בחודש יולי, 2015, ה- FDA אישר את התרופה החדשה Entresto (נוברטיס) לטיפול באי ספיקת לב. אתה יכול לקרוא על Entresto כאן.
אנתוסיאסם לתרופה חדשה זו הוא גבוה בקרב מומחי אי ספיקת לב, ומסיבה טובה. בניסוי קליני גדול (PARADIGM-HF), Entranto השגיחה באופן משמעותי על enalapril, המהווה כיום עמוד התווך של הטיפול בחולים עם אי ספיקת לב.
Entresto הוא הראשון של ARNI בכיתה של תרופות. תרופות אלה משלבות מעכב ARB (במקרה זה, valsartan), עם מעכב neprilysin (sacubitril). עיכוב Neprilysin הוא תכונה חדשה של תרופות ARNI.
כאשר neprilysin האנזים הוא מעוכב אצל חולי אי ספיקת לב, רמות הדם של פפטידים natriuretic להגדיל. בגלל פפטידים natriuretic יכול להיות מועיל באי ספיקת לב, החוקרים הניחו כי תרופות כמו Entresto יכול לשפר את התוצאות של חולים עם מצב זה. התוצאות של מחקר PARADIGM-HF מראות שהחוקרים צדקו.
האם יש חיסרון מעכב Neprilysin?
בעוד ש- Entresto נראה יעיל ובטוח במשפט ה- PARADIGM-HF, עדיין יש כמה דברים שאנחנו לא יודעים על עיכוב neprilysin לטווח ארוך.
Neprilysin יש פעולות רבות בנוסף על הפחתת רמות של פפטידים natriuretic, וכמה פעולות אלה נראה מועיל.
אז inhibiting neprilysin לא יכול להיות דבר טוב אוניברסלית לעשות.
בפרט, neprilysin מקטין את הצטברות של חלבונים לא רצויים בגוף, כולל חלבונים הקשורים מחלת אלצהיימר ועמילואידוזיס , ואפילו סרטן הערמונית . למעשה, חוקרים מחפשים באופן פעיל סמים שיכולים להגביר את הפעילות של neprilysin, בתקווה שזה עשוי לעזור לטפל או למנוע תנאים כאלה.
לכן, למרות העובדה כי כמה תופעות לוואי משמעותיות דווחו עם Entranto במשפט PARADIGM-HF, עדיין קיימת אפשרות של השלכות משמעותיות לטווח ארוך עם תרופה המעכבת neprilysin.
אף אחד מהמחקרים שלי על Entresto לא הצלחתי למצוא אפילו אזכור (או על ידי החוקרים או על ידי נוברטיס) על ההשלכות השליליות הפוטנציאליות של עיכוב נויריליזיני כרוני. אז יצרתי קשר עם נוברטיס כדי לשאול אם לחברה יש ראיות, בדרך זו או אחרת, כי השימוש ב- Entresto עלול להשפיע על הסיכון למחלות כמו אלצהיימר, עמילואידוזיס או סרטן ערמונית.
Novartis תגובות:
לאחר כמה ימים שבהם החברה התייעצה עם המומחים שלה, קיבלתי את התשובה הזו מנוברטיס. הנה זה במלואו:
"Neprilysin מעורב במספר תהליכים בתוך הגוף, כולל פירוק מגוון של פפטידים vasoactive אנדוגניים, אשר - על ידי מיקוד neprilysin - Entresto מסייע לשפר, מה שמוביל להשפעות מועילות של חולי אי ספיקת לב.נפריליזין הוא אחד האנזימים רבים המעורבים שבירה במינון נמוך יותר של חלבוני בטא עמילואידים, אך לא ניתן להצביע על תופעות לוואי הקשורות לעמילואידוזיס, לסרטן הערמונית או לסרטן הערמונית עם אנטרסטו, חשוב לציין כי לחולים עם אי ספיקת לב יש 50 שיעור התמותה לאחר 5 שנים, למרות הטיפול עם הטיפולים הנוכחיים הטובים ביותר, שיעור התמותה גבוה מרוב סוגי הסרטן, אנטרסטו מקטין את התמותה, מונע אשפוזים וגורם לאנשים עם HF-REF להרגיש טוב יותר ".
נדהמתי מכמה דברים על התגובה הזאת. ראשית, החברה לא הייתה מוכנה עם תשובה מיידית (מה אני מרגישה) היא שאלה די ברור וחשוב.
יתר על כן, החברה אינה מכחישה את הסיכון כי neprilysin עיכוב עלול להחמיר סוגים אחרים של מחלות קשות. העובדה שהלימודים שלהם לא הראו כל עדות להידרדרות כזו היא מנחמת, אך יש לציין כי מחקרים עם Entreto היו כולם לאורך זמן קצר יחסית, וכי לא ברור שחולים שטופלו ב- Entresto נצפו במיוחד עבור עמילואידוזיס, אלצהיימר או סרטן הערמונית .
לבסוף, החברה מציעה כי אי ספיקת לב היא מצב רע כל כך, שגם אם התרופה שלהם גרם או להחמיר מחלות אלה, הסיכון יהיה שווה לקחת.
זה, כמובן, עניין של שיקול דעת אישי. אם המטופל רואה בסיכון כבעל ערך תלוי בהערכתו שלו לגבי הסיכונים מול היתרונות. זוהי הערכה קשה לעשות, כמובן, אם לא כל הסיכונים נקראים.
בשורה התחתונה
נראה ש- Entresto מהווה תרופה משכנעת לחולים עם אי ספיקת לב, ואין ספק שהיא תשתמש בכבדות. זה ללא ספק יעזור לחולים רבים עם אי ספיקת לב לחיות יותר, עם תסמינים פחות.
אבל במיוחד משום שלנתרסטו יש את התרופה של קופת שובר קופות, ולכן מספר גדול של מטופלים ייחשפו לעיכוב neprilysin בפעם הראשונה, זה יהיה חשוב במיוחד עבור נוברטיס (וה- FDA) לנהל מחקר זהיר שלאחר מכן, כך כי כל תופעות הלוואי "בלתי צפויות" ניתן לזהות ולהאפיין במהירות האפשרית.
מקורות:
McMurray JJV, פקר M, Desai AS, et al. אנגיוטנסין- neprilysin עיכוב לעומת enalapril באי ספיקת לב. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
עיכוב ג'סופ מ. נפריליסין - טיפול חדש באי ספיקת לב. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.