איך תרופות אוסטאופורוזיס זומטה או Bonefos לעזור?
בעוד תרופות אוסטאופורוזיס שימשו עבור אנשים עם סרטן שד גרורתי עם גרורות עצם, הנחיות חדשות 2017 של האגודה האמריקאית של אונקולוגיה קלינית ממליצים להשתמש בתרופה bisphosphonate Zometa עבור חלק מהנשים עם סרטן השד בשלב מוקדם גם כן. מה בדיוק הם ביספוספונטים ואיך הם עובדים? האם הם באמת יכולים להוריד את הסיכון שסרטן השד שלך יתפשט בעצמותיך וישפר את ההישרדות?
איך אתה יכול לדעת אם תרופות אלו עשויות להיות מתאימות לך?
סרטן השד וסיכון החזרה
סרטן השד בשלב מוקדם הוא מאוד לטיפול, ושיעורי ההישרדות השתפרו עם תוספת של כימותרפיה אדג'ובנטית וטיפול הורמונאלי לאלו המועמדים לטיפולים אלו. עם זאת, גם עם סרטן השד בשלב מוקדם ( שלב I , שלב II , ו שלב III ), הישנות היא נפוצה מדי.
הסיכון להישנות חוזר משתנה עם מספר גורמים המשפיעים על שלב הסרטן, הגיל, הטיפולים שאתה מקבל וגורמים אחרים. אנחנו לא יודעים מדוע הסרטן חוזר על עצמו שנים רבות או עשרות שנים מאוחר יותר, אם כי תיאוריות בנוגע לסרטן השד חוזר כוללות את הרעיון שיש היררכיה של תאים סרטניים, ותאי גזע סרטניים (הגנרלים) עשויים להיות רדומים במח העצם עד שהמצב נכון להתחיל לצמוח שוב.
סרטן השד recurrences יכול להיות משלושה סוגים:
- הישנות מקומית , שבה גידול חוזר בשד ליד האתר של הגידול המקורי.
- הישנות אזורית , שבה הסרטן חוזר בקרבת מקום בבלוטות הלימפה או במבנים הסמוכים.
- הישנות רחוקה , שבה הסרטן חוזר באזור מרוחק של הגוף כגון העצמות, הכבד, הריאות או המוח. מתוכם, העצמות הן האתר הנפוץ ביותר של גרורות.
זהו ההישנות המרוחקת - סרטן שד גרורתי (שלב 4 בסרטן השד) - האחראים ל -90% ממקרי המוות הקשורים לסרטן השד.
מי נמצא בסיכון של גרורות עצם מסרטן השד?
כמעט כל מי שסובל מסרטן השד עלול להיות בסיכון לפתח גרורות בעצמות, אבל יש הגדרות שבהן הסבירות גדולה יותר.
גרורות עצם שכיחות יותר בקרב אנשים עם סרטן שד חיובי לאסטרוגן . גידולים של קולטן אסטרוגן חיובי הם גם נוטים יותר להיות קשורים עם הישנות מאוחר, למשל, שנים רבות או עשורים לאחר הסרטן המקורי נמצא וטיפל. גורמים נוספים אשר מגבירים את הסיכון לסרטן השד יחזרו כוללים מחלת לימפה חיובית .
כ -70% מהנשים עם סרטן שד גרורתי (שלב 4 בסרטן השד) יהיו גרורות בעצמות.
תפקידה של ביספוספונטים בסרטן השד
ביספוספונטים שימשו לראשונה בשנות התשעים כאשר אושרו לטיפול באוסטיאופורוזיס . מאז הם אושרו גם לטיפול בגידולי עצמות מסרטן השד (וסרטן אחרים) וכן יתר לחץ דם הקשור לסרטן.
כמה דרכים אפשריות שבהן bisphosphonates עשוי להיות מועיל עבור אנשים עם סרטן השד כוללים:
- אצל נשים שסרטן השד התפשט לעצמות ( סרטן שד עם גרורות בעצמות ), ביספוספונטים כגון Zometa מפחיתים את הסיכון לסיבוכים כגון שברים בעצמות. מאחר ששברי עצם הם גורם משמעותי לכאב ולמוגבלות, תרופות אלו יכולות לשפר באופן משמעותי את איכות החיים של נשים עם מחלת שלב 4.
- מעכבי ארומטאז, טיפול הורמונלי לסרטן השד המשמש לעתים קרובות אצל נשים לאחר גיל המעבר, עלול לגרום לאובדן עצם המוביל לאוסטיאופורוזיס. איבוד עצם זה יכול להוביל לשברים בפני עצמו, אך יכול להגביר עוד יותר את הסיבוכים כאשר גרורות בעצמות נוכחים גם הם.
- במחקרים, השימוש של Zometa בסרטן שד גרורתי שיפר את ההישרדות.
- לאחרונה, השימוש בביספוספונטים בסרטן השד המוקדם של קולטן אסטרוגן בשלב מוקדם היה קשור בסיכון נמוך יותר לפתח גרורות בעצמות מלכתחילה, כמו גם שיעור הישרדות גבוה יותר (ראה להלן).
היתרונות של ביספוספונטים כטיפול אדג'ובנטי בשלב מוקדם של סרטן השד
במחקרים שבחנו את סרטן השד גרורתי לעצם, נמצא כי ביספוספונטים לא רק הורידו את הסיכון לשברים עקב גרורות, אלא נראה כי הם מונעים את התפשטות הסרטן בעצמות מלכתחילה.
למרות שאנו לא לגמרי בטוחים כיצד הם פועלים, תרופות אלה משפיעות על המיקרו-סביבה של העצם באופן שבו תאי סרטן השד נוטים פחות להתגורר.
מאחר וגרורות בעצמות הן גורם משמעותי לתמותה עם סרטן השד, ירידה בסיכון לגידולים אלה עשויה לשפר את הישרדותן של נשים עם מחלה בשלב מוקדם.
מחקרים מאוחרים יותר אישרו כי תיאוריות אלה נכונות. כאשר ניתנה לאחר ניתוח וכימותרפיה, יחד עם טיפול הורמונאלי, השימוש בביספוספונטים לסרטן שד בשלב מוקדם בנשים לאחר גיל המעבר נמצא כמפחית את הסיכון לפתח גרורות בעצמות בשליש וכן להפחית את הסיכון למוות על ידי אחד -שִׁשִׁית. בעוד שמספרים אלה נראים מרשימים, הירידה בפועל בסיכון הכללי קטנה יותר כאשר מסתכלים על התמונה הגדולה, כאשר ביספוספונטים מספקים ירידה של 1% -2% בסיכון למוות בקרב נשים המועמדות לתרופה.
בנוסף להקטנת הסיכון של גרורות ושיפור ההישרדות, ביספוספונטים יכולים לשמש תפקיד נוסף. מעכבי ארומטאז, סוג של טיפול הורמונלי adjuvant מומלץ לנשים בגיל המעבר (או נשים לפני גיל המעבר לאחר טיפול דיכוי השחלות) יכול להוביל לאובדן עצם אוסטיאופורוזיס. זה עוד יותר חשש עכשיו כי תרופות אלה מומלץ למשך זמן ארוך יותר או לאחר טיפול עם טמוקסיפן. Zometa נמצא כדי להפחית את הסיכון של אוסטאופורוזיס הקשורים מעכבי ארומטאז. תרופות המסווגים מעכבי ארומטאז כוללים ארומסין (exemestane), Arimidex (anastrozole), ו Femara (letrozole).
הנחיות Bisphosphonate בשלב מוקדם סרטן השד
ההנחיות הנוכחיות ממליצות על שימוש באחת משתי תרופות שונות בהגדרה זו:
- Zometa (zoledronic acid): Zometa הוא טופס תוך ורידי של bisphosphonate. המינון המומלץ כטיפול אדג'ובנטי לסרטן שד בשלב מוקדם הוא 4 מ"ג IV כל שישה חודשים במשך שלוש עד חמש שנים.
- Bonefos (clodronate): Bonefos הוא bisphosphonate אוראלי אשר עשוי לשמש כחלופה Zometa במידת הצורך. המינון של טיפול אדג'ובנטי הוא 1600 מ"ג טאבלט שנלקח פעם ביום למשך שנתיים עד שלוש שנים. Bonefos אינו מאושר על ידי ה- FDA בארצות הברית.
המינון של Zometa המשמש בשלב מוקדם של סרטן השד הוא שונה (פחות תכופים) מאשר בשימוש בסרטן שד גרורתי.
מי יכול להשתמש Zometa או Bonefos לטיפול בסרטן השד?
Zometa (או Bonefos) מומלץ לטיפול adjuvant של אסטרוגן קולטן חיובי סרטן השד intraductal. יש להשתמש בו רק בנשים לאחר גיל המעבר בזמן האבחנה או מי הן לפני גיל המעבר, אך קיבלו טיפול דיכוי בשחלות .
נשים רבות שטופלו בשלב מוקדם של סרטן השד לפני המלצה זו עשויות לתהות האם הן צריכות להתחיל את התרופה כעת. התשובה היא שזה תלוי, ויש גורמים רבים לקחת בחשבון. המחקרים נעשו עם נשים שהחלו ביספוספונטים לאחר סיום ניתוח וכימותרפיה, ואין לנו נתונים טובים על הפחתת גרורות או תועלת לשרידות אצל אנשים שמתחילים את התרופות האלה מאוחר יותר.
אנו יודעים כי bisphosphonates יכול להפחית את אובדן העצם אצל אנשים עם אוסטאופניה ואוסטיאופורוזיס, מעכבי ארומטאז קשורים לאובדן עצם משמעותי אצל אנשים מסוימים. חלק מהרופאים ממליצים על ביספוספונטים לאוסטיאופניה אם צפוי איבוד עצם נוסף (אם כי ניתן להשתמש במינונים שונים) או אם לאדם יש גורמי סיכון משמעותיים לשבר. ייתכן שתרצה לדבר עם אונקולוג על ביצוע בדיקת צפיפות העצם לפני שתבצע את ההחלטה. אם כבר יש לך או נמצאים בסיכון לאוסטיאופורוזיס, ייתכן שיש תועלת ברורה בשימוש בתרופות אלו.
סיכונים ותופעות לוואי של ביספוספונטים
תופעת הלוואי השכיחה ביותר של Zometa היא תסמונת דמוית שפעת הנמשכת כמה ימים לאחר העירוי.
תופעות לוואי של Bonefos אוראלי יכול לכלול גם צרבת, עיכול, דלקת וושט. תרופות אוראליות יש לקחת עם מים ואנשים נדרשים להישאר זקוף במשך 30 עד 60 דקות כדי להפחית את הסיכון של גירוי ושט.
תופעות לוואי שכיחות פחות של bisphosphonates או בשימוש דרך הפה או תוך ורידי כוללים רמה נמוכה של סידן בדם (היפוקלצמיה), כאבי שרירים, מפרקים ו / או עצמות (זה עלול להתרחש בכל עת במהלך השימוש בתרופה), ופגיעה בתפקוד הכליות. אנשים שסבלו מתפקוד כליות לפני האבחון שלהם לא יוכלו להשתמש בתרופה. תופעות לוואי אפשריות אחרות כוללות תופעות שגרתיות של עצם הירך ופרפור פרוזדורים.
תופעת לוואי בלתי שכיחה אך רצינית ומאתגרת של ביספוספטים היא אוסטיונקרוזיס של הלסת. Osteonecrosis מתייחס הרס של העצם עלולה להתרחש או המנדלי או maxilla. הסימפטומים מתחילים לעיתים קרובות עם כאבי לסת או אובדן של שן. במחקרים שבדקו את השימוש בזומטה כטיפול אדג'ובנטי לסרטן השד, אוסטאונקרוזיס של הלסת התרחש בכ -2% מהנשים שנטלו את זומטה.
גורמי הסיכון להתפתחות osteonecrosis כוללים מחלת חניכיים, היגיינה ירודה של השיניים, או שימוש במכשירי השיניים. מחקרים בודקים דרכים להפחית את הסיכון. במחקר אחד, בדיקות לבדיקות שיניים כל שלושה חודשים ושימוש בטיפול אנטיביוטי לפני הליכי השיניים נקשר עם סיכון נמוך יותר של המצב. כאשר osteonecrosis של הלסת מתרחשת, זה יכול להיות מאתגר לטפל. לעתים קרובות שילוב של אנטיביוטיקה, ניתוח, שטיפות פה, וטיפול חמצן hyperbaric משמשים.
בעוד שאוסטאונקרוזיס של הלסת עלול להתרחש עם כל ביספוספונטים, זה הרבה יותר נפוץ (94% מהזמן) עם bisphosphonates תוך ורידי.
לפני נטילת Zometa או Bonefos
לפני תחילת Zometa או Bonefos מומלץ כי יש בדיקה יסודית שיניים במיוחד מחפש כל עדות של מחלת חניכיים. אם אתה צריך כל עבודה שיניים נעשה, כגון מיצוי השן, זה גם מומלץ לך להשלים את הליכים אלה שיניים לפני תחילת bisphosphonates.
ביספוספונטים וסרטן שד מטסטטי
Bisphosphonates ועוד סוג של תרופות, denosumab (Xgeva או פרוליה) נקראים תרופות לשינוי עצם. תרופות אלו יעילות מאוד בהפחתת הסיכון לשברים הקשורים לגרורות עצם מסרטן השד. עכשיו מומלץ כי ביספוספונטים או denosumab יתחילו כאשר גרורות עצם מאובחנות לראשונה. כאשר משתמשים בגרורות עצם, המינון של Zometa גבוה יותר וניתן בעירוי של 4 מ"ג בכל 12 שבועות או כל שלושה עד ארבעה שבועות.
השורה התחתונה על ביספוספונטים אדג'ובנטיים בשלב מוקדם של סרטן השד
Bisphosphonates (Zometa) נוספו לקווים המנחים הקליניים לשנת 2017 לטיפול באדג'ובנט של סרטן השד המוקדם באסטרוגן בשלב מוקדם של סרטן השד אצל נשים לאחר גיל המעבר. לא רק שתרופות אלה מצמצמות את הסיכון לאוסטיאופורוזיס הקשורה לטיפול, אך הן מצמצמות את הסיכון לפתח גרורות בעצמות ועשויות לשפר את הישרדותן.
תרופות אלה הן נכתבו לאחר השלמת ניתוח וכימותרפיה באותו זמן כי טיפול הורמונלי הוא יזמה.
גרורות עצם עם סרטן השד לא רק אומר כי הסרטן כבר לא ניתן לריפוי, אבל לגרום כאב משמעותי ומוגבלות. סיבוכים של גרורות העצם כוללים שברים, דחיסת חוט השדרה, ורמות סידן גבוהות בדם, שכולן מקטינות את איכות החיים ומקטינות את הישרדותן.
ביספוספונטים, כמו כל התרופות, עשויות להיות תופעות לוואי. Zometa גורם לעיתים קרובות תסמונת דמוית שפעת למשך יום או יומיים לאחר עירוי Bonefos יכול להוביל לגירוי של הוושט. אנשים מסוימים גם לפתח תפקוד כליות לקוי או רמת סידן נמוכה בדם. תופעות לוואי נדירות אך רציניות הוא osteonecrosis של העבודה, מצב חשב להשפיע על אחד מכל 50 נשים המשתמשות התרופה בדרך זו. טוב היגיינה שיניים הערכה שיניים לפני תחילת הטיפול עשוי להפחית את הסיכון.
עבור נשים שטופלו בשלבי סרטן בשלבים מוקדמים בעבר, שאם לא כן היו מועמדים לטיפול אדג'ובנטי, אין כיום המלצות. שוחח עם אונקולוג על המחשבות שלה ומה היא רואה את היתרונות והחסרונות של הטיפול. לדעת את צפיפות העצם ואת מסתכל סיכונים, או להישנות או מתופעות לוואי מן הטיפול עשוי לעזור להנחות את ההחלטה שלך. כמו עם כל הטיפול שלך, להיות עורך דין שלך לטיפול בסרטן שלך עושה את ההבדל.
> מקורות:
> בית טסדוגן, נ ', מאיר, ב', חוסיין, ה 'וא' זולק. התערבויות לטיפול ב- Osteonecrosis של הלסת. מסד נתונים של ביקורות שיטתי . 2017. 10: CD012432.
> קולמן, ר 'השפעת טיפולים מכוונים בעצמות על תחלואה השלד והישרדות סרטן השד. אונקולוגיה (פארק ויליסטון) . 2016. 30 (8): 695-702.
> Dhesy-Thind, S., פלטשר, G., Blanchette, P. et al. שימוש בביספוספונטים אדג'ובנטיים וסוכני שינוי עצם אחרים בסרטן השד: אונטריו בסרטן הסרטן והחברה האמריקנית לאונקולוגיה קלינית. כתב העת של אונקולוגיה קלינית . 2017. 35 (18): 2062-2081.
> האדי, פ, קולמן, ר ', וילסון, סי. ביספוספונטים אדג'ובנטיים בסרטן השד המוקדם: הדרכה מוסכמת לתרגול קליני מפאנל אירופי. תולדות האונקולוגיה . .27 (3): 379-90.