מחקרים באפריקה ובאירופה מסיקים מסקנות שונות
בדצמבר 2014, שני מחקרים שחקרו את ארסיות ההשוואה של HIV בדרום אפריקה ובאירופה, בהתאמה, הסיקו שתי מסקנות שונות מאוד.
הראשונה, שנערכה בבוצואנה ובדרום אפריקה, הציעה שההסתגלות של הנגיף לזנים מסוימים של גנים עמידים ל- HIV, הנקראים אנטיגן Lukocyte B (HLA-B), מחלישה באופן יעיל את יכולת הנגיף לשכפל, וכתוצאה מכך התקדמות המחלה איטית יותר.
השני, אשר בעקבות קבוצה של חולים באירופה במשך מספר שנים, בדק במיוחד את העומס הנגיפי הממוצע ואת ספירת CD4 רק לאחר השלב החריף של זיהום והגיע למסקנה כי, במונחים של התקדמות המחלה לבד, HIV הפך הרבה יותר ארסי עם מהר יותר התקדמות המחלה.
איך ייתכן ששני המחקרים הסתיימו בפרשנויות כה שונות? האם זה פשוט מקרה של תכנון מחקר מפוקפק, או שמא ייתכן שהשונות של הנגיף מיבשת ליבשת - או אפילו מדינה למדינה - הובילה את צוותי המדענים בכיוונים מנוגדים לחלוטין?
מדידת נגיף האיידס בבוצואנה ובדרום אפריקה
במחקר הראשון, מדענים מאוניברסיטת אוקספורד, בראשות החוקר הראשי רבקה פיין, חקרו האם נוכחותם של גנים מסוימים של HLA-B - קשורה קשר הדוק להתקדמות המחלה איטית יותר ולשליטה ויראלית טובה יותר - עלולה לגרום למוטציות ב- HIV , העלולות למעשה להחליש את "כושר ויראלי".
מחקר מוקדם הראה כי אוכלוסיות מסוימות היו אחוז גבוה יותר של אנשים עם זה נדיר, HIV- התנגדות מוטציה, הנעים בין 75% ביפן ל -20% בדרום אפריקה. בהסתכלות על הפער החלו החוקרים לתהות אם זה עשוי לתרום, בחלק מהמקרים, להבדלים העצומים במגיפה בין מדינות שכיחות נמוכה כמו יפן לבין אזורים נפוצים במיוחד כמו אפריקה שמדרום לסהרה.
מאז שיעורי HIV עדיין נמוכים יחסית ביפן, החוקרים התמקדו המחקר שלהם על קבוצה של חולים בבוצואנה, מדינה שבה מגיפת האיידס הגיע לשיאו בשנת 2000, והשווה אותו לקוהורט תואם בדרום אפריקה, אשר הגיע רק השיא שלה בשנת 2010.
בסקר הראשוני עולה כי העומס הנגיפי הממוצע בקרב חולים לא מטופלים בבוצואנה, שם המחלה "מבוגרת", היה נמוך בהרבה מזה של דרום אפריקה, שם המחלה היא "צעירה" בעשר שנים (15,350 עותקים / מ"ל לעומת 29,350 עותקים / מ"ל, בהתאמה). יתר על כן, למרות שיש CD4 לספור 50 תאים / מ"ל נמוך מזה של דרום אפריקה, בוטסוואנים עם HIV נטו להיות חיים יותר, מה שמרמז על תת סוג פחות ארסי.
עם עדויות אלה ביד, החוקרים בדקו את המבנה הגנטי של ה- HIV של החולים ומצאו כי למספר גבוה יותר של בוטסואנים הייתה מוטציה של "HLA-B" (כלומר, שהווירוס הסתגל לנוכחות המולקולה HLA כדי להימלט זיהוי). בעשותם כן, המדענים האמינו כי "כושר" הנגיף עלול להיות נחלש, להאט את יכולת השכפול שלה, כמו גם את יכולתו לפגוע במערכת החיסונית של החולה.
בסך הכל, 46% מקבוצת הבוטסואנים היו מוטציות HLA-B מרכזיות בהשוואה ל -38% בלבד מדרום אפריקאים.
מבחני מבחנה נראה לתמוך ההשערה, עם HIV מן המדגם בוצואנאן משכפל 11% איטי יותר מזה מדרום אפריקה.
בהתבסס על נתונים סטטיסטיים ממרפאות טרום לידתית, פיין והצוות שלה הציעו עוד כי ארסיות HIV כבר החלו לדעוך בדרום אפריקה, כמו גם עם עומס ויראלי ממוצע בקרב נשים ללא טיפול ירידה מ 13,550 בשנים 2002-2005 ל 5,750 בשנת 2012, 2013.
מדידת נגיף האיידס במעקב ה- CASCADE האירופאי
המחקר האירופאי קיבל גישה פשוטה הרבה יותר בעולם האמיתי, שבה נתונים מנותקים מקבוצת ה- CASCADE הפאן-אירופית הוותיקה, נותחו בין השנים 1979 ל -2002.
במחקר שלהם, החוקרים CASCADE התמקד בשני גורמים מרכזיים:
- את ספירת CD4 הממוצע לאחר seroconversion (אשר קובע עד כמה עמוק זיהום HIV החליש את המערכת החיסונית של האדם), ו;
- (הנקודה הויראלית הממוצעת) כאשר הנקודה שבה נפל העומס הנגיפי לאחר השלב החריף של ההדבקה, עם עומסים ויראליים גבוהים יותר מקושרים בדרך כלל להתקדמות מחלה מהירה יותר (.
בניתוח הרטרוספקטיבי שלהם, החוקרים מצאו כי ספירת ה- CD4 הממוצעת ירדה מ -770 תאים / מ"ל ב -1979 ל -570 תאים / מ"ל ב -2002, בעוד שהנקודה הממוצעת של הנגיף כמעט שולשה מ -11,200 ב -1979 ל -31,000 ב -2002.
עוד יותר לגבי היה המהירות שבה המחלה נראה להתקדם, שנה אחר שנה, אצל אנשים עם HIV. על פי המחקר, הזמן הממוצע שנדרש עבור ספירת CD4 של המטופל לרדת מתחת ל -350 - שלב שבו מומלץ טיפול אנטי-טרופי - ויראלי - צומצם משבע שנים ב -1979 ל -3.4 שנים בלבד ב -2002.
הבדלים מרכזיים במחקר
שני חלקי המחקר בסופו של דבר יש מגבלות שלהם, עם עיצובים המחקר כי סביר לעורר דיון בקרב מדענים וקובעי מדיניות כאחד. בין ההבדלים העיקריים:
- בעוד שהמחקר האפריקאי סקר נתונים סטטיסטיים מיותר מ -2,000 חולים בבוצואנה ובדרום אפריקה, מספר החולים בפועל שנכללו במדגם יכולת ההשתכפלות היה לא קטן בלבד (16 מדרום אפריקה ו -63 מבוצואנה), אך נלקח בנקודת זמן אחת . לעומת זאת, כמעט 16,000 חולים נכללו בקבוצת ה- CASCAD, שכל אחד מהם נחקר לאורך תקופות זמן ארוכות יותר.
- בעוד פיין וצוותה התמקדו בהשפעת המוטציות הנגרמות על ידי HLA על עומס נגיפי של המטופל, הם לא יכלו להראות כי נוכחות של מוטציות אלו השפיעה על הדילול של CD4. לעומת זאת, החוקרים CASCADE נחשב עומס CD4 / ויראלי דינמי מרכזי להקמת ארס HIV. הם גם הגביל הכללה רק לחולים שאובחנו בתוך שלושה חודשים של זיהום, מתן נקודת התחלה ברורה יותר שבו למדוד התקדמות המחלה / CD4 דלדול.
- חשוב לציין, עם זאת, כי צוות CASCADE רק ביצע ניתוחי רגישות על גברים לבנים, הומוסקסואלים (כדי להבטיח טוב יותר משותף בהיסטוריה הטיפולית ויראלי המשנה). למרות הניתוח הציע כי ארסיות עשוי להיות פילוס באירופה כולה - עם העומס הנגיפי הקהילה נופל מ 31,000 בשנת 2002 ל 25,500 בשנת 2008 - אותו לא ניתן לומר על גברים הומוסקסואלים. מאחר שידוע כי ההתפשטות המהירה של ה- HIV באמצעות אוכלוסיית הגברים ההומואים (לצד רמות גבוהות יותר של חשיפה לחשיפה) גרמה לגיוון גנטי גדול יותר ולהתנגדות מועברת , יתכן כי תת-הקבוצה הוויראלית המשפיעה על קבוצה זו עשויה, למעשה, להיות יותר אַרסִי.
- לעומת זאת, המחקר האפריקני נערך בארצות שבהן המין ההטרוסקסואלי לא היה רק צורת השידור העיקרית, אלא שבה עד לאחרונה נחשפו פחות אנשים בודדים לטיפול ב- HIV . כתוצאה מכך, המגוון הגנטי של HIV בתוך דרום אפריקה נחשב להיות הרבה פחות, עם כמה מחקרים המרמזים כי השונות האזורית של הנגיף עשוי לאפשר הבדלים עמוקים HIV ארסיות.
בקיצור, למרות חסרונות במחקר אפריקה ומגבלות המחקר CASCADE, שתי המסקנות יכול בהחלט להיות נכונה. חקירות נוספות צפויות משתי הקבוצות.
מקורות:
פיין, ר .; Muenchhoff, M ;; מאן, י. et al. "ההשפעה של הסתגלות HIV מונעת HLA על ארסיות באוכלוסיות של HIV גבוה seroprevalence." PNAS. 16 בדצמבר 2014; 111 (50): E5393-5400.
Pantazis, N ;; פורטר, ק. קוסטגליולה, ד. et al. "מגמות זמניות בסמנים פרוגנוסטיים של HIV-1 ארסיות ו transmissibility: מחקר עוקבה תצפיתית." L אנצ 'ה HIV. דצמבר 2014; 1 (3): e119-126.