האם גידול HDL כולסטרול רעיון טוב אחרי הכל?

במשך כמה עשורים, זה היה דוגמא וירטואלית כי כולסטרול HDL הוא סוג "טוב" של כולסטרול, כי רמות HDL גבוהות יותר את הסיכון הלב שלך נמוך, וכי העלאת רמות כולסטרול HDL הוא רעיון טוב מאוד. אבל תוצאות מאכזבות ממספר ניסויים קליניים שנערכו לאחרונה כינו את הדוגמה.

למה HDL נחשב "טוב"

הכולסטרול HDL הוא חשב כדי לסרוק את הכולסטרול עודף מן הקירות של כלי הדם, ובכך להסיר אותו מאיפה זה יכול לתרום טרשת עורקים .

יתרה מזאת, במחקרים אפידמיולוגיים שמעל 100,000 אנשים, אנשים שרמות כולסטרול HDL שלהם נמוכות מ -40 mg / dL, היו בסיכון גבוה יותר באופן משמעותי בהשוואה לאלה עם רמות HDL גבוהות יותר. כך גם כאשר רמות כולסטרול LDL ("רע" כולסטרול) נמוכות. רמות HDL גבוהות יותר נקשרו גם לסיכון מופחת לסרטן השד, המעי הגס וסרטן הריאות.

ממחקרים כאלה מגיע האמונה כי נקיטת צעדים להגדלת רמות HDL הוא רעיון טוב. זה מה שנקרא HDL ההשערה: ככל רמות HDL שלך, את הסיכון נמוך הלב.

כיצד רמות HDL יכול להיות מוגברת?

רמות HDL נראה להיות מושפע מאוד על ידי תערובת של גורמים גנטיים וסביבתיים. נשים נוטות להיות רמות HDL גבוהות יותר מאשר גברים (בממוצע של 10 מ"ג / ד"ל).

אנשים הסובלים מעודף משקל, בישיבה, או סוכרת או תסמונת מטבולית נוטים להיות רמות HDL נמוכות.

אלכוהול נראה להגדיל את ה- HDL על ידי כמות קטנה; שומנים טרנס בתזונה להפחית את זה.

תרופות המשמשות בדרך כלל להפחתת כולסטרול LDL יש השפעות קטנות יחסית על רמות HDL. סטטינים , הנפוצים ביותר להפחתת כולסטרול סמים, להגדיל HDL רק מינימלית.

Fibrates וניאצין להגדיל HDL על ידי כמות מתונה.

על פי רוב, מכיוון שאין תרופות המייצרות באופן אמין עלייה ניכרת ב- HDL, ההמלצות על הגדלת רמות הכולסטרול HDL התמקדו סביב שליטה במשקל וקבלת שפע של תרגילים, עם פיזור המלצות תזונתיים.

לזרוק מים על השערת HDL

מכיוון שרמות HDL גבוהות נחשבות למועילות כל כך, ומכיוון שאין דרך קלה או אמינה לעשות זאת, פיתוח תרופות שמגדילות באופן משמעותי את רמות ה- HDL הפך ליעד מרכזי עבור מספר חברות תרופות. ואכן, כמה תרופות אלה פותחו, והובילו ניסויים קליניים כדי להדגים את בטיחותם ויעילותם.

עד כה, מחקרים אלה היו מאכזבים, בלשון המעטה. הניסוי הראשוני הראשון (הסתיים ב -2006) עם תרופת ה- CETP הראשונה, תרוסקטרפ (מ- Pfizer), לא זו בלבד שלא הראה ירידה בסיכון כאשר ה- HDL הוגדל, אלא הראה עלייה בסיכון הקרדיווסקולרי. מחקר נוסף עם מעכב CETP אחר - dalcetrapib (מ Roche) - הופסק בחודש מאי 2012 מחוסר יעילות. שתי התרופות הנלוות הללו הגדילו משמעותית את רמות ה- HDL, אך פעולה זו לא הביאה תועלת קלינית כלשהי.

מחקר מאכזב נוסף (AIM-HIGH) פורסם בשנת 2011, והעריך את התועלת של הוספת ניאצין (להגדלת רמות ה- HDL) לטיפול בסטטינים. מחקר זה לא רק לא הראה כל תועלת מהגדלת רמות HDL עם ניאצין, אלא גם הציע כי הסיכון לשבץ גדל בקרב חולים הנוטלים ניאצין.

לבסוף, חקירה המופיעה ב- Lancet ב -2012 העריכה את התועלת הפוטנציאלית של אחד מהגרסאות הגנטיות השונות שמגדילות את רמות ה- HDL. החוקרים לא הצליחו להראות כי אנשים עם וריאנטים כאלה נהנו כל ירידה בסיכון לב.

התוצאות של מחקרים אלה יש לכולם (אפילו מדענים שהקדישו את הקריירה שלהם למחקר HDL), ספק אם ההשערה של ה- HDL מדויקת.

השערת HDL חדשה

לכל הפחות, נראה כי ההשערה פשוטה HDL (כי רמות גבוהות של "HDL כולסטרול" הוא תמיד דבר טוב) כבר disproven. כאשר כולסטרול HDL הוגדל בהצלחה על ידי מעכבי CETP, על ידי ניאצין, או על ידי מספר גרסאות גנטיות, שום תועלת לא הודגמה.

חוקרים HDL נמצאים בתהליך של שינוי ההשערה פשוטה HDL שלהם. מתברר כי כאשר אנו מודדים "כולסטרול HDL," אנחנו למעשה מודדים כמה סוגים שונים של חלקיקים. יש לציין, יש חלקיקי HDL גדולים קטנים, המייצגים שלבים שונים של מטבוליזם HDL.

חלקיקי ה- HDL הקטנים מורכבים מה- Lipoprotein ApoA-1 , ללא הרבה כולסטרול. לפיכך, חלקיקים קטנים HDL יכול להיחשב "lipoproteins" ריקה, כי הם בדרכם לסקור את עודף כולסטרול מן הרקמות. לעומת זאת, חלקיקים גדולים HDL מכילים הרבה כולסטרול. חלקיקים אלה כבר עשו את העבודה שלהם scavenging, והם רק מחכה לקחת בחזרה על ידי הכבד.

תחת הבנה חדשה זו, הגדלת מספר חלקיקים גדולים של HDL תוביל לרמות גבוהות יותר של HDL בדם - אך לא תשפר את יכולת "הכולסטרול שלנו". מצד שני, הגדלת חלקיקי ה- HDL הקטנים אמורה לשפר את הסרה של עודף כולסטרול מדם קירות כלי שיט.

לתמיכה בהשערה המתוקנת הזאת, נראה כי מעכבי ה- CETP (התרופות שנכשלו בניסויים קליניים) גורמות לגידול בחלקיקי HDL גדולים, ולא לקטנים הקטנים.

מטרות חדשות עבור טיפול HDL

השערת ה- HDL החדשה מצביעה על הצורך להגדיל את חלקיקי ה- HDL הקטנים.

לשם כך, צורות סינתטיות של ApoA-1 מפותחות ונבדקות בבני אדם. גישה זו, למרבה הצער, דורשת עירוי תוך ורידי של ApoA-1 - כך זה להיות ממוקד לתנאים חריפים, כגון תסמונת כלילית חריפה . מחקרים מוקדמים היו מעודדים למדי, וניסויים בבני אדם נמשכים.

כמו כן, התרופה ניסיוני (המכונה עד כה RVX-208 - Resverlogix) פותחה המגדילה את הייצור של הגוף עצמו של ApoA-1. זו תרופה אוראלית גם נבדק בניסויים בבני אדם.

בנוסף, העבודה נעשית כדי ליצור תרופות הממריצות את ABCA1, האנזים ברקמות המעודד את העברת הכולסטרול לחלקיקי HDL.

לפיכך, החוקרים מפנים את תשומת לבם כדי למצוא דרכים להגדיל, או לשפר את הפונקציה של, חלקיקים קטנים HDL כי (תחת ההשערה החדשה) אחראים להפחתת הסיכון לב.

בינתיים

בעוד אנו מחכים המדענים כדי למיין את כל זה החוצה, כדי לפתח ולבדוק גישות חדשות כדי להגדיל את "סוג הנכון" של HDL , כולנו יכולים להמשיך לעשות את הדברים שאנחנו יודעים הן להגדיל את רמות הכולסטרול HDL ולהפחית את הסיכון שלנו לב . כל הדברים האלה סבירים, בטוחים ויעילים.

> מקורות:

_{Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al. פלזמה HDL כולסטרול הסיכון של אוטם שריר הלב: מחקר אקראי מנדלני. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.}

_{Roche, Inc. Roche מספק עדכון על שלב III המחקר של dalcetrapib [הודעה לעיתונות]. 12 במאי 2012.}

_{מיכוס ED, סיבלי CT, Baer JT, et al. ניאצין וסטטינים שילוב טיפול עבור טרשת עורקים רגרסיה ומניעת אירועים למחלות לב וכלי דם. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.}

_{פורג 'ז, בוטים ML, ואן Leuven SI, et al. Cholesteryl אסתר העברת מעכב חלבון torcetrapib ו מחוץ היעד רעילות. ניתוח משולב של מחלת אטרוסקלרוטייה שינוי על ידי הדמיה עם חדש CETP מעכב (RADIANCE) ניסויים. מחזור 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.}