האם עלי להיות מעכבי כניסת HIV?

תרופות חדשות חוסמות את HIV מלהיכנס לתאים

מעכבי כניסה ל- HIV (הידועים גם כמעכבי פיוז'ן) הם סוג של תרופה אנטי-טרוטרוביראלית המשמשת לטיפול ב- HIV . המולקולות הפעילות של התרופה מסוגלות לעצור את האיידס מכפל על ידי הצמדת עצמן לחלבונים מסוימים על פני השטח של תא. אלה הם חלבונים כי HIV צריך "לפתוח" כדי להיכנס לתא. ללא האמצעים לעשות זאת, HIV אינו יכול לשכפל וליצור עותקים מרובים של עצמו.

אנשים העמידים בפני סוגים אחרים של תרופות HIV עשויים להפיק תועלת מעכבי הכניסה מכיוון שהם יכולים בדרך כלל להתגבר על מוטציות HIV עמידות לתרופות. זה חדשות טובות במיוחד עבור כל מי שהיה על טיפול במשך שנים ומצא את עצמם עם פחות ופחות אפשרויות הטיפול.

נכון לעכשיו, ישנם שני מעכבי כניסה ל- HIV שאושרו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקני (FDA): Selzentry (maraviroc) ו- Fuzeon (enfuvirtide).

Maraviroc ו CCR5 אנטגוניסטים קולטן

אנטגוניסט קולטן CCR5 הוא סוג של מעכב כניסה שמונע איידס מחייב לחלבון על CD4 T- תא בשם CCR5. הקולטן CCR5 הוא אחד מנקודות הכניסה העיקריות עבור HIV, בעיקר בשלבים מוקדמים של זיהום. על ידי מניעת התקשרות זו, HIV אינו מסוגל להיכנס למארח ולחטוף את המכונות הגנטיות שלו.

כמו כן, ידוע כמעכב כניסה , אנטגוניסט הקולטן ל- CCR5 שונה מקבוצות אחרות של אנטי- טרויטרואלים, כיוון שהוא אינו מכוון ישירות לנגיף, אלא הוא מקושר אל פני השטח של התא המארח.

זה גם שונה איך זה יכול להועיל כמה אנשים ולא אחרים. הסיבה לכך היא כי HIV יכול להשתנות מאדם לאדם. סוגים מסוימים של HIV יחברו למארח באמצעות קולטן CCR5; אחרים ישתמשו במה שנקרא קולטן CXCR4 לכניסה.

(בדרך כלל, CCR5 נראה יותר זיהום מוקדם בעוד CXCR4 לראות בשלב מאוחר יותר המחלה.)

כדי לקבוע זאת, הרופאים ישתמשו במבחן גנטי שנקרא assay trofile הוא לאשר את הטרופיזם (כיוון) של הנגיף הספציפי שלך. אם הבדיקה חיובית עבור CCR5, הווירוס הוא אמר להיות "CCR5 טרופי", כלומר, זה יהיה תגובה לתרופה אנטגוניסט CCR5. לעומת זאת, וירוס CXCR4-tropic לא יושפע מהתרופה.

בעוד מספר נוגדי CCR5 פותחו רק אחד הגיע למעשה לשוק:

• Aplaviroc (שם קוד GSK-873140) הופסק במהלך ניסויים קליניים בשנת 2005 כתוצאה של רעילות כבד חמורות.
• Maraviroc (זמין תחת המותג Selzentry בארה"ב ו Celsentri בחו"ל) אושרה במארס 2007 לשימוש בחולה שטופלו בעבר
• Vicriviroc (שם קוד SCH 417690) ננטש על ידי היצרן בשנת 2010 לאחר שהיא נכשלה לעמוד ביעדי היעילות שנקבעו על ידי היצרן.

התרופה שאושרה אחת, maraviroc, הוצגה כדי להשיג דיכוי מוחלט של הנגיף ב -60% מאנשים עם עמידות עמוקה לתרופות אחרות של HIV. אנשים על התרופה צריכים להיות במעקב הדוק כפי שהוא יכול לגרום לרעילות כבד חמורה בחלק. אחרים עשויים לחוות פריחה בעור ותגובות אלרגיות אחרות.

פוזאון ופיתוח מעכבי פיוז'ן

פיוז 'ן הוא שלב במחזור החיים של HIV המאפשר את הנגיף לאגד תא המארח לפני הכניסה אליו.

מעכב היתוך פועל על ידי חיבור לחלבון gp41 על פני השטח של התא המארח ומניעת התנגשות עם HIV. ללא היתוך זה, שכפול HIV הוא נעצר וזיהום הוא הימנע.

נכון לעכשיו, מעכבי היתוך נועדו להיות מועבר על ידי הזרקה ולא כתרופה אוראלית. זאת, בשילוב עם עלות הטיפול הגבוהה (כ -25,000 דולר לשנה), הגדילו את השימוש בסמים כדי להציל את הטיפול (כאשר הוצאו כל אפשרויות הטיפול האחרות).

מספר מועמדים מעכבי היתוך פותחו, אם כי רק אחד הגיע למעשה לשוק:

• Enfurvitide (זמין תחת שם המותג Fuzeon) אושרה על ידי ה- FDA בשנת 2003 לשימוש בחולים מנוסים טיפול.
• T-1249 הופסק על ידי היצרן, בין היתר, בשל תגובה חסרת פשרות לפוזאון.
• TRI-1144 ו TRI-199 יש כבר בפיתוח מאז 2003 ועדיין לא להיכנס ניסויים קליניים בקנה מידה גדול.

המעכב המאושר היחיד, enfurvitide, דורש הזרקת פעמיים ביום. תופעות לוואי יכולות לכלול נדודי שינה, כאבי שרירים, דיכאון, שיעול, עקצוץ תחושת העור, קוצר נשימה, ירידה במשקל, ואת הקשחת העור באתר ההזרקה.

_{מקורות:}

_{ביזוואז, פ .; Tambussi, G ;; ו Lazzarin, A. "הגישה נדחתה? מעמדו של עכבה קולטן co-in כדי למנוע כניסת HIV." חוות דעת מומחה ב Pharmacotherapy. 2008; 8 (7): 923-933.}

_{מינהל המזון והתרופות (ה- FDA). "ה- FDA אישר תרופות נוגדות דיכאון". סילבר ספרינג, מרילנד; 6 באוגוסט 2007.}

_{ה- FDA. "אישור חבילת תרופות: Fuzeon (enfuvirtide) עבור הזרקת." 13 במרץ 2003.}