סיכון לבבי עם COX-2 ותרופות NSAID

לא כל התרופות הללו מקנות את אותה רמת סיכון

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAID) הן בין התרופות הנפוצות ביותר בעולם. הם יעילים בהפחתת דלקת וכאב והם זמינים גם על ידי מרשם מעל הדלפק.

עם זאת, רבים של תרופות אלה ידועים כיום כדי להגדיל את הסיכון לבעיות לב וכלי דם, כולל תסמונת כלילית חריפה (ACS) , אי ספיקת לב , ואולי פרפור פרוזדורים .

גודל הסיכון המוגבר הזה הוא בדרך כלל קטן למדי. אבל הסיכון עולה עם השימוש הכרוני ועם מינונים גבוהים יותר, והוא גבוה באופן משמעותי אצל אנשים עם מחלה קרדיווסקולארית ידוע. יתר על כן, הסיכון הוא גבוה יותר עם כמה NSAIDs מאשר עם אחרים.

(הערה: אספירין הוא ה- NSAID הוותיק והנפוץ ביותר, אך אספירין מקטין את הסיכון למחלות לב וכלי דם, ולא יידונו במאמר זה, ניתן לקרוא על השימוש המונע באספירין כאן ).

סוגי NSAIDS

Non-Aspirin NSAIDs עבודה על ידי עיכוב האנזים cyclooxygenase (COX) , אפקט מפחית את הייצור של prostaglandins כי מתווך כאב ודלקת.

יש למעשה שני אנזימי COX - COX-1 ו- COX-2 - שיש להם השפעות שונות. COX-2 קשורה לכאב ודלקת, ואילו ל- COX-1 יש תפקודים אחרים, כולל הגנה על בטן הבטן מחומצה.

לפיכך, NSAIDS מסווגים על ידי אם הם חוסמים רק COX-2 (NSAIDS "סלקטיבי"), או אם הם חוסמים הן COX-1 ו COX-2 (NSAIDs "nonselective").

NSAIDs המקורי, כגון איבופרופן (Advil) ו naproxen (Aleve), היו כולם NSAIDS nonselective. בגלל שהם חוסמים COX-1 הם קשורים עם גירוי קיבה.

חברות התרופות עבדו קשה כדי לפתח NSAIDs סלקטיביים שחוסמים רק COX-2, על מנת להפחית את הסיבוכים בקיבה. אז עכשיו יש מספר NSAIDs סלקטיבי זמין, כולל celecoxib (Celebrex) ו meloxicam (Mobic).

תרופות אלה הן בדרך כלל חדש יותר, ולא זמין בטפסים גנריים או מעל הדלפק.

סיכון קרדיווסקולרי עם NSAIDs

העלייה בסיכון הלב עם NSAIDs צוינה לראשונה עם ה- NSAID הרוקוקסיבי הסלקטיבי (Vioxx), שהביא לפרסום רב ותביעות רבות נגד היצרן שלה, Merck. ויוקס הוסר לאחר מכן מהשוק.

מאז מחקרים קליניים רבים הראו כי עלייה זו של הסיכון הקרדיווסקולרי קשורה למעשה עם כל NSAIDs, הן NSAIDs nonselective מסורתיים החדש COX-2 סלקטיבי סמים.

עם כמעט כל NSAIDs, הסיכון הקרדיווסקולרי עולה עם אורך השימוש של תרופות אלה, עם המינון בשימוש, עם הסיכון הבסיסי של הלב של האדם לוקח את התרופות.

האם חלק מה- NSAIDs "בטוח" יותר מאחרים?

נתונים אשר משווים את גודל הסיכון הלבבי הנגרם על ידי NSAIDs ספציפיים חסרים. בגלל מספר גדול של תרופות אלה זמינים, ואת גודל קטן של הסיכון הכרוך, ביצוע ניסויים קליניים הדרושים כדי להקניט את כל ההבדלים יהיה יקר מדי.

עם זאת, מטא אנליזה של מחקרים קליניים זמינים פורסם בשנת 2013. ניתוח זה הראה כי הסיכון של אירועים קרדיווסקולריים גדל באופן משמעותי לעומת פלסבו עם diclofenac במינון גבוה (NSAID nonselective), ועם כל NSAIDs סלקטיבית.

עלייה בסיכון נצפתה גם אצל איבופרופן שלא הייתה מובהקת סטטיסטית. ולא נמצא גידול בסיכון עם נפרוקסן.

מטא-אנליזה זו אינה נחשבת למסקנה. רוב המומחים יצרו את הדעה כי כל NSAIDs, של שתי הקטגוריות, צריך להיות אמור להגדיל את הסיכון הקרדיווסקולרי.

עם זאת, אם NSAID צריך לשמש אדם מודאג לגבי הגדלת הסיכון לב, רוב המומחים ממליצים naproxen.

חששות לב אחרים הקשורים NSAIDS

בנוסף להגדלת הסיכון לאירועים לבביים, שתי הקטגוריות של NSAIDs קשורות גם לעלייה בלחץ הדם כאשר משתמשים בהן באופן כרוני.

יתר על כן, רוב NSAIDs nonselective להפריע את ההשפעות החיוביות כי אספירין יש על טסיות, ובכך נגד ההשפעות של אספירין מניעתי. הפרעה זו לא נראתה, עם זאת, עם NSAID dyclofenac NSAID, או עם NSAIDs סלקטיבית.

שורה תחתונה

בעוד ויוקס קיבל את כל הפרסום, מתברר כי כל NSAIDs נראה להגדיל את הסיכון לב בערך באותו שיעור (עם חריגים כבר ציין).

עבור אנשים אשר נמצאים בסיכון מוגבר לב וכלי דם, NSAIDs יש להשתמש במינון היעיל הנמוך ביותר עבור פרק הזמן הקצר ביותר האפשרי. אם הסיכון הלבבי שלך הוא מורם , naproxen הוא כנראה NSAID שלך של בחירה.

כל אחד עם יתר לחץ דם חייב להיות מודע לכך NSAIDs יכול להגביר את לחץ הדם ולהפחית את האפקטיביות של טיפול antihypertensive .

כל מי שמקבל אספירין למניעת מחלות לב וכלי דם צריך להימנע מ- NSAIDs לא סלקטיביים בכל הזדמנות אפשרית. אם NSAIDs הולכים לשמש, הם צריכים להילקח לפחות שעתיים לאחר האספירין.

מקורות:

Fosbøl EL, Folke F, Jacobson S, et al. סיבה ספציפית CV הסיכון הקשורים NSAIDs בקרב אנשים בריאים. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2010; DOI: 10.1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104.

Coxib ו- NSAID מסורתיים "(CNT) שיתוף פעולה, Bhala N, Emberson J, et al. תופעות לוואי של כלי הדם והמעיים העליונים של תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות: meta-analyses של נתוני משתתפים בודדים ממחקרים אקראיים. Lancet 2013; 382: 769.