אחד החסרונות של תרכיב חיסונים לאיידס הוא שלוירוס יש יכולת ייחודית "להסתיר" את עצמו מפני הזיהוי הן ממערכת החיסון והן מהתרופות שנועדו לנטרל אותו. במקום לזרום בחופשיות בדם שבו הוא יכול להיות מזוהה בקלות, הנגיף embeds עצמה תאים ורקמות בכל הגוף במה שמכונה מצב פרוביירלי.
במצב פרובייראלי, ה- HIV פשוט מכניס את החומר הגנטי שלו לתא המארח שלו. אז במקום לשכפל כמו וירוס במחזור חופשי, זה פשוט משכפל כמו התא המארח משכפל. כתוצאה מכך, המערכת החיסונית של הגוף הוא לא התריע על נוכחותו של הנגיף במהלך תקופה זו של חביון, ומאפשר את זה מתמיד unimpeded מדור לדור.
בעוד HIV הוא בהחלט לא הפתוגן הנגיפי היחיד הידוע לעשות את זה, היכולת שלו להסתיר את עצמו גרמה לחיקוי די הרבה בלתי אפשרי, חוקרים confounding במשך רוב 30 שנה.
נכון לעכשיו, המדענים אינם בטוחים לחלוטין עד כמה נרחב החדירה פרוביראל. מחקר מאוניברסיטת ג'ון הופקינס ב -2103 העלה כי המאגרים הסלולר המחזיקים ב- HIV עשויים להיות גדולים פי 60 ממה שדימיינו קודם לכן.
בעוד המאמצים נעשים כדי להפעיל "לבעוט" את הנגיף של תאים אלה נגועים, סוכנים מעטים הוכיחו מסוגל להשיג את רמות ההפעלה הדרושים כדי לבצע תרופה משמידה.
הבנת המדינה הפרוביירלית
על פי ההגדרה, פרובירוס הוא החומר הגנטי (גנום) של וירוס המשולב בדנ"א של תא המארח נגוע.
ישנן שתי מדינות פרוביירליות. הראשון הוא רק שלב של שכפול ויראלי, כאשר "חטף" פרובירוס "קידוד גנטי של התא המארח - באמצעות תהליך הנקרא שעתוק mRNA - ומכוונת את הסינתזה של וירוס חדש, אשר ממשיך להדביק תאים אחרים המארח.
זה נקרא זיהום פורה.
השני הוא מצב שבו הנגיף אינו משכפל באופן פעיל, אלא נשמר במקום פסיבי בדנ"א של התא המארח כפי שהוא משכפל מדור לדור. זה נקרא זיהום סמוי , ואת התאים המארח נגוע provirus המכונה לעתים קרובות מאגרים חבויים .
זיהום חבוי עלול פתאום להיות פרודוקטיבי בתגובה לשינויים בסביבה המארח או את הבריאות של האדם הנגוע. ב- HIV, זה קורה לעיתים קרובות כאשר טיפול אנטי-טרופיטרואלי נכשל , בין אם כתוצאה מהתפתחות של התנגדות או דבקות תת-אופטימלית , ו / או כאשר ההגנה החיסונית מתרוקנת כתוצאה מהזיהום.
כאשר זה קורה, פרובירוס "שקט" עשוי פתאום להיות מופעל ולהתחיל ביטוי של הגנום שלה, לייצר וירוס חדש תוך הרג את התא המארח.
אחד האתגרים של תכנון חיסונים נגד HIV הוא קביעת דרכים לחסל את ה- HIV באופן יעיל במצבו הפרובירלי הסמוי. מאחר שה- HIV אינו משכפל את התרופה, הוא סובל מתרופות אנטי-טרוטרואליות - שעובדות על-ידי עיכוב שכפול ויראלי - יש להן השפעה מועטה בלבד. ככזה, הנגיף הוא בלתי נראה בעיקרו, מסוגל להישאר מוסתרים גם אם הפנים של טיפול אנטירטרוויראלי לחלוטין מדכא .
מדענים בוחנים דרכים להפעלת מאגרים סמויים בשימוש בסוכני סמים אחת או יותר. אם מוצלח, אסטרטגיות אחרות (טיפולית, immunologic) יכול לשמש תיאורטית כדי לחסל את ה- HIV שנחשף לאחרונה. לעתים קרובות המכונה "בעיטה להרוג", הגישה עשויה בסופו של דבר להוביל מועמד מוצלח חיסון ו / או אסטרטגיה.
הגייה: Pro-VY-rus
מקורות:
Ho, Y .; ואח ', "שכפול nonproduced provines noninduced במאגר להגביר את המאגר החבוי ל- HIV-1 תרופה." תָא. 2013; 155: 540-551.
וו, Y. "HIV-1 ביטוי גנים: שיעורים פרובירוס ו- DNA לא משולב." רטרווירולוגיה. 21 במאי 2004; 1 (13): doi: 10.1186 / 1742-4690-1-13.
Eisele, E. ו Siciliano, R. "הגדרה מחדש של מאגרים ויראליים המונעים HIV-1 eradication." חֲסִינוּת. 21 בספטמבר 2012; 37 (3): 377-388.
Ho, Y .; שאן, ל .; חוסמן, נ '; et al. "פרובירוסים משכפלים בלתי נגועים של שכפול במאגר הסמוי הגדל את המחסום ל- HIV-1 Cure". התא. 23 באוקטובר 2013. 155 (3): 540-551.