סוגי בדיקות, דיוק ושינויים בבדיקת HER2
אם יש לך ביופסיה או ניתוח לסרטן השד סביר להניח ששמעת כי הגידול שלך הוא HER2 חיובי או שלילי. אם לא שמעת, אתה צריך לשאול את אונקולוג על תוצאות הבדיקה. חשוב להבין בדיקות HER2 ותוצאות, גם אם הגידול שלך הוא שלילי שלילי.
יסודות של HER2 + סרטן
חלבונים HER2 מתרחשים על פני השטח של תאי השד, בין אם סרטניים או נורמליים.
גן (גן HER2 או ERBB2) כולנו נושאים את ההוראות או תכנית לייצור החלבונים. כל תא מכיל שני עותקים של הגן. כאשר יש עותקים נוספים של הגן הזה (הגברה של HER2) התוצאה היא מספר מוגבר של קולטני HER2 על פני תא החזה (overexpression HER2). בעוד תאי השד נורמלי יש בערך שני מיליון קולטנים אלה, HER2 חיובי סרטן השד תאים יש עד פי 100 זה הרבה.
באופן פשטני, כאשר גורמי גדילה בגוף מצטרפים לקולטנים הנוספים האלה, הוא מסמן את התא על מנת לחלק את התאים השדניים שאנו מכנים סרטן.
כ -25% מהאנשים הסובלים מסרטן השד יהיו חיוביים ל- HER2. בעבר, להיות HER2 חיובי היה קשור עם פרוגנוזה גרועה. כעת, כאשר יש לנו טיפולים ממוקדים (כגון הרספטין (trastuzumab) זמין, אשר יכול להפריע קולטנים אלה, הפרוגנוזה של סרטן השד HER2 הרבה יותר טוב.
חשיבות הבדיקה
חשוב שתהיה תוצאה מדויקת של מצב HER2 על מנת לקבל את אפשרויות הטיפול הטובות ביותר עבור סרטן שד חיובי ל- HER2 . זה כולל את האפשרות של טיפולים ממוקדים כגון הרספטין (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib), ו Nerlynx (neratinib).
סוגים מסוימים של כימותרפיה לסרטן השד אשר עובד הכי טוב יכול גם להשתנות עם מצב HER2.
מצב HER2 מדויק הוא גם חשוב בטיפול בסרטן השד החיובי ל- HER2 . דפוס הגרורות, כמו גם טיפול באתרים ספציפיים של גרורות, יכול להשתנות בהתאם למצב HER2.
מתי לבדוק
כל אחד עם כל סוג של פולשני (מסתנן) סרטן השד צריך הגידול שלהם נבדק על מצב HER2. "פולשני" סרטן השד מוגדר כמו כל סרטן שהוא מעבר שלב 0 או קרצינומה באתרם . יש לבדוק את כל השלבים האחרים של סרטן השד, החל משלב I ועד שלב IV, על מצב HER2 בזמן האבחון ועד תחילת הטיפול.
סוגי בדיקות
ישנם סוגים שונים של בדיקות שניתן לעשות על הגידול כדי לקבוע אם זה או HER2 חיובי. אלו כוללים:
- HH2 אימונוהיסטוכימיה (IHC) : IHC הוא מדידה של מספר קולטני החלבון HER2 על פני השטח של תאי סרטן השד או "overexpression HER2"
- הכלאה באתרו (ISH) : ISH הוא מדד למספר העותקים של HER2 בכל תא סרטן שד או "הגברה של HER2". ישנן שתי מבחני ISH שונים: פלואורסצנטי (דגים) ו ISH שדה בהיר.
יש מחלוקת על אילו אמצעי בדיקה מדויקים יותר.
כמה חוקרים מאמינים כי FISH ISH הוא מדויק יותר, אבל IHC מבוצע יותר בארצות הברית. מאז אזור זה משתנה במהירות רבה, חשוב לדבר עם אונקולוג שלך על הבדיקה שעשית ולמה השיטה בפרט עשוי להיות מועדף.
תוצאות מבחן
על פי 2013 ASCO / CAP הנחיות, אם מבחן HER2 חוזר כמו גבולית או חד משמעית, "בדיקות רפלקס" (ההליך מיד למבחן אחר) צריך להיעשות עם assay חלופי. לדוגמה, אם IHC נתן תוצאות גבוליות, ISH צריך להיעשות על אותו מדגם, ואם ISH הוא הגבול, IHC צריך להתבצע לפני התוצאות המדווחות.
לפעמים התוצאה של בדיקות HER2 שונות, לדוגמה, הן IHC והן FISH ISH תהיה גבולית, לא ברורה או חד משמעית. אין לנו כרגע הנחיות סטנדרטי כיצד להמשיך אם זה המקרה, ואתה אונקולוג שלך יהיה צורך לדון כיצד להמשיך.
מגבלות בדיקה
בנוסף לתוצאות בדיקה שאינן חיוביות או שליליות, אלא גבוליות או חד משמעיות, קיימות מגבלות אפשריות נוספות בבדיקות HER. אלו כוללים:
- אי דיוק (שגיאות): עם כל סוג של בדיקות מעבדה תמיד יש את הסיכון של טעויות.
- אי - חזרה על בדיקה אם התוצאה היא גבולית, לא ברורה או חד משמעית: אם בדיקה חוזרת כגבולית, יש לחזור עליה.
- הטרוגניות: הרעיון של הטרוגניות הגידול הוא חדש למדי, יכול להיות מבלבל. מאז תאים סרטניים משתנים ללא הרף, עשויים להיות חלקים של הגידול אשר בודקים HER2 חיובי וחלקים אחרים אשר בודקים HER2 שלילי. זה קל יותר להבין כאשר אנו מבינים כי סוגים שונים של גידול עשויים להיות סוגי תאים שונים מאוד תחת המיקרוסקופ גם כן.
- שינוי: גידולים יכולים לשנות מצב HER2 שונה.
שינויים במצב HER2
אנו נוטים לחשוב על סרטן כעל שיבוט של תא אחד תועה שבו כל התאים זהים, אבל זה פשוט לא המקרה. אנו יודעים שתאי הסרטן ממשיכים לפתח מוטציות ושינויים חדשים. לחלקים שונים של מסת גידול אחת יש תאים סרטניים בעלי מאפיינים שונים (הטרוגניות של הגידול) ושינויים אלה יכולים להתבהר עוד יותר כאשר הגידול מתקדם, כמו עם מחלה חוזרת או גרורתית.
זה לא רק מצב HER2 אשר יכול להשתנות. קולטן האסטרוגן (ER) וקולטן פרוגסטרון (PR) עשויים להשתנות גם כאשר הגידול חוזר או מתפשט, והשינוי במצב הקולטן מכונה "חוסר התאמה". גידול עשוי להשתנות מלהיות חיובי לשלילי עבור אחד הקולטנים האלה, או להפך, מלהיות שלילי לחיובי.
באיזו תדירות משתנים גידולים? הסיכוי של חוסר התאמה בין הגידול המקורי לבין גרורות הראשון או השני (או שלילי לחיובי או חיובי לחיוב) הוא כדלקמן:
- ER: 20.7 אחוזים
- יחסי ציבור: 40.7 אחוזים
- HER2: 19.6%
במחקר זה, כמעט 20 אחוזים של גידולים השתנה מצב מ HER2 חיובי לשלילי או שלילי לחיובי. לדעת אם הגידול השתנה חשוב מאוד בבחירת אפשרויות הטיפול הטוב ביותר,
האם זה טוב או רע אם מצב קולטן HER2 משתנה? כל עוד השינוי הוא זוהה (על ידי ביצוע בדיקה חוזרת), כך הטיפולים הטובים ביותר יכול להיות מומלץ, זה לא נראה כי שינוי במצב קולטן משחק תפקיד גדול הפרוגנוזה. במחקר זה גידולים אשר היו מתואמים עבור HER2 (השתנה כדי להיות חיובי או שלילי) היה פרוגנוזה דומה לאותם גידולים אשר לא שינו מצב קולטן HER2.
מחקר זה מצא חוסר התאמה בין הגרורות המקוריות לבין גרורה ראשונה או שניה, אך ייתכן כי קיימת חוסר התאמה בין גרורות ראשוניות לשניות.
חזור על בדיקה
בנוסף בדיקות HER2 אשר צריך להיעשות עבור כולם בזמן האבחון, יש נסיבות שבהן יש לחזור על בדיקות. אלו כוללים:
- בזמן הישנות , בין אם זה הישנות מקומית, אזורית או גרורתית.
- אם סרטן השד מתפשט ועם גרורות חדשות.
- אם אתה והאונקולוג שלך חשים כי בדיקת HER2 שעשית אינה מדויקת כמו בדיקות חדשות יותר.
Misdiagnosis
מה קורה אם מצב ה- HER2 שלך מאובחן? אם הגידול שלך הוא באמת חיובי HER2 אבל אתה מקבל תוצאה שלילית HER2, אתה לא יכול לקבל טיפולים לשיפור הישרדות פוטנציאלי. מצד שני, אם מצב HER2 שלך הוא שלילי אבל אתה מקבל תוצאה חיובית של מצב HER2, אתה מסתכן בחשיפה לתופעות הלוואי של טיפולים המבוססים על HER2 עם תועלת מועטה (אם כי ישנם אנשים שהם HER2 שלילי שיש להם גידולים אשר הגיבו אלה טיפולים ממוקדים).
מילה מ
בדיקות HER2, יחד עם בדיקות אסטרוגן ופרוגסטרון קולטן, צריכות להיעשות על כל סוגי סרטן השד הפולשניים (שלב א 'ועד שלב IV) בזמן האבחון ולפני כל טיפול (עם חריגה מדי פעם של כריתה כירורגית).
יש לחזור על הבדיקה גם אם היה לך מבחן שחזר כבלתי מוגדר, אם האונקולוג שלך מרגיש שמבחן מסוג אחר הוא מדויק יותר, או אם הסרטן חוזר או מתפשט. מצב HER2 של הגידול יכול להשתנות עם הזמן, גם באזורים שונים של גידול אחד.
מצב HER2 מדויק חשוב בבחירת אפשרויות הטיפול הטובות ביותר לסרטן שלך תוך מזעור תופעות הלוואי של טיפולים פחות סביר להיות יעיל. יש כמה מחלוקות על המבחנים הטובים ביותר עבור HER2, ומבחנים חדשים ומשופרים מוערכים כיום. מה זה אומר זה חשוב לשאול שאלות ולהיות עורך דין שלך לטיפול בסרטן שלך.
> מקורות:
> האגודה האמריקנית לאונקולוגיה קלינית. עיסוק והנחיות. סרטן השד. המלצות לגידול האדם באפידרמיס. גורם לקולטן 2 בדיקה בנושא עדכון סרטן השד. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
> Lim, T., Lim, A., Thike, A., Tien, S. ו- P. Tan. השלכות של האגודה האמריקאית המעודדת של אונקולוגיה קלינית לשנת 2013 - מכללת אמריקן פתולוגים הנחיות מנחה על האדם אפידרמיס צמיחה גורם קולטן 2 בדיקות ג 'ין באמצעות אימונוהיסטוכימיה פלואורסצנציה בהכלאה באתרו לסרטן השד. ארכיונים של פתולוגיה ורפואה מעבדה . 2016. 140 (2): 140-7.
> לואר, א', חאן, ס, קנדי, ד'ור' בוימן. הפרעות של קולטן אסטרוגן HER-2 / neu בסרטן השד מן הנגע העיקרי לאתר הראשון גרורתי. סרטן השד (דאב רפואי Press) . 2017. 5: 515-520.