מדענים "הרכבת" תאים חיסוניים להיות רוצחים יעיל
בשנים האחרונות התמקדו החוקרים בגישות אימונולוגיות שונות לנטרול ה- HIV , כאשר מערכת החיסון של הגוף גורמת להגנה פעילה נגד הנגיף הפולש. ברוב האנשים, היכולת של הגוף להגן על עצמו דועכת לאורך זמן כמו מה שנקרא שלה "תאים" הרוצח, המכונה תאי CD8 + T , בהדרגה לאבד את יכולתם לזהות את הווירוס מוטציה במהירות.
כדי לסבך את העניינים, ל- HIV יש את היכולת לבסס את עצמו במהירות במה שמכונה מאגרים סמויים - מקומות מסתור חיוניים למעשה - שם היא יכולה להמשיך ולהתמיד במשך שנים ואפילו עשורים אפילו מול טיפול מוצלח באנטרו-ויראלי (ART).
על מנת לחסל את האיידס מהגוף, המדענים יצטרכו לא רק לשחרר את ה- HIV הרדום ממקומות אלו, אלא גם להרוג אותם עם איזה סוכן נייטרלי לחלוטין או על ידי הפעלת תגובה חיסונית מוגברת (או שתיהן). גם כאשר חוקרים בוחנים דרכים חדשות ומבטיחות פוטנציאל לבעוט את HIV החוצה לתוך הפתוח, עד כה עדיין לא גילינו את האמצעים שבהם להרוג את הנגיף פעם הוא שוחרר.
מדענים בבית הספר לרפואה באוניברסיטת ג'ונס הופקינס, בראשות חוקר בכיר רוברט סיציליאנו, דוקטורט, לא רק גילו מדוע התופעה מתרחשת, אלא הציעו אסטרטגיה אשר עשויה לפתוח את הדלת ליצירת חיסון המסוגל לחסל לחלוטין את חלקיקים נגיפיים מתמשכים.
מודל עבור "הכשרה" רוצח T- תאים
במחקר שלהם, סיציליאנו וצוותו דיווחו כי ה- HIV החדש שפורסם הוא לעתים קרובות מוטציה כך להיות בלתי ניתנים לזיהוי לחלוטין CD8 + T תאים. הם מאמינים כי על ידי "אימון" אלה תאים הגנתי כדי לאתר טוב יותר להרוג את התאים הנגועים מאוד לספק להם מקלט המכונה זיכרון CD4 + T- תאים - הם עשויים להיות מסוגלים לטהר את הגוף של HIV או, לכל הפחות, לשלוט על וירוס ללא שימוש בתרופות.
החוקרים החלו לקחת דגימות דם מ -25 חולים עם HIV חיובי, 10 מתוכם החלו ART בתוך שלושה חודשים של זיהום ושארם החלו בטיפול מאוחר יותר במהלך השלב הכרוני של זיהום כאשר הסימנים הראשונים של המחלה מופיעים הראשון.
באופן לא מפתיע, אלו שהתחילו את הטיפול ב- ART בשלב מוקדם של המחלה עברו במידה רבה את ה- HIV, ואילו אלו שהתחילו מאוחר יותר היו מוטציות שנקרא "בריחה", שאיפשרו לחלבון הנגיפי להסוות את עצמו מהזיהוי. עם זאת, מה Siciliano וחוקריו היו מסוגלים למצוא היה כי הן השתנה ו השתנה HIV שמרו על חלק קטן של חלבון ויראלי המקורי שלהם. על ידי תחול CD8 + T- תאים לזהות זה חלבון "סמן", המדענים מאמינים כי התא עשוי להיות מסוגל טוב יותר לכוון ולהרוס את הנגיף.
במחקרים במבחנה חוץ גופית , החוקרים השיגו לראשונה תאי T רוצח מהחולים שלהם וחשפו אותם ל- HIV מוטנטי או שילוב של נתחי חלבון ויראלי שנלקחו מאיידס מוטציה ולא מוטציה. המדגם נחשף מאוחר יותר ל- HIV CD4 + T- תאים נגועים שנלקחו מחולים ידועים יש מוטציה הבריחה. לאחר ניתוח התוצאות, סיציליאנו וצוותו מצאו כי תאי T הרוצח שנחשפו לאיידס מוטציה ולא מוטציה, הצליחו להרוג 63% מהתאים הנגועים, בעוד אלו שנחשפו ל- HIV מוטנטי יכלו רק להרוג 23%.
לאחר מכן החוקרים בחנו את המודל בעכברים אנושיים (כלומר, עכברים בעלי הנדסה ביולוגית לתגובה חיסונית של האדם), שכל אחד מהם נחשף ל- HIV. כאשר העכברים פיתחו בשלב מאוחר יותר, מחלה סימפטומטית ו הוזרקו עם אחד או השני "מאומן" רוצח תאי T- תאים, התוצאות היו אותו דבר. כל אלה שקיבלו תאי T הרוצח דרוך רק עם מוטציה HIV מת. אלה שקיבלו תאי T דומיננטיים עם HIV מוטציה ולא מוטציה חוו ירידה עמוקה, פי אלף, בעומס ויראלי , וחלקם נדחקו לרמות בלתי ניתנות לגילוי.
מחקר ג 'ונס הופקינס מספק הוכחה משכנעת של רעיון זה עשוי בסופו של דבר לסלול את הדרך מודל חדש לגמרי של חיסול HIV או שליטה.
מקורות:
Streek, H .; Brumme, Z .; אנסטריו, ז. et al. "אנטיגן לטעון ו רצף ויראלי גיוון לקבוע פרופיל פונקציונלי של HIV-1 ספציפי CD8 + T- תאים." רפואה. 6 במאי 2008; doi: 10.1371 / journal.pmed 0050100.
Buggert, M ;; טוריאנן, י. ימאמוטו, ט .; et al. "הימור T ו- Eomes מקושרים באופן שונה לפנוטיפ המותש של תאי CD8 T בדלקת ה- HIV". פלוגנים . 17 ביולי 2014; 10 (7): doi: 10.1371 / journal.ppat.1004251.
מטבח, S ;; ג'ונס, נ. LaForge, S .; et al. "CD4 ב- CD8 (+) תאי T משפר ישירות את תפקוד המפעיל והוא מהווה יעד לזיהום ב- HIV". ההמשך של האקדמיה הלאומית למדע ארה"ב. 2004; 101: 8727-8732.
דנג, ק. Pertia, M ;; Rongvaux, A ;; et al. "התגובה CTL רחב נדרש לנקות נסתרים HIV-1 עקב הדומיננטיות של מוטציות הבריחה." טֶבַע. 7 בינואר 2015; doi: 10.1038 / nature14053.