דלקת מפרקים שגרונית היא מחלה כרונית, דלקתית המאופיינת בנזק מפרקי פרוגרסיבי, מגבלות פיזיות ומוגבלות תפקודית . כאשר אובחנתי לראשונה עם דלקת מפרקים שגרונית (בשנת 1974 בגיל 19), ובהתחלה למדתי על אפשרויות הטיפול שלי, המטרה התבררה במהירות - דלקת שליטה, התקדמות מחלה איטית, והקלה על כאבים ותסמינים אחרים של דלקת מפרקים שגרונית (rheumatoid arthritis) .
נשמע כמו תוכנית מתאימה לי. כחולה חדש של דלקת פרקים, הייתי להוט להתחיל בטיפול ולהפסיק את תהליך המחלה.
למדתי שיש גם אפשרות של הפוגה , מה שגרם לי להרגיש עוד יותר מעודדת. מה שלא הבנתי עד אז היה שאפילו עם טיפול, דלקת מפרקים יכולה להחריף בהדרגה. נזק משותף יכול להחמיר. כן זה נכון. גם אם המטופל נמצא במצב של רמיסיה, כפי שהוגדר על ידי קריטריונים שנקבעו, הם עדיין יכולים להפגין התקדמות רדיוגרפית (כלומר, ראיית רנטגן לנזק משותף יותר ויותר).
הטיפול נמשך לכיוון בקרת דלקת
במשך עשרות שנים שימשו תרופות אנטי- תרמוסטיות (DMOT ), כגון methotrexate , Plaquenil ו- sulfasalazine , להאט או להקטין את פעילות המחלה הקשורה לדלקת מפרקים שגרונית (Rheumatoid arthritis). עם הזמינות של תרופות ביולוגיות ( Enbrel [etanercept] היה הראשון ב -1998), המטרות נעשו ספציפיות יותר ברמה המולקולרית.
ועכשיו, יש אסטרטגיה חדשה התגלגלות, המכונה טיפול לטיפול אל היעד .
מטפלים אל יעד סיכות למטה אסטרטגיה טיפולית המבוססת על רמת החולה של הפרט של פעילות המחלה. המטרה היא להשיג רמה נמוכה של פעילות המחלה או רמיסיה בפרק זמן מסוים - וכל תוכנית היא אישית.
במילים פשוטות, שינויים בטיפול נעשים אם מטרות פעילות המחלה אינן מתקיימות. עד כמה טוב כדי לטפל ביעילות למנוע נזק משותף נשאר להיראות. טיפולים המכוונים לפעילות המחלה (כלומר, טיפולים אנטי דלקתיים) אינם מונעים נזק משותף בשערותיו. זה כבר הציע כי גם לאחר דלקת נשלטת, פעילות רקמות סינוביאלית בחולים דלקת מפרקים שגרונית יכול לתווך סחוס והרס העצם. כדי להבין טוב יותר, בואו נראה מקרוב יותר כיצד הנזק המשותף מתפתח ומתקדם.
הבנה כיצד נגרם נזק משותף
נזק משותף ניתן לראות בתוך חודשים של דלקת מפרקים שגרונית. אובדן סחוס מוקדם ושחיקות עצם קשורות עם הצטברות של אוכלוסיות תאים דלקתיים בקרום הסינוביאלי ופיתוח של פאנוס (רקמה סינוביאלית מעובה שיכולה לפלוש לעצם). יש שכבת שכבת סינוביאלית המכילה מספר אוכלוסיות תאים של מקרופאגים, תאי T, תאי B, תאים דנדריטים, ו leukocytes polyorphonuclear, כמו גם שכבת בטנה סינוביאלית המורכבת מקרופאגים ו synoviocytes fibroblast כמו (תאים סינוביאליים).
יש אוכלוסיות של מקרופאגים מופעל synoviocytes שיכולים להפריש אנזימים (proteinases) מעורב בתהליך של השפלה רקמות.
הבנת הפעילות הסינוביאלית, ובמיוחד המנגנונים והמסלולים המעורבים ברמה שבה יש הפרשת האנזימים המשפילים של הרקמה, היא הכרחית אם נזק למפרקים הוא בשליטה או מניעה. לדוגמה, ברמה המולקולרית, מה גורם fibroblasts להיות אגרסיבי מזיק?
על פי ספרי הלימוד של קלי של ראומטולוגיה , פרוטאזות משלושה מקורות הורסות סחוס בדלקת מפרקים שגרונית: משטחים של סחוס מפרקי נהרסים על ידי פרוטאזות הנמצאות בנוזל סינוביאלי; באמצעות מגע ישיר בין הסחוס המפרקי לבין proteolytic (כלומר, מסוגל לשבור חלבונים) סינוביום או פאנוס רקמות או שניהם; או הרס פנימי (כלומר, הרס מבפנים) על ידי פרוטאזות הנגזרות מכונדרוציטים.
כמו חוקרים לעבוד כדי למצוא את התשובות, אנחנו קרובים יותר ויותר אל טיפולים טובים יותר - בתקווה בסופו של דבר למצוא דרך למנוע נזק משותף. במהלך דלקת מפרקים שגרונית, נזק משותף יכול להתקדם לאט ובעקביות. בדלקת מפרקים שגרונית מאוחרת או מתקדמת, קיים מתאם חזק בין עדות רנטגן לפגיעה במפרקים ונכות. הפחתת נזק משותף תסייע בשמירה על תפקוד משותף.
תהליך הנזק המשותף ב osteoarthritis הוא קצת שונה. אירוע מופעלת מכנית (למשל, פציעה או בלאי) קרובה בדרך כלל לתהליך השפלת הסחוס. דלקת מתרחשת, אבל היא משנית ברוב המקרים של osteoarthritis. IL-1 (interleukin-1), ציטוקין , עשוי לשחק תפקיד משמעותי ניוון סחוס הקשורים אוסטיאוארתריטיס. Chondrocytes (תאים למצוא סחוס) לייצר כמויות משמעותיות של IL-1 ו דלקת סינוביאלית מוסיף לפעילות של IL-1. בעוד שינויים משמעותיים לא דלקתיים מתרחשים בדרך כלל הסינוביום ב osteoarthritis מוקדם, יש ייצור מוגבר של אנזימים על ידי chondrocytes אשר תורמים להרס הסחוס. יש, עם זאת, נראה גם להיות פנוטיפ ספציפי של osteoarthritis קיים גם כן, סוג יותר חמקמק של osteoarthritis , המאופיינת על ידי הרס משותף כי הוא מונע בעיקר על ידי דלקת.
מקורות:
התקדמות של נזק משותף למרות שליטה בדלקת בדלקת מפרקים שגרונית: תפקיד לנזק סחוס מונע פעילות fibroblast סינוביאלי. Floris PJG Lafeber, Willemijn H Van der Laan. תולדות המחלות הגאומטריות 2012: 71: 793-795 doi: 10.1136 / annrheumdis-2011-200950
http://ard.bmj.com/content/71/6/793.full
פתוגנזה של נזק מפרקי בדלקת מפרקים שגרונית. Bresnihan ב Journal of Rheumatology. 1999.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10090189
הקשרים בין נזק למפרקים ונכות בדלקת מפרקים שגרונית. ראומטולוגיה. 2000.
http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/39/2/122.abstract
ספר הלימוד של קלי של ראומטולוגיה. מהדורה תשיעית. כרך ראשון עמודים 111-113.