשה לא חדש.
הלקחים שנלמדו מתוצאות של טיפולים דומים בעבר הובילו לרווחים בידע על האופן שבו תאי T פועלים , אשר הניבו תגליות נוספות. חוקרים העובדים בתחום הזה מזהירים שיש עדיין הרבה מה ללמוד על טיפול בתאי T. אבל התוצאות המוקדמות של ניסויים כאלה יצרו לא מעט אופטימיות.
הצלחות עד כה
כמה מהם השוו סוג זה של טיפול למיזוג של שני סוגים שונים של טיפול: נוגדנים ממוקדים, כמו rituximab, עם סגוליות אופיינית שלהם; סוכני הריגת תאים סרטניים עם כוח של cytotoxicity - כל זה עם נוכחות נוספת לטווח ארוך של חיים תאים ציטוטוקסיים חיים, בתקווה להישאר במחזור, ניטור להישנות.
המחקר עדיין חדש מאוד, ולכן מומחים ממליצים על זהירות, אך ניסויים קליניים כבר החלו להשתמש בתאי T-cell של תאי סרטן בסרטן הבאים:
- מלנומה מתקדמת
- מתקדם לוקמיה לימפובלסטית חריפה (ALL)
- מפזרת לימפומה גדולה של תאי B
ה- FDA תיאר את הטיפול בתאי T-CAR בטיפול פורץ דרך עבור ALL. הוא נבדק גם בלימפומה מיאלומה, מיאלומה ולימפומה כרונית (CLL) , וכן לחולים עם לימפומה שאינה הודג'קין ומיאלומה.
החוקרים מקווים שטיפול בתאי T-Cell יהיה יום אחד טיפול סטנדרטי עבור ממאירות מסוג B-cell כגון ALL ו Lukemia lymemia כרונית. חוקרים שעבדו עם תאי T-CAR זיהו גם סוג זה של טיפול כ"גשר "להשתלת מח עצם עבור כל החולים אשר מפסיקים להגיב לכימותרפיה.
ניסוי אחד בחן את השימוש בתאי T-CAR ב -15 מטופלים מבוגרים, ורובם פיתחו לימפומה של תאי B מפושטים. למרות שזה היה ללא ספק משפט קטן, האופטימיות נובעת מהעובדה שרוב המטופלים האלה שטופלו בתאי T CAR היו בעלי תגובה מלאה או חלקית.
יש גם תקווה כי CAR T- טיפול בתאי עשוי לשמש כדי למנוע הישנות. ממצאים אחרים המשמשים לאופטימיות דלק כוללים הרחבת תאי הטיפול לאחר עירוי, עד פי 1,000 אצל אנשים מסוימים; ואת נוכחותם של תאי T-CAR במערכת העצבים המרכזית, "אתר מקלט" שבו תאי סרטן בודדים שנמלטו מכימותרפיה או מקרינה עלולים להסתתר. בשני חולים במחקר ניסויי בראשות NCI, למשל, טיפול ה- T של תאי ה- CAR חיסל סרטן שהתפשט למערכת העצבים המרכזית.
תופעות לוואי
כאשר מספר גדול של תאי T מהונדסים מוחזרים מחדש למטופל, תאי T אלה משחררים ציטוקינים בכמויות גדולות. זה עלול לגרום לתסמונת שחרור ציטוקינים, המאופיינת בחום גבוה וירידה בלחץ הדם. ציטוקינים הם סימנים כימיים, ותסמונת שחרור ציטוקינים היא בעיה שכיחה בחולים שטופלו בתאי T-CAR.
חולים עם המעורבות הנרחבת ביותר של סרטן לפני קבלת תאי T-CAR נוטים יותר לקבל את המקרים החמורים של תסמונת שחרור ציטוקינים. החוקרים מזהירים כי למרות ההצלחות, יש צורך במחקר נוסף לפני שטיפול בתאי T-Car יכול להפוך לאופציה שגרתית, עבור חולים עם ALL למשל. מחקרים עם יותר חולים ותקופות מעקב ארוכות יותר נקראו ונרדפו.
באופק
בהתבסס על ההצלחה עד כה, מספר קבוצות מחקר ברחבי הארץ מפנות את תשומת לבם לפיתוח תאי T מהונדסים עבור סוגי סרטן אחרים, כולל גידולים מוצקים כמו סרטן הלבלב וסרטן המוח.
> מקורות:
> CAR T-Cell Therapy: תאי החולה של ההנדסה המטופלים לטיפול בסרטן. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, סינג N, Porter DL, Grupp SA, יוני CH. אנטיגן Chimeric קולטן טיפול בסרטן. . 2014, 65: 333-347.
> Chimeric אנטיגן קולטן T- תאים. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.