אם לא מטופל, HIV בדרך כלל התקדמות איידס; זה הכלל. עם זאת, קבוצה קטנה של אנשים עם HIV חיובי הוא האמין להיות מסוגל לשלוט ב- HIV מבלי להתקדם איידס - ובלי שימוש בתרופות אנטי-טרוטרואליות . אנשים אלה, הנקראים פעם לטווח ארוך שאינם progressors , כיום נפוץ המכונה בקרי אליטה HIV .
בעוד מומחים כבר מזמן נחשב לרמה זו של התנגדות מולדת מסתורין, רוב הראיות כיום עולה כי מוטציות גנטיות ספציפיות מעניקים שליטה זו "עלית" של HIV. ככזה, מתמקדים יותר בקביעת האם ניתן לחקות את אותם מנגנונים אצל אנשים אחרים, עם המטרה הסופית של תכנון חיסון נגד איידס או גישה אימונולוגית לטיפול בתרופות HIV ללא שימוש בסמים.
מהו בקר עלית?
בקרי עלית מוגדרים באופן רחב כאנשים עם HIV, אשר שומרים על עומס נגיפי HIV בלתי ניתן לגילוי ללא שימוש בתרופות HIV. עם שחרור מעמסת הפעילות הנגיפית הבלתי מבוקרת, בקרי האליטה בדרך כלל יש מערכת חיסונית משומרת היטב (כפי שנמדד על ידי ספירת CD4 ), כלומר הסיכון שלהם לדלקת אופורטוניסטית נחשב נמוך.
ההערכה היא כי בקרי האליטה חשבון עבור כ 1 מתוך 300 אנשים נגועים ב- HIV. נתון זה יכול להשתנות, עם זאת, בהתחשב בכך מחקר לעתים קרובות מגדיר בקרי האליטה אחרת.
במקרים מסוימים, בקרי האליטה מוגדרים כבעלי יכולת לשמור על וירוסים בלתי ניתנים לזיהוי במשך שנה; אחרים נכללים רק לאחר 3-15 שנים.
זו הבחנה חשובה כי אנחנו לא יכולים לומר בביטחון אלה בקרי האליטה לעולם לא להתקדם המחלה שלהם או ניסיון הפעלה פתאומית של פעילות ויראלית.
אנחנו צריכים להניח כי חלק מהאוכלוסייה הזאת.
מה הופך בקר עלית?
מחקרים מוקדמים לא הצליחו למצוא תכונות משותפות ומאפיינים בקרב בקרי האליטה. זה לא היה עד הופעתו של מחקר גנטי וטכנולוגיות כי הצלחנו לאתר את המשותפות בקרב אלה עם שליטה עלית משוער.
בין החוקרים המרכזיים, המדען של בית הספר לרפואה של הרווארד, ברוס ווקר, היה בין הראשונים שהבודדו את ההבדלים הגנטיים באיפור של אוכלוסייה זו, תוך שהוא מציג ראיות מקבוצה של 1,100 בקרי אליטה ו -800 אנשים עם איידס.
במערכת החיסונית הרגילה, תאי חיסון מיוחדים, הנקראים תאי T "עוזר" , מזהים וירוסים הגורמים למחלות ו"מתג "אותם לנטרול. "Killer" T- תאים ואז לנעול על הנגיף בנקודות מצורף ספציפיים ביעילות להרוג את הנגיף מבפנים.
עם זאת, HIV מסוגל להסתגל למתקפה החיסונית, מוטציה כדי למנוע את ההתקשרות התא "הרוצח", תוך השמדת התאים "עוזר" צריך לציין את ההתקפה מלכתחילה.
במחקר של קבוצתו, ווקר היה מסוגל לקבוע כי תאי "הרוצח" T בקבוצת הבקרה של האליטה היו מסוגלים לתפקד באופן בלתי תלוי בתאי T "עוזר".
יתר על כן, הצוות שלו מצא כי התאים "הרוצח" היו מסוגלים לנטרל מגוון רחב של HIV, לא רק משנה מסוימת כפי שקורה לעתים קרובות ביותר.
מאז פרסומו של ווקר, מדענים הצליחו לבודד רבים מהמוטציות הגנטיות שנמצאו בגנום של אוכלוסיית הביקורת. ביניהם:
- המוטציה של הגן FUT2 , אשר נמצא 20% של האוכלוסייה האירופית ידועה לספק התנגדות חזקה סוגים אחרים של וירוס.
- נוכחותם של גנים מיוחדים נקראה אנטיגן Lukocyte אנושי B (HLA-B) , אשר נמצאים בחלק גדול של בקרי האליטה.
- המנגנון הגנטי שמאפשר לבקרי עלית לייצר מה שמכונה נוגדנים המנטרלים באופן רחב יותר (bNA) מהר יותר מאשר בקרי לא עלית. bNA, מעצם הגדרתם, מסוגלים להרוג מגוון רחב יותר של HIV. בדרך כלל, בקר שאינו עלית יכול לקחת שנים כדי לייצר תאים אלה, עד אשר HIV כבר הקימה מאגרים חבויים חבויים אשר הם בלתי חדיר במידה רבה לתקוף. לעומת זאת, נראה כי בקרי העלית מסוגלים להפעיל BNA כמעט מיד, ובכך למנוע (או לפחות לצמצם) את הקמתם של מאגרי מים רדומים.
על ידי זיהוי המנגנונים הגנטיים האלה, המדענים מקווים לשכפל את התהליכים באמצעות ריפוי גנטי, חיסון אימונולוגי, או שילוב של גישות ביו-רפואיות.
החיסרון בקרת עלית
למרות האופטימיות סביב בקרת האליטה ומחקר החיסונים המשויך, הראיות ההולכות וגדלות מראות כי בקרת העלית באה במחיר. בהשוואה לבקרים שאינם עלית על טיפול אנטי - רטרו - ויראלי (ART) , בקרי האליטה נוטים לקבל יותר מפי שניים ממספר האשפוזים, במיוחד ממחלות שאינן קשורות ל- HIV, שידוע כי הם משפיעים באופן לא פרופורציונלי על כל האנשים עם HIV.
בהשוואה לאלו שאינם בקרי אליטה על ART עם עומסים ויראליים בלתי ניתנים לגילוי, בקרי האליטה היו 77% יותר אשפוזים. אפילו בקרי לא-עלית עם וירוסים ניתנים לזיהוי נמצאו טובים יותר, דבר המצביע על כך ש- ART מצליח למזער חלק מהדלקת הכרונית לטווח הארוך שאנו מכירים, עלולה להגביר את הסיכון ואת התפתחות מוקדמת של סרטן שאינו קשור ל- HIV , מחלות לב וכלי דם והפרעות נוירולוגיות .
מקורות:
מרקוביץ, ז. "מחקר על בקר ה- HIV עלית (MMA-0951)." אוניברסיטת רוקפלר; ניו יורק, ניו יורק; 9 בפברואר 2011.
אולסון. א.; מאיר, ל .; פרינס, ז; et al. "הערכה של הגדרות בקר עלית ה - HIV במסגרת שיתוף פעולה רב - קבוצות של סוקוקונורטר". פלוס. 28 בינואר 2014; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
Crowell, T .; גבו, ק .; Blankson, J .; et al. "שיעורי האשפוז והסיבות בקרב בקרי עילית ה- HIV ואנשים עם HIV נשלט מבחינה רפואית". מחלות זיהומיות קליניות. 15 בדצמבר 2014; doi: 10.1093 / infdis / jiu809.