חוקרים חוקרים אסטרטגיות שילוב רומן כדי לחסל את ה- HIV
זה היה ב -1984, כאשר מזכירת הבריאות ושירותי האנוש, מרגרט הקלר, ניבאה באומץ לב שחיסון נגד איידס "יהיה מוכן לבדיקה בעוד כשנתיים".
עכשיו, יותר מ -35 שנים לתוך המגיפה, עדיין לא ראינו שום דבר המתקרב למועמד בר קיימא, או כדי למנוע העברה ויראלית או לספק לאנשים עם HIV את היכולת לשלוט בווירוס ללא שימוש בסמים.
האם זה בהכרח אומר שאנחנו gotten בשום מקום כל הזמן? למרות שזה אולי נראה ככה, עם שרשרת אינסופית של כשלים ציבוריים, האמת היא שיש לנו מעט מאוד כלים בחזרה בשנות ה -80 וה -90 כדי לפתוח את הסודות הגנטיים של הנגיף.
כיום, עם יותר ויותר של כלים אלה לרשותנו - החל מיקרוסקופית אלקטרונים תלת-ממד מתקדמת ועד לעריכת הגן הבא - האם אנחנו קרובים יותר למציאת התרופה החמקמקה ל- HIV?
אתגרים ומגבלות של מחקר מוקדם
עובדה היא שגם בשנת 1984, החוקרים היו מודעים היטב לאתגרים שעמדו בפנים בפיתוח חיסון יעיל. בדוח של הקונגרס שהוגש על ידי משרד הערכת הטכנולוגיה, החוקרים ציינו כי:
"לא חיסונים חיידקים חיים לאיידס, ולא הכנות שלמות שלמות המכילות את החומר הגנטי של נגיף האיידס, מחזיקים כיום בהבטחה רבה", תוך הוספת "אם מוטציות גנטיות (של HIV) הן משמעותיות מספיק ... יהיה קשה לפתח חיסון יעיל ".
הוספת הדילמה היתה העובדה שרבות מהטכנולוגיות הדרושות לפיתוח חיסון היו בעיקרן ניסיוניות באותה עת, ובמיוחד בטכניקות הדנ"א הרקומביננטיות המשמשות במחקר החיסונים המודרני.
אבל גם עם כשלים מוקדמים אלה, החוקרים רכשו ידע רב על הגבלת תכנון החיסונים המסורתי, כלומר
- כי מה שמכונה "חיסונים שלמים" חיסונים (שבו HIV הוא נהרס פיזית או על ידי אנטיביוטיקה, כימיקלים, חום או קרינה) לא להמריץ תגובה חיסונית רלוונטית.
- כי פשוט הפעלת החסינות הטבעית של הגוף אינה מספיקה מאחר שה- HIV הורג את התאים עצמם המזינים תגובה חיסונית ( תאי CD4 T ), ומשאירים את הגוף ללא יכולת להגנה יעילה.
- כי שיעור גבוה של מוטציה מספק HIV עם מגוון גנטי עצום שעושה יצירת חיסון אחד, אחד שיכול לנטרל את כל זנים שונים של HIV - קשה מאוד, אם לא בלתי אפשרי.
עלייתם של חיסונים טיפוליים
בעשורים האחרונים התמקדו מחקרים רבים בפיתוח חיסונים טיפוליים. בקיצור, אם מועמד החיסון אינו מסוגל למנוע לחלוטין את ההדבקה, הוא עלול להאט או אפילו לעצור את התקדמות המחלה אצל אלה שכבר נגועים. כדי שהחיסון הטיפולי ייחשב יעיל, הרשויות מצביעות על כך שהוא יצטרך לעצור לפחות 50% מזיהומים אצל אלו המחוסנים.
התקרבנו קרוב יותר ליעד זה בשנים האחרונות, לא יותר מאשר במחקר RV144 ב -2009. מחקר תאילנדי זה, ששילב שני מועמדים חיסונים שונים (שתפקודם היה נמוך משל עצמם), הראה ירידה מתונה של 31% בזיהומים בין המשתתפים בקבוצת החיסון לבין אלו בקבוצת הפלסבו.
משפט זה היה בקרוב ואחריו RV505 , אשר נועד להרחיב על תוצאות אלה על ידי שילוב של חיסון "תחול" עם חיסון "חיזוק" השוכן בתוך adenovirus לנכים (סוג נפוץ של וירוס הקשורים הצטננות). אבל במקום זאת, המשפט הופסק בטרם עת בחודש אפריל 2013, כאשר נמסר כי יותר חיסון המשתתפים היו נגועים מאשר שאינם חיסון המשתתפים.
בעקבות זאת, רבים בקהילת המחקר הביעו דאגה לגבי החלל שנותר על ידי RV505, דבר המצביע על כך שהוא יכול בהחלט להחזיר את יוזמות החיסון במשך עשרות שנים.
מהו העתיד של מחקר חיסון HIV?
למרות הכישלון של RV505, מספר ניסויים קטנים יותר המשיכו לחקור אסטרטגיות פריימר / מגבר שונות.
הראשון שבהם, ה- RV305 , גייס 167 משתתפים ל- HIV שלילי מהמשפט הקודם RV144 בתאילנד. מטרת המחקר היא לקבוע האם חיסונים נוספים להגברת החיסון יגדילו את ההגנה מעבר ל -31%.
מחקר שני, הידוע בשם RV306 , יחקור את היעילות של סוגים שונים של חיסוני המאיץ כאשר משתמשים בהם בשילוב עם החיסונים המקוריים של RV144.
בינתיים, הרבה מהמחקרים האחרונים התמקדו במה שמכונה אסטרטגיות "הרגיעה". הגישה המשולבת נועדה להשתמש סוכני התרופה מיוחדים לבעוט HIV מן המאגרים הסלולר מוסתר שלה בעוד סוכן השני (או סוכנים) יעיל הורג את הנגיף חופשי במחזור.
היו כמה הצלחות ניקוי המאגרים ויראלי, כולל השימוש של מעכבי HDAC (סוג של תרופה מסווגת כמו antipsychotic). אמנם יש לנו הרבה מה ללמוד על איך נפוץ המאגרים האלה עשויים להיות, הגישה נראה מבטיח.
כמו כן, מדענים עשו התקדמות בפיתוח של חומרים אימונולוגים מסוגל לדרבן את ההגנה החיסונית הטבעית של הגוף. מרכזית לאסטרטגיה זו היא כביכול נייטרליזציה של נוגדנים (bNabs) - חלבונים מתמחים המסוגלים לחסל מגוון רחב של תת-סוגים של HIV (בניגוד לנוגדנים שאינם מנוטרלים באופן כללי המסוגלים להרוג זן אחד).
על ידי לימוד בקרי ה- HIV (אנשים עם התנגדות מולדת ל- HIV), מדענים הצליחו לזהות ולעורר את הייצור מספר bNbs מבטיח. עם זאת, השאלה המרכזית נשארת: האם המדען יכול לעורר תגובה מספיק כדי להרוג את HIV מבלי לפגוע האדם נגוע? עד כה, ההתקדמות כבר מבטיח, אם צנוע.
בסך הכל, הניסויים הללו נחשבים משמעותיים כפי שהם בונים על הלקחים שנכשלו מכישלונות חיסונים קודמים, כלומר:
- הכישלון לא תמיד אומר תבוסה. החיסון AIDVAX, שנכשל בשני ניסויים בבני אדם ב -2003, הוכח מחדש בהצלחה כחיסון "המאיץ" למחקר RV144.
- 50 אחוזים לא מחוץ להישג ידם. למעשה, המחקר התאילנדי הראה כי שיעור היעילות של החיסונים היה יותר לאורך 60% בשנה הראשונה, עם ירידה הדרגתית ככל שהזמן התקדם. זה מצביע על כך חיסונים נוספים או הגדלת אסטרטגיות עשוי לספק הגנה עמיד יותר ויותר.
- אנחנו צריכים למצוא דרכים "להגביל את התחרות". מחקרים שנעשו לאחרונה הראו כי נוגדנים מתחרים עשויים להיות בלב הכישלון של RV505. מודלים גנטיים מצביעים על כך שהחיסונים לא רק עוררו את ייצור נוגדני ה- G (IgG) של אימונוגלובולינים, כמתוכנן, אלא גם גרמו לעליית נוגדנים מסוג אימונוגלובולין A (IgA), שהרעיבו את השפעת המגן. מציאת אותם פירושו להתגבר או אפקט תחרותי זה יהיה האתגר הגדול ביותר להתקדם.
- סביר להניח שלא נמצא חיסון אחד. רוב המומחים מסכימים כי זה עלול לקחת גישה משולבת או אפקט HIV או לחסל או לספק טיפול "תרופה". על ידי שילוב של חיסונים מסורתיים גישות אימונולוגיות , רבים מאמינים שאנחנו יכולים פינה HIV, הן ביכולתו להדביק ואת היכולת שלו להסתיר את עצמו מפני איתור.
האם מחקר חיסונים שווה את מיליארדי להיות מבלה?
בתקופה שבה קרנות איידס הופכות להיות מכווצות או מנותבות מחדש, חלקן החלו לשאול אם התוספת מצטברת על-ידי ניסוי וטעייה - 8 מיליארד דולר שכבר הוצאו על מחקר החיסונים. יש הסבורים שזה יהיה בזבוז של משאבים אנושיים ופיננסיים, בעוד שאחרים כמו רוברט גאלו טענו שמודלי החיסונים הנוכחיים אינם חזקים מספיק כדי להצדיק גישה מצטברת.
מצד שני, כאשר אנו מתחילים להבין יותר על חסינות תאים בתיווך ועל גירוי של נוגדנים נטרול רחב, אחרים מאמינים כי הידע יכול להיות מיושם בקלות היבטים אחרים של מחקר ה- HIV.
בראיון לשנת 2013 עם העיתון " גרדיאן ", פרנסואה בר-סינוסי , שזוכה כמגילת ה- HIV, הביע ביטחון כי תרופה פונקציונלית עשויה בהחלט להיות באופק בתוך "30 השנים הקרובות".
בין אם התחזית מעלה ציפיות או מקשה על התקווה, ברור כי התקדמות היא האופציה האמיתית היחידה. ושהכישלון האמיתי היחיד הוא זה שממנו איננו לומדים דבר.
> מקורות:
משרד הערכה של טכנולוגיה. "סקירה של שירות הבריאות הציבורית בתגובה לאיידס". וושינגטון: הקונגרס האמריקני; פברואר 2005: עמ ' 28. ספריית הקונגרס מספר קטלוגי 85-600510.
> Rerks-Ngarm, S ;; Pitisuttithum, P .; Nitayaphan, S .; et al. "חיסונים עם ALVAC ו- AIDSVAX למניעת הידבקות ב- HIV-1 בתאילנד". ניו אינגלנד Journal of Medicine. 3 בדצמבר 2009; 361 (23): 2209-20.
> המכון הלאומי לאלרגיה ומחלות זיהומיות (NIAID). "NIH מפסיק את החיסונים במחקר HIV חיסון." וושינגטון: מכוני הבריאות הלאומיים (NIH). 25 באפריל 2013.
> צבא ארה"ב תוכנית מחקר HIV (MHRP). "RV144 מעקב מעקב RV305 מחקר מתחיל בתאילנד." המרכז הרפואי וולטר ריד, וושינגטון; מהדורת מדיה: 11 באפריל 2012.
> החיסון הבינלאומי לחיסכון באיידס (IAVI). "התקדמות על הדרך לקראת חיסונים לאיידס". ניו יורק, ניו יורק; מדיה: יוני 2012.
> Tomaras, G. "E103 HIV-1 חיסון Elicited IgA ו IgG נוגדנים specificities." היומן של התרכובות החיסוניות נרכש. אפריל 2013; 62 (1): 52.
> מקניל, י. ג'ונסון, ז. בירקס, D; ו Traumont, E. "חיסונים HIV המשפט מוצדק." מַדָע. 13 בפברואר 2004: 303 (5660): 961.
> קונור, ס "תרופה ל- HIV היא כעת אפשרות ריאליסטית". העצמאי. פורסם ב -19 במאי 2013.