האם הסרטן שלי יגיב לאימונותרפיה?

האם זה לא יהיה נהדר אם הרופאים יכולים להעיף מבט על הסרטן שלך, להסתכל על טיפולים חדשים שונים המתעוררים, ולהחליט על אילו אפשרויות סביר ביותר להצליח?

למרות אונקולוגים, במקרים רבים, יש כלים טובים ונתונים כדי למיין ולהשוות טיפולים שונים, טיפולים חדשים המתעוררים לפעמים יכול להיות קשה לחזות, בהעדר ניסיון קליני.

ההתקדמות בידע באה מניסויים קליניים, בהם חולים מסכימים להיכנס ללימודים עם תרופות מחקר שהראו הבטחה כלשהי; אך כפי שמונח 'ניסוי' מרמז, תמיד קיימת מידה מסוימת של אי-ודאות לגבי מידת הביצועים של התרופה, ומי ייהנה יותר מכול - כלומר, אילו סוגי מטופלים ואלו תת-קבוצות של סרטן.

מהו סרטן אימונותרפיה?

סרטן אימונותרפיה היא טיפול זה כרוך חלקים מסוימים של המערכת החיסונית של הפרט להילחם בממאירות. דוגמה אחת של טיפול חיסוני היא שימוש נוגדנים חד שבטיים כגון rituximab ו obinutuzumab . נוגדנים חד שבטיים הם נוגדנים מעשה ידי אדם, או חלבונים במערכת החיסונית. נוגדנים אלה יכולים לתקוף חלק מסוים מאוד של תא סרטן במה שמכונה טיפול ממוקד .

צורות אחרות של טיפול חיסוני לסרטן כוללות מעכבי חיסון , אשר לוקחים את 'הבלמים' את המערכת החיסונית כדי לעזור לה לזהות ולתקוף תאים סרטניים.

העולם של סרטן immunotherapy הוא לא מוגבל רק את הדוגמאות לעיל, עם זאת, ורעיונות חדשים לשימוש במערכת החיסונית של הגוף שלך להילחם בתאי הסרטן להמשיך להיות מפותח ונבדק.

האם עבודה אימונוטרית לכל סוגי הסרטן?

כל אדם הוא ייחודי, וסרטן של כל אדם הוא ייחודי; לא כולם מגיבים באותו אופן לאותו טיפול חיסוני.

באופן יעיל, מראש, שבו אנשים נוטים להגיב על טיפול חיסוני יהיה יתרון ממספר זוויות. עבור המטופל, זה יכול לחסוך זמן מכריע, אשר יכול לתרגם תועלת קלינית.

במילים אחרות, אתה לא לבזבז את הזמן שלך או תופעות לוואי סיכון מנסה משהו שיש לו השפעה מינימלית כאשר ייתכן שיש "אקדח גדול" או טיפול יעיל יותר זמין. אבל איך אפשר לדעת את זה מראש? סיפור אחד הנוגע לאופן שבו אונקולוגים וחוקרי סרטן עושים את זה מתחיל עם משהו שנקרא neoantigens.

Neuantigens: אכילס של סרטן לרפא?

תאים סרטניים יכולים להיות ערמומיים. לעתים קרובות יש להם מספר שינויים בגנים שלהם, שחלקם עשויים להתאים את יכולתם לעשות דברים רעים כי תאים נורמליים, בריא לא יכול. חלק מהשינויים האלה גורמים למעשה להבדלים פיזיים או מחוץ לתאים הסרטניים שיכולים להיות מזוהים על ידי המערכת החיסונית. אלה חלקים של תאים סרטניים כי המערכת החיסונית יכולה לזהות כמו זרים נקראים "neoantigens".

ניאו, כלומר חדש, כי הם נוצרים זה עתה מהתאים שלנו, נעלמים עם סרטן , בניגוד האנטיגנים הרגילים מדענים מדברים על מחלות מדבקות, למשל.

אנטיגנים רגילים ניתן למצוא בחלק החיצוני של חיידקים, או תאים נגועים ויראלי, למשל. לעומת זאת, ניאונטיגנים הם כמו דגלים אדומים שיכולים לסמן את המערכת החיסונית כי התאים שלנו אינם מתנהגים כראוי.

Neoantigens להוביל את ההפעלה של תאי דם לבנים המכונה תאי T- החיסון של החיילים. אלה תאי T החייל ואז לנסוע כלי הדם, בדומה לכבישים המרוצפים של רומא העתיקה, להגיע לאתר של תאים ממאירים פרועים, לחדור את הגידול ולעזור להרוס את האוכלוסייה המקומית של תאים ממאירים.

לכן, neuantigens הם אחד המפתחות של טיפולים אנטי סרטניים המבוססים על החיסון.

עם זאת, לנצח את הקרב לעתים רחוקות כרוך אימונותרפיה לבד, וכן סוג אדמה חרוכה יותר של הגישה היא בדרך כלל צורך; טיפול חיסוני משמש לעתים קרובות בשילוב עם כימותרפיה ציטוטוקסית ו / או immunotherpies אחרים, בהתאם לממאירות ואת המטופל היחיד .

האם אימונוטרפיה יעבוד בשבילי?

זו שאלה חשובה באונקולוגיה מודרנית, ואחת שעוסקת בה באופן פעיל. לקראת מטרה זו, שני מאפיינים של תאים סרטניים שלך עשויים לעזור לרופאים לחזות עד כמה יעיל immunotherapies יעבוד: TMB ו- MSI.

נטל מוטציוני של הגידול, או טמב , יכול להיחשב כמפתח לכל השינויים בגנים בתאי הסרטן שהשתבשו - גנים, למשל, שהיו מקודדים את כל הדברים הרגילים שייתכן שתא צריך - יש שינויים או מוטציות במקרה של תאים סרטניים. TMB הוא לפעמים המכונה גם עומס מוטציה הכולל או עומס מוטציה.

גידולים בעלי TMB גבוהים מאמינים כי יש יותר neuantigens ולכן עשוי להגיב טוב יותר כדי immunotherapy. תאים סרטניים יכולים בסופו של דבר עם TMB גבוה באמצעות חשיפות הקשורות לסרטן, כולל טבק או אור UV. דרך נוספת היא באמצעות אי יציבות microsatellite, או MSI , מונח טכני המתייחס לבעיה של המנגנונים הטבעיים של הגוף שלך לתיקון דנ"א - בעיה המביאה לשינוי באורכים משתנים ולא עקביים של רצפי DNA חד-פעמיים.

חברה אחת בשם קרן רפואה מציעה כעת את ההערכות המשולבות הראשונות, המאומתות של TMB, כחלק מאסמכתת FoundationOne שלה, שעשויה לסייע בחיזוי התגובה הפוטנציאלית של האדם לאימונותרפיה.

"גנומים פגומים הם המכנה המשותף לכל סוגי הסרטן", מסביר וינסנט מילר, MD, קצין הרפואה הראשי של קרן רפואה. "גידולים עם מספר גבוה במיוחד של מוטציות נוטים יותר לייצר חלבונים חדשים וחריגים הנקראים ניאו-אנטיגנים. המערכת החיסונית מזהה את הניואנטיגנים האלה כזרים וממשיכה בכוננות גבוהה, יוזמת סדרה מורכבת של צעדים כדי לתקוף את הגידול.

האם מעכב מחסום החיסון יעבוד בשבילי?

העלילה מתרפקת בכך שסרטנים מסוימים פיתחו דרכים מתחמקות ביותר להתחמק מהמערכת החיסונית - על ידי יצירת חלבונים המבטלים למעשה סוגים מסוימים של תאי החיסון. מכשיר הסוואה ביולוגית , אם תרצו.

כדי למנוע את הסרטן מ cloaking עצמו בדרך זו, כמה immunotherapies נועדו לחסום את אלה מעכבי חיסון-חלבונים. אלה immunotherapies, המכונה מעכבי חיסון חסיני , כוללים אלה נגד אנטי PD1 ו אנטי PDL1 נוגדנים . וכמו סוגים אחרים של טיפול חיסוני, ישנן ראיות לכך שרמות גבוהות יותר של ניאו-אנטיגנים בתאי הסרטן קשורות לתגובות טובות יותר למעכבי מחסום החיסון.

התגובה למעכבי נקודת הסימון משתנה מכ -20% מסרטן הריאות ועד 80% בלימפומה של הודג'קין. הסיבה מדוע גידולים מסוימים מגיבים מעכבי נקודת בדיקה ואחרים לא `` לא ברור.

החשיבות של חיזוי התגובה הקלינית

כלים אלה מנבאים את ההצלחה שלהם היה נושא לשיחה בפגישה זו השנה של האגודה האמריקאית של אונקולוגיה קלינית, או ASCO.

TMB הוכח כמנבא את הסבירות הגבוהה יותר לתגובה ולמשך תגובה ממושכת יותר לאימונוטרפיות של סרטן בחולים עם סרטן שלפוחית ​​השתן, סרטן ריאות, מלנומה וסוגים מתקדמים אחרים של סרטן. בנוסף ל- TMB, גם FoundationOne מודד את חוסר היציבות במיקרו-לוויין, ומייצג בדיקה יחידה להנחיית החלטות טיפוליות עבור טיפולים ממוקדים, ניסויים קליניים ו- immunofapies מאושרים על ידי ה- FDA באמצעות ביופסיה אחת.

"סרטן החיסון נמצא בחוד החנית של הטיפול בסרטן, ויש צורך בגישות חדשות וכמותיות כדי לנבא תגובות קליניות למעמד חשוב זה, אך יקר גם, של טיפולים", אמר ד"ר מילר.

"היכולת למדוד במדויק את סמנים ביולוגיים רבים, כולל TMB ו- MSI, היא התקדמות חשובה בתחום הטיפול החיסוני לסרטן, ואחד הייחודי לקרן הרפואה", אומר תומאס ג'ורג ', מנהל תוכנית אונקולוגית של GI, אוניברסיטת פלורידה . "השילוב של רפואה בין פלטפורמות רצף מתקדמות ואלגוריתמים ייחודיים מאוד מעניק לי גישה לכל הסמנים הביולוגיים הרלוונטיים למטופלים שלי בבת אחת, ומסייע לחסוך בזמן וברקמה".

"החוקרים עודדו אותנו מממצאים שהוצגו ב- ASCO, כולל האפשרות לזהות מטופלים בעלי סיכוי גבוה יותר להפיק תועלת מאימונוטרפיה של מעכבי מחסום", אמר ד"ר מילר. "המטרה שלנו היא להעצים רופאים ומטופלים עם מגוון רחב של מידע גנטי, רלוונטי וניתן לפעולה, ואנו שמחים להציע את הפתרון הייחודי שלנו על מנת להעריך את TMB ו- MSI בו זמנית ובדיוק יוצא דופן, הנתמך על ידי אלגוריתמים מתוחכמים ומושרש בתובנות הקשר מתוך בסיס הידע שלנו FoundationCORE. זה משהו אחר הדור הבא רצף פלטפורמת מציעה. "

עצמאית של FoundationOne ו FoundationOne מבחני Heme, קרן רפואה מציעה גם בדיקות PD-1 ו- PD-L1 ביטוי חלבון, מתן, בשילוב עם מבחני FoundationOne, חבילה מלאה של מבחני החיסונים לסרטן עבור אונקולוגים.

מילה מ

אמנם זה בהחלט אזור מבטיח, המדע עדיין בפיתוח בדיקות שונות עדיין נחקרות ומאומתות. כל הביומרקרים הנוכחיים לחיזוי התגובה הקלינית למעכבי נקודת בדיקה הם בדיקה בלבד ואין כיום בדיקות מאושרות על ידי ה- FDA, אשר יכולות לחזות במדויק את התגובה למעכבי נקודת הסימון.

> מקורות:

> Foundation Medicine מציג נתונים חדשים ב- ASCO 2016, המדגימים כי FoundationOne עשויה לסייע בחיזוי תגובה לטיפול חיסוני בסרטן במגוון של סוגי סרטן מתקדמים.

_{אנסל, לסוכין, בורלו 1, ואח '. מחסום PD-1 עם Nivolumab ב לימפומה חזויה או עקשנית של הודג'קין. N אנגל J מד. 2015; 372 (4): 311-319.}

_{Pardoll DM. המצור על המחסנים החיסונים בסרטן החיסוני. סרטן. 2012, 12 (4): 252-64.}