Xeljanz היה הראשון JAK inhibitor אושרה בארה"ב; הבאריציטיניב הבא
Baricitinib הוא מעכב JAK (Janus kinase) אשר אמור להילקח עבור דלקת מפרקים שגרונית . ברבעון הראשון של שנת 2016 הוגשה בריסיטיניב לביקורת רגולטורית ואישור שיווק בארה"ב, האיחוד האירופי ויפן. ועדת התרופות האירופאית של הסוכנות למוצרים רפואיים לשימוש אנושי המליצה על אישור בחודש דצמבר 2016.
ביום 13 בפברואר, 2017 אושרה התרופה לשווק דלקת מפרקים שגרונית באיחוד האירופי כ - Olumiant (baricitinib) . בארה"ב, ה- FDA הודיע ב -13 בינואר 2017 כי הוא האריך את תקופת הבדיקה עבור יישום התרופה החדשה עבור baricitinib. ההרחבה אפשרה לעיין בנתונים נוספים שהוגשו לאחר ביצוע התרופה הראשונית.
ב -14 באפריל 2017, ה- FDA דחה באופן מפתיע את baricitinib שוב. ה- FDA הוציא מכתב תגובה מלא המציין כי הסוכנות "אינו מסוגל לאשר את הבקשה בצורתו הנוכחית". ה- FDA אמר כי נתונים קליניים נוספים נדרשים כדי לקבוע את המינונים המתאימים ביותר. כמו כן, נתונים נוספים נחוצים כדי לאפיין עוד חששות בטיחות בין זרועות הטיפול. עיתוי של resubmission יבצע שיחות נוספות עם ה- FDA.
בנוסף, ניסוי שלב 2 נמצא בעיצומו של חוקרת ל - לופוס erythematosus ו - atopic dermatitis .
שלב 3 ניסיון של baricitinib עבור דלקת מפרקים psoriatic צפויה להתחיל בשנת 2017.
Xeljanz היה הראשון JAK inhibitor עבור דלקת מפרקים שגרונית
Xeljanz (tofacitinib) היה מעכב ה- JAK הראשון שאושר ע"י ה- FDA ב -2012 עבור מבוגרים עם דלקת מפרקים שגרונית בינונית עד חמורה, שלא הייתה להם תגובה מספקת ל- methotrexate .
ישנם ארבעה אנזימים JAK: JAK1, JAK2, JAK3, ו Tyk2. Xeljanz בעיקר מעכבת JAK1 ו JAK3, וזה נלקח פעמיים ביום. באופן דומה, baricitinib מעכב JAK1 ו JAK2 והוא נלקח פעם ביום.
ארבעת השלבים למשפט של בריסיטיניב
אלי לילי & החברה Incyte Corporation הם שותפים בפיתוח baricitinib. לילי ואינסייט ביצעו ארבעה ניסויים קליניים בשלב 3 בקרב משתתפי המחקר עם דלקת מפרקים שגרונית בינונית עד קשה.
- במחקר השתתפו 684 חולי דלקת מפרקים שגרונית עם מחלה פעילה, אשר חולקו באופן אקראי 2 מיליגרם או 4 מיליגרם של baricitinib, או פלצבו למשך 24 שבועות. בהשוואה לפלצבו, שתי קבוצות ה- baricitinib הראו שיפור משמעותי בהתבסס על שיעורי התגובה ACR20 , ACR50 ו- ACR70. כמו כן ראוי לציין במחקר זה ראיות על רנטגן של האטת התקדמות המחלה עם baricitinib, ואת העובדה כי התגובה baricitinib התרחשה במהירות, לפעמים אחרי שבוע אחד בלבד.
- דלקת מפרקים שגרונית - 527 חולים עם דלקת מפרקים שגרונית עם תגובה לא מספקת למעכבי TNF או יותר חולקו באקראי 2 מיליגרם ברציטיניב, 4 מיליגרם ברציטיניב או פלצבו למשך 24 שבועות. שיעורי תגובה גבוהים יותר של ACR20 נצפו בשתי קבוצות baricitinib בהשוואה לפלצבו. טיפול ממושך התרחש רק עם 4 מיליגרם baricitinib.
- RA-BEGIN - 584 חולים עם דלקת מפרקים שגרונית פעילה, עם טיפול מוגבל או ללא טיפול ב- DMARDs, חולקו באופן אקראי מונוטרפיה של מטוטרקסאט, 4 מיליגרם ברציטיניב או 4 מיליגרם ברציטיניב עם methotrexate למשך 52 שבועות. התוצאות היו טובות יותר באופן משמעותי עם טיפול חד-חמצני בבריציטיניב בהשוואה לטיפול חד-פעמי ב- methotrexate. התוספת של methotrexate ל- baricitinib לא השפיעה באופן חיובי על התועלת, אם כי השילוב אכן איטי את התקדמות המחלה ברנטגן.
- RA-BEAM - 1307 מטופלים עם דלקת מפרקים שגרונית פעילה, שקיבלו methotrexate ברקע אך לא הגיבו כראוי, קיבלו 4 מיליגרם ברסיטיניב פעם ביום, או 40 מיליגרם הומירה (אדלימוטב) מדי שבוע, או פלסבו. שיפורים קליניים משמעותיים היו קשורים baricitinib לעומת פלסבו או Humira.
משתתפי המחקר שסיימו את RA-BUILD, RA-BEGIN או RA-BEAM היו זכאים להשתתף במחקר הרחבה, המכונה RA-BEYOND. מחקר הארכה סיכם כי המינון 4 מיליגרם של baricitinib היה היעיל ביותר.
פרופיל של Baricitinib
מידע על הבטיחות של baricitinib נאסף על ידי ניתוח כל הניסויים הקליניים משלב 1 עד שלב 3, בתוספת המחקר הרחבה. הניסויים כללו 3,464 חולים לחלוטין. בעקבות החשיפה לבריסיטיניב, לא נרשמו עליות במיתות, ממאירות, זיהומים חמורים, דלקות אופורטוניסטיות או תופעות לוואי שגרמו להפסקת התרופה. בהשוואה לפלצבו הייתה עליה מובהקת סטטיסטית בשיעור זיהומי הרפס זוסטר בחולים שטופלו במינון 4 מיליגרם של baricitinib. הטיפול בבריציטיניב היה קשור גם לשינויים ברמות המוגלובין, לימפוציטים, טרנסמינאזות, קריאטין קריאטיס וקריאטינין - אך לעיתים רחוקות די משמעותי כדי לדרוש הפסקת התרופה.
מילה מ
מעכבי JAK הם מחלקה שלישית של DMARDS, המכונה מולקולה קטנה DMARDS. הזמינות של baricitinib יספק אפשרות טיפול נוספת עבור דלקת מפרקים שגרונית, ברגע שהוא מאושר. אישור זה צפוי בשנת 2017. חולים אשר לא קיבלו תגובה מספקת ל- methotrexate, DMARDs אחרים או תרופות ביולוגיות , יהיו לאחר מכן תרופה אורלית אחרת כאופציה. עבור חלק מהחולים, זה יכול להיות אופציה נוחה יותר עדיף על תרופות ביולוגיות ניתנות להזרקת עצמי או ביולוגים כי הם מנוהלים על ידי עירוי.
> מקורות:
> Kuriya, Bindee et al. Baricitinib ב דלקת מפרקים שגרונית: עדכניות עדכני פוטנציאל קליני. התקדמות טיפולית במחלות שריר-שלד. 2017 פברואר 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. et al. התוצאות המדווחות על ידי המטופלים משלב אקראי של שלב III בחולי Baricitinib בחולים עם דלקת פרקים שגרונית ותגובה לא מספקת לסוכנים ביולוגיים (RA-BEACON). תולדות המחלות השיגרוניות. 2017; 76: 694-700.
> טיילור, פיטר סי. MD, PhD et al. Baricitinib לעומת פלצבו או Adalimumab בדלקת מפרקים שגרונית. ניו אינגלנד Journal of Medicine. 2017 376: 652-662. 16 בפברואר, 2017.
> ה- FDA בארה"ב מרחיבה את תקופת הביקורת של Baricitinib, טיפול בדלקת מפרקים שגרונית (Rheumatoid). לילי. 13 בינואר, 2017.
> ארה"ב FDA בעיות מכתב תשובה מלאה עבור Baricitinib. לילי ואינסייט דרך. 14 באפריל, 2017.