איפיופתית ריאות פיברוזיס ( IPF ) היא סוג של מחלת ריאות כרונית הגורמת להידרדרות הדרגתית של קוצר נשימה (קוצר נשימה). אנשים עם IPF עשויים גם לחוות שיעול יבש ומתמשך, עייפות מתקדמת, או ירידה במשקל בלתי מוסבר - ולעתים קרובות, מוות מוקדם.
IPF היא מחלה נדירה, אבל זה לא נחשב נדיר. כ -15,000 אנשים מוערכים למות IPF בכל שנה בארצות הברית.
זה משפיע על גברים לעתים קרובות יותר מאשר נשים, מעשנים לעתים קרובות יותר מאשר שאינם מעשנים, ובדרך כלל אנשים מעל גיל 50.
הסיבה ל- IPF לא הושלמה לחלוטין ("אידיופטית" פירושה "גורם לא ידוע"), ואין תרופה לכך. עם זאת, כמות עצומה של מחקר נעשה כדי להבין את המצב הזה, כדי לפתח טיפולים יעילים עבור IPF . הפרוגנוזה של אנשים עם IPF השתפרה משמעותית בשנים האחרונות.
פותחו מספר גישות חדשות לטיפול ב- IPF, וחלקן כבר נמצאות בניסויים קליניים. זה מוקדם מדי לומר בוודאות כי פריצת דרך הטיפול הוא ממש מעבר לפינה, אבל יש סיבה הרבה יותר אופטימיות מאשר היה רק לפני זמן קצר.
הבנה מתפתחת של IPF
IPF נגרמת על ידי פיברוזיס לא נורמלי (הצטלקות) של רקמת הריאה. ב IPF, תאים עדינים של alveoli (שקי אוויר) מוחלפים בהדרגה על ידי תאים עבים, fibrotic שאינם מסוגלים לבצע חילופי גז.
כתוצאה מכך, הפונקציה העיקרית של גזים מחליפי הריאות, המאפשרת חמצן מהאוויר להיכנס לזרם הדם, ופחמן דו-חמצני לעזוב את זרם הדם - מופרעת. יכולת החמרה הדרגתית לקבל מספיק חמצן לתוך זרם הדם הוא הגורם לרוב הסימפטומים של IPF.
במשך שנים רבות, תיאוריית העבודה על הגורם של IPF היה אחד מבוסס על דלקת.
כלומר, הוא חשב שמשהו גורם לדלקת של רקמת הריאה, מה שמוביל לצלקות מוגזמות. צורות מוקדמות של טיפול ב- IPF נועדו בעיקר למנוע או להאט את התהליך הדלקתי. טיפולים אלה כללו סטרואידים , methotrexate , ו cyclosporine . על פי רוב, טיפולים אלה היו רק יעיל מינימלי (אם בכלל), ויש להם תופעות לוואי משמעותיות.
בהסבירו את הסיבה של IPF, חוקרים כיום הפנו את תשומת הלב שלהם הרחק מתהליך תפעולי דלקתי תיאורטית, ולדעת מה שנחשב כיום כתהליך של ריפוי חריג של רקמת הריאה אצל אנשים עם מצב זה. כלומר, הבעיה העיקרית הגורמת IPF לא יכול להיות נזק רקמות מופרז בכלל, אבל ריפוי חריג (ואולי אפילו נורמלי) נזק לרקמות. עם ריפוי חריג זה, מתרחשת סיבים מוגזמת, מה שמוביל לנזק ריאות קבוע.
הריפוי הנורמלי של רקמת הריאה מתברר כתהליך מורכב להפליא, המעורב באינטראקציה בין סוגים שונים של תאים ובגורמי גדילה רבים, ציטוקינים ומולקולות אחרות. פיברוזיס מוגזם ב IPF נחשב כעת להיות קשור חוסר איזון בין גורמים שונים אלה במהלך תהליך הריפוי.
למעשה, כמה ציטוקינים ספציפיים וגורמי גדילה זוהו כי הם חשבו לשחק תפקידים חשובים בגירוי פיברוזיס ריאתי מוגזם.
מולקולות אלה הן כעת מטרות מחקר מקיף, וכמה תרופות מפותחות ונבדקות בניסיון לשחזר תהליך ריפוי נורמלי יותר אצל אנשים עם IPF. עד כה, מחקר זה הוביל למספר הצלחות וכישלונות אחדים - אך ההצלחות היו מעודדות מאוד, ואפילו הכשלים קידמו את הידע שלנו על IPF.
הצלחות עד כה
בשנת 2014 אישר ה- FDA שתי תרופות חדשות לטיפול ב- IPF , nintendanib (Ofev) ו- pirfenidone (Esbriet).
תרופות אלו פועלות על ידי חסימת קולטנים עבור קינאזות טירוזין, מולקולות השולטות בגורמי גדילה שונים עבור פיברוזיס. שתי התרופות הוכיחו באופן משמעותי להאט את ההתקדמות של IPF.
למרבה הצער, אנשים עשויים להגיב טוב יותר אחד או שניים של שתי תרופות אלה, בשלב זה אין דרך מוכנה לדעת איזה תרופה עשויה להיות טובה יותר עבור איזה אדם. עם זאת, מבחן מבטיח עשוי להיות באופק לניבוי התגובה של הפרט על שתי תרופות אלה. (עוד על כך בהמשך).
בנוסף, יש כיום הכרה כי אנשים רבים עם IPF (עד 90 אחוזים) יש מחלת ריפלוקס gastroesphageal (GERD) אשר עשוי להיות מינימלי כל כך שהם לא מבחינים בכך. עם זאת, "microreflux" כרונית עשויה להיות גורם שמעורר נזק קל ברקמת הריאה - ובאנשים עם תהליך ריפוי לא תקין של הריאות, פיברוזיס מוגזם עלול לגרום.
ניסויים אקראיים קטנים הראו כי אנשים עם IPF אשר מטופלים על GERD עשויים לחוות התקדמות איטית משמעותית של IPF שלהם. בעוד שיש צורך בניסויים קליניים גדולים וארוכים יותר, מומחים מסוימים סבורים כי טיפול "שגרתי" ב- GERD הוא כבר רעיון טוב בקרב אנשים עם IPF.
הצלחות עתידיות אפשריות
בדיקה גנטית
זה ידוע כי אנשים רבים לפתח IPF יש נטייה גנטית למצב זה. מחקר פעיל נעשה כדי להשוות סמנים גנטיים ברקמת הריאה הרגילה לסמנים גנטיים ברקמת הריאות של אנשים שיש להם IPF. כמה הבדלים גנטיים ברקמות IPF כבר זוהו. סמנים גנטיים אלה מספקים לחוקרים מטרות ספציפיות לפיתוח תרופות בטיפול ב- IPF. בעוד כמה שנים, תרופות ספציפיות המותאמות לטיפול ב- IPF צפויות להגיע לשלב הניסויים הקליניים.
תרופות נבדקות
בעוד אנו מחכים לטיפול תרופתי ספציפי וממוקד, בינתיים נבדקות כבר כמה תרופות מבטיחות:
- Imatinib: Imatinib הוא מעכב טירוזין קינאז נוסף, בדומה לנינטנדניב.
- FG-3019: תרופה זו היא נוגדן חד שבטי המיועד לגורם גדילה של רקמת חיבור, והוא נועד להגביל את הפיברוזיס.
- תלידומיד: תרופה זו הוכחה כדי להפחית את פיברוזיס הריאה במודלים של בעלי חיים, והיא נבדקת בחולים עם IPF.
פולמוספרה
חוקרים מאוניברסיטת אלבמה תיארו טכניקה חדשה שבה הם מרכיבים "פולמוספירות" - כדורים זעירים עשויים מרקמה של ריאה של אדם עם IPF - וחושפים את הפולמוספרות לתרופות האנטי-אייפיסטיות nintendanib ו- pirfenidone. מהבדיקות הללו, הם מאמינים שהם יכולים לקבוע מראש אם החולה עלול להגיב לטובה או על שתי התרופות האלה. אם הניסיון המוקדם עם pulmospheres הוא אישר עם בדיקות נוספות, זה בסופו של דבר עשוי להיות זמין כדרך סטנדרטית מראש בדיקות משטרי סמים שונים אצל אנשים עם IPF.
מילה מ
IPF הוא מצב ריאה רציני מאוד, וזה יכול להיות הרסני כדי לקבל את האבחנה. למעשה, אדם עם IPF שעושה חיפוש של Google על תנאי זה צפוי לצאת מדוכא מאוד. עם זאת, רק בשנים האחרונות חלה התקדמות עצומה בהתמודדות עם IPF. שני תרופות חדשות יעילות כבר אושרו לטיפול שלה, כמה סוכנים חדשים נבדקים בניסויים קליניים, ומטרת המחקר מבטיחה להניב אפשרויות טיפול חדשות בקרוב.
אם אתה או אדם אהוב עם IPF מעוניינת להיחשב לניסוי קליני עם אחת התרופות החדשות, מידע על ניסויים קליניים מתמשכים ניתן למצוא בכתובת clinicaltrials.gov.
> מקורות:
> Hershcovici T, JHA LK, Johnson T, et al. סקירה שיטתית: הקשר בין מחלות ריאה בין-תאי ומחלת ריפלוקס גסטרו-וושאגל. אלימנט פרמקול תר 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, et al. ATS הרשמי / ERS / JRS / ALAT קליני תרגול קו מנחה: טיפול פיברוזיס ריאתי אידיופתי. עדכון של קו מנחה קליני לשנת 2011. Am J רספיר Crit Care Med 2015; 192: e3.
> Surolia R, Li FJ, Wang Z, et al. 3D Pulmospheres לשמש מודל תאיים אישית וחיזוי להערכת תרופות אנטיפברוטיות. JCI Insight 2017; 2 (2): e91377.
> שו Y, Mizuno T, Sridharan A, et al. יחיד תא RNA רצף מזהה תפקידים שונים של תאים Eitheiial ב פיברוזיס ריאתי אידיופתי. תובנה JCI. 2017 1 (20): e 90558.