מה אתה יכול ואינך יכול לקחת בעת שימוש טמוקסיפן
אם נרשמתם טמוקסיפן לסרטן השד , סביר להניח ששמעתם שהוא יכול לקיים אינטראקציה עם תרופות אחרות. מאז אינטראקציות אלה כרוכות בסמים נפוצים וכוללים over-the-counter ותוספי תזונה, זה מאוד חשוב. בנוסף, סביר להניח שאתה לוקח את התרופה במשך 5 עד 10 שנים לפחות, מה שהופך את המודעות של אינטראקציות אפשריות לא רק דאגה רגעית.
ישנם גם אנשים אשר, בשל הבדלים גנטיים, אינם מרוויחים אלא אם כן מינון גבוה יותר של תרופה זו משמשת. מה אתה צריך לדעת?
שימושים טמוקסיפן
טמוקסיפן יש שלושה שימושים עיקריים:
- זה נפוץ ביותר כמו טיפול adjuvant לנשים שיש להן סרטן השד בשלב מוקדם כי הוא קולטן אסטרוגן חיובי ומי הם לפני גיל המעבר. בהגדרה זו, זה עשוי להפחית את הסיכון להישנות של 50 אחוזים. זה גם מקטין את הסיכוי לפתח סרטן שני בשד הנגוע שלך (אם היה לך כריתת גוש) או בשד השני שלך.
- טמוקסיפן משמש הן לגברים והן לגברים הסובלים מסרטן שד גרורתי , שהוא קולטן אסטרוגן חיובי ואינם עמידים לתרופה.
- טמוקסיפן עשוי לשמש גם כטיפול מונע בנשים עם סיכון מוגבר לפתח סרטן שד. במסגרת זו, זה יכול להפחית את הסיכון של נשים לפתח סרטן השד על ידי חצי.
המינון הנפוץ ביותר הוא 20 מ"ג ביום למשך 5 עד 10 שנים.
(אלה אשר הופכים לאחר גיל המעבר או קיבלו טיפול דיכוי השחלות עשוי להיות מועבר מעכב ארומאטאז במקום).
למידע נוסף על תפקידה של אסטרוגן בסרטן השד ואפשרויות הטיפול ההורמונלי הזמינות.
איך טמוקסיפן הוא מטבוליזם בגוף שלך
טמוקסיפן צריך להיות שבור למטה לתוך הגוף שלך לתוך טופס פעיל.
זה "מטבוליט" הוא endoxifen והוא המתחם שעובד כדי למנוע הישנות.
טמוקסיפן נשבר למטה לתוך endoxifen על ידי האנזים C4P4 ציטוכרום P450. (יש גם אנזימים אחרים כגון CYP3A4 ואחרים, אבל CYP2D6 סביר ביותר). כל דבר שמקטין את הפעילות של האנזים הזה (CYP2D6) יכול לגרום לכמות מופחתת של המטבוליט הפעיל, ולכן פחות תועלת. פעילות מופחתת של האנזים עלולה להתרחש אם אתה לוקח תרופות אחרות או אם יש לך שינויים גנטיים מסוימים שהופכים את האנזים פחות פעיל.
Endoxifen, מוצר התמוטטות, הוא 30 עד 100 פעמים יעיל יותר בדיכוי צמיחת תאים הקשורים לאסטרוגן מאשר טמוקסיפן, והוא המרכיב העיקרי אחראי על ההשפעות של טמוקסיפן. אתה יכול לשמוע טמוקסיפן המכונה "פרו סמים" מסיבה זו.
למה אינטראקציות סמים עשוי להתרחש
הסיבה להבנת חילוף החומרים של טמוקסיפן חשובה היא שיש תרופות רבות אחרות שמשפיעות באופן דומה על האנזים CYP2D6. תרופות מסוימות מעכבות את האנזים כך שאנדוקסיפן קטן, אם בכלל, מיוצר כאשר הוא נלקח עם טמוקסיפן. למעשה, זה יהיה כאילו אתה לא לקחת את התרופה בכלל.
תרופות המשפיעות על אנזים זה כוללות אלה נפוצים אצל נשים עם סרטן השד, כגון תרופות נוגדות דיכאון רבות ואפילו תרופות הצטננות ואלרגיה נפוצה.
המידע על אינטראקציות אלה הוא חדש יחסית (טמוקסיפן אושר בשנת 1998, אך אינטראקציות לא צוין עד מאוחר יותר) ומחקרים נמצאים כעת בתהליך מסתכל על הנושא הזה לעומק רב יותר. ראוי לציין, כי מחקרים שנעשו לאחרונה מצאו כי רמת ויטמין D שלך עשוי להיות קשור האפקטיביות של טמוקסיפן וכי רמות האנדוקסיפן נוטים להיות גבוה משמעותית אצל נשים בחודשי הקיץ. מאז היו מחקרים המציעים כי ויטמין D עשוי לסייע להילחם בסרטן השד , זו תזכורת כדי לקבל את אונקולוג לבדוק את רמת ויטמין D אם עדיין לא היה לך את זה נעשה.
פוטנציאל אינטראקציות סמים על טמוקסיפן
להלן רשימה של מספר תרופות שעשויות לתקשר עם טמוקסיפן. ראוי לציין כי תרופות אלו עשויות להפחית את היעילות של טמוקסיפן, אך לעשות זאת בתארים שונים. תרופות מסוימות הן מעכבות חזקות מאוד של CYP2D6, בעוד שאחרים מעכבות את האנזים לתא פחות. רשימה זו אינה ממצה ועוד תרופות פחות נפוץ עשוי אינטראקציה עם טמוקסיפן גם כן. נא לדבר עם אונקולוג שלך רוקח על כל התרופות תרופות, תרופות ללא מרשם, או תוסף תזונתי אתה שוקל בזמן שאתה על טמוקסיפן. יש לציין כי ייתכן שיש פעמים שבהן היתרונות של שימוש באחת התרופות הללו עשוי להכריע את הסיכון של הפחתת רמות האנדוקסיפן שלך. לאחר מודעות, עם זאת, יכול לעזור לך לשאול את הרופא שלך את השאלות הנכונות.
תרופות שיש להימנע עם טמוקסיפן כוללים:
- מעכבי ספיגה סרוטונין סלקטיביים : פרוזאק (פלוקסטין) ופקסיל (פרוקסטין) הם מעכבים חזקים של CYP2D6. Luvox (fluvoxamine), רסיסי (citalopram), Lexapro (escitalopram). ו Zoloft (sertraline) גם לעכב את האנזים במידה מסוימת. סביר להניח כי אינטראקציה זו אחראית לסיכון מוגבר למוות נמצא אצל נשים הנוטלות פקסיל.
- מעכבי ספיגה מחדש של סרוטונין סלקטיביים (SNRI) : אפקסור (venlafaxine), Pristiq (desvenlafaxine)
- Wellbutrin ו Zyban (bupropion) : משמש דיכאון הפסקת עישון
- תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות: Anafranil (clomipramine) ו Norpramin (desipramine)
- תרופות אנדוקריניות : סנסיפר (cinacalcet), Parlodel (ברומוקריפטין), פרנאט (tranlcypromine)
- תרופות אנטי-פסיכוטיות אופייניות כמו Mellaril (thioridazine), Trilafon (perphenazine), Orap (pimozide) ו- Thorazine (chlorpromazine) ותרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות כמו ריספרדל (risperidone), Clozaril (clozapine), Geodon (ziprasidone) ו- Seroquel (quetiapine)
- תרופות לב : Cardioquin (quinidine), Ticlid (ticlopidine), Cardene (nicardipine)
- אנטיהיסטמינים : Benadryl (diphenhydramine)
- אנטיביוטיקה : Rifampin יכול להפחית במידה ניכרת רמות טמוקסיפן, isoniazid (משמש TB).
- תרופות Reflux : Tagamet (cimetidine)
- תרופות אנטי-פטרייתיות : בדרך כלל נעשה שימוש בתרופות מרגל כף הרגל, עד כדי פטריה, לא ניתן להשתמש בתרופה Lamisil או Terbinex (terbinefine) עם טמוקסיפן, למרות שתרופה זו אינה נכללת ברבים מרשימות התרופות.
- תרופות לסוכרת: Actos (proglitazone)
- תרופות למחלת פרקינסון : Requip (ropinirole)
- HIV / איידס תרופות : כמה
- שונות : Neurontin (gabapentin)
- ויטמינים : תוספי ויטמין E במינון גבוה עשויים ליצור אינטראקציה עם טמוקסיפן
- תוספי תזונה : אין לנו מחקרים גדולים מסתכל האינטראקציה של תוספי צמחים עם טמוקסיפן. תוספי תזונה בעלי פעילות מעכבת CYP2D6 במעבדה כוללים כיפה, לימון, אכינצאה וג'ינסנג. בכמות גדולה, תמצית התה הירוק עשויה להעלות את רמת הטמוקסיפן בדם, אבל זה כנראה לא מספיק כדי לגרום לתסמינים קליניים. אם אתם מתכננים להשתמש בכל ספקים צמחיים חשוב לדבר עם אונקולוג שלך.
חלופות: תרופות אשר עשוי לשמש במקום
ייתכן שאתה תוהה מה אתה יכול לקחת אם אתה משתמש טמוקסיפן:
- תרופות נוגדות דיכאון משתנות במידה שבה הם משפיעים על האנזים CYP2D6. Cymbalta (duloxetine) נראה לדכא רמות של CYP2D6 פחות תרופות נוגדות דיכאון רבות אחרות. התרופות המפורטות לעיל תחת "סמים כדי להימנע" שונים באופן משמעותי במידת שבו הם לדכא את האנזים. מחקרים שנעשו לאחרונה מצביעים על כך שכמה מדכאי התואר הנמוך עשויים להיות בטוחים לשימוש בטמוקסיפן, אך מחקרים בשלב זה אינם חד משמעיים לגבי השאלה אם יש לכך השפעה קלינית גם כן.
- אלרגיה ותרופות קרות: תרופות קרות רבות מכילות יותר ממרכיב אחד, לכן חשוב לקרוא תוויות. מספר גדול של ההכנות ללא מרשם הצטננות ושפעת מכילים Benadryl. תרופות אלרגיה כגון Zyrtec ו Claritin נחשבים בטוחים לשימוש עם טמוקסיפן.
- חומצה reflux תרופות סביר להניח בסדר כוללים Zantac (ranitidine) ואחרים.
אנחנו תמיד לומדים יותר על יחסי גומלין בין תרופות, וחשוב לדבר עם אונקולוג או רוקח על כל סם שאתה רוצה להשתמש בו יחד עם טמוקסיפן.
הארכת QT
אם בחנת את החבילה תיוג ייתכן שיהיה ציין כי tamoxifen לא צריך לשמש עם תרופות אחרות להאריך את מרווח QT. המרווח QT מתייחס לכמות הזמן בין שני הגלים הנראים על אלקטרוקרדיוגרם. זה חשב שאם מרווח QT הוא ממושך באופן משמעותי, זה מעלה את הסיכון של קצב לב חריג, ואולי, מוות פתאומי.
מידע האריזה מזהיר כי טמוקסיפן עלול לגרום להארכת QT כאשר משתמשים בו יחד עם תרופות אחרות שיכולות לגרום להארכת QT. סקירה של 2017, עם זאת, טוען כי קיים סיכוי נמוך להיות נמוך משמעותית של הארכת QT מבחינה קלינית, במיוחד ב 20 מ"ג בלבד ביום.
הגנטיקה של טמוקסיפן ו CYP2D6 בדיקה
יש ספקטרום של פעילות האנזים CYP2D6, וזה גורם להבדלים בחילוף החומרים של תרופות. סקירה של מחקרים מצאו כי מטבוליזם נרחב נראה שיש תוצאות טובות יותר מאשר metabolizers עניים. בסך הכל, כ -20% מהאנשים צמצמו את הפעילות של האנזים הזה.
אז איך אתה יודע אם אתה יכול להיות מטבוליזם לקוי? יש בדיקות גנוטיפינג מסחריות זמינות עבור genotyping של CYP2D6, אבל בדיקה זו אינה נעשית בדרך כלל עבור נשים על טיפול טמוקסיפן עבור אסטרוגן קולטן חיובי סרטן השד. במילים אחרות, אתה כנראה לא יודע. זהו גם תחום של מחלוקת, כמו גם כמה חוקרים מאמינים כי נוכחותו של אנזים אחר, CYP3A4 * 22 עשוי לפצות על הפחתת ריכוז האנדוקסיפן הקשורים לפעילות CYP2D6 נמוכה.
שוב, ראוי לציין כי הפעילות של CYP2D6 נוטה להיות גבוה יותר בחודשי הקיץ (תלוי בוויטמין D במידה מסוימת), ובדיקות ויטמין D חשוב לנשים שחיות בסרטן השד.
השורה התחתונה על אינטראקציות התרופה טמוקסיפן
טמוקסיפן היא תרופה כי נשים לקחת מדי יום במשך תקופה ארוכה של זמן לאחר אבחנה של סרטן השד. כאשר נלקח לפי הוראות, זה יכול להקטין את הסיכון להישנות (ולאחר מכן, מוות). ככזה, הבנה אינטראקציות אפשריות היא חשובה ביותר.
אינטראקציות מסוימות בסמים עשויות להיות מתונות, בעוד שתרופות אחרות כמעט לחלוטין שוללות את ההשפעות של טמוקסיפן כאשר הן נלקחות בו זמנית. זה הוכח לא רק במעבדה מסתכל על חילוף החומרים של תרופות אלה, אבל נראה קלינית בשיעור המוות המוגבר של נשים שלקח פקסיל יחד עם טמוקסיפן.
מידע חדש מגיע אל פני השטח (כמו מידע ויטמין D המוזכר לעיל). ההתקדמות המהירה הזו ברפואה של סרטן הופכת את זה חשוב יותר מאי פעם להיות עו"ד שלך בטיפול בסרטן שלך , מחקר המדגים את הנקודה הזאת הוא אחד שבדק נשים לוקחות טמוקסיפן בתקופה של 2005-2005 (לאחר שהיינו מודעים של חלק מהאינטראקציות הללו). באותו זמן, Paxil היה אחד התרופות הנפוצות ביותר נוגדות דיכאון לנשים על טמוקסיפן. אף יותר מדאגה, עם זאת, היא כי תכשירים רבים מעל הדלפק עשוי אינטראקציה עם טמוקסיפן, עוזב אנשים בכוחות עצמם לזהות אינטראקציות סמים.
> מקורות:
> Antunes, M., Timm, T., de Oliveira, V. et al. השפעת CYP2D6 ו CYP3A4 פנוטיפים, אינטראקציות בין תרופות, ויטמין D מצב על Biotransformation טמוקסיפן. טיפול תרופתי סמים . 2015. 37 (6): 733-44.
> Juurlink, ד Revisiting את יחסי הגומלין בין טמוקסיפן ו- SSRI נוגדי דיכאון. BMJ . 2016. 354: i5309.