מבט מקרוב על השדרה Cerebellar Ataxia,
סקירה כללית
כאשר אנשים לדון ataxia cerebellar השדרה (SCA), הם בעצם מתייחס קבוצה של הפרעות ניווניות הגורמות מגושמות מתקדמת. ישנם יותר מ -35 סוגים שונים של ataxias cerebellar השדרה, כל נגרמת על ידי מוטציה גנטית שונה. יתר על כן, צורות חדשות ממשיכות להתגלות.
למרות שיש כל כך הרבה וריאציות שונות, SCA הוא למעשה די נדיר.
עם זאת, היא אחת הסיבות הנפוצות ביותר של אטקסיה גנטית. גם בקרב אנשים ללא היסטוריה משפחתית אשר מפתחים אטקסיה ללא סיבה ברורה אחרת, מוטציה חדשה SCA ניתן למצוא על 20 אחוז מהמקרים.
גורם ל
SCA נובע ממוטציה גנטית. סוגים רבים הם בשל מה שמכונה מוטציות הרחבה, שבו כמה נוקליאוטידים (בדרך כלל ציטוזין, אדנוזין, וגואנין) חוזרים יותר מאשר נמצא אנשים בריאים. בצורה הנפוצה של שלושה נוקליאוטידים חוזרים, זה נקרא לחזור trinucleotide. התוצאה של חזרה זו היא כי צורה של חלבון מוטציה מתבטאת, המוביל סימפטומים המחלה.
Spaxocerbellar ataxia הוא בדרך כלל בירושה אוטוסומלית דומיננטית אופנה, כלומר, אם אחד ההורים יש את ההפרעה, יש בערך 50 אחוז סיכוי כי הילד יהיה גם את המחלה.
כמו שם spinocerebellar ataxia מציע, המחלה פוגעת המוח הקטן ועוד.
גזע המוח יכול גם לבזבז (ניוון), במיוחד בסוגי SCA 1, 2, ו -7. אזורים של ניוון לעיתים קרובות לשלוט בתנועות העין, מה שמוביל לממצאים חריגים כאשר נוירולוג מבצע את הבחינה הגופנית שלהם.
פּרוֹגנוֹזָה
Spaxocerebellar ataxias עקב מוטציות התרחבות חוזרת בדרך כלל להיות חולה בגיל העמידה.
בנוסף אטקסיה, ממצאים נוירולוגיות אחרות נוכחים לעתים קרובות בהתאם לגרסה של SCA. ככלל, ככל שחזרה ארוכה יותר, כך המטופל יהיה כשהסימפטומים יבואו, וככל שהמחלה תהיה מהירה יותר.
באופן כללי, סוג SCA 1 הוא אגרסיבי יותר מסוגים 2 או 3, וסוג 6 הוא ה- SCA הפחות אגרסיבי עקב חזרה על trinucleotide. אין לנו מידע רב על סוגים אחרים של ataxias spinocerebellar, אבל רוב האנשים ידרוש כיסא גלגלים 10 עד 15 שנים לאחר הסימפטומים לבוא. בעוד רוב צורות SCA לקצר את תוחלת החיים, זה לא תמיד המקרה.
יַחַס
אין תרופה ל- SCA. תרופות כגון zolpidem או varenicline הוצעו לעזור ataxia ב SCA סוג 2 ו 3 בהתאמה.
סוגים
SCA1
SCA1 גורם כ 3 עד 16 אחוזים של autaxomal ataxias דומיננטי cerebellar. בנוסף לנטקסיה, SCA1 קשורה בקושי בדיבור ובלעה. רפלקסים מוגברת הם גם נפוצים. חלק מהחולים גם לפתח שריר לבזבז.
המוטציה של SCA1 היא חזרה על trinucleotide באזור הנקרא ataxin 1. הצורה המוטציה של Ataxin 1 גושים ביחד בתאים, ועשויה לשנות את האופן שבו תאים עצביים מתרגמים את הקודים הגנטיים שלהם. הדבר נכון במיוחד בתאי המוח הקטן.
SCA2
על 6 עד 18 אחוזים של אנשים עם אטקסיה spinocerebellar יש SCA2. SCA 2 גורם גם לבעיות תיאום, אך גורם גם תנועות עיניים איטיות. במקרים חמורים, SCA 2 יכול לגרום לעיכוב התפתחותי, להתקפים ולקושי לבלוע אפילו בינקות.
SCA2 נגרמת על ידי חזרה אחרת trinucleotide, הפעם קידוד חלבון בשם ataxin 2. בעוד SCA1 משפיע על גרעין התא ו- DNA, SCA2 נראה להשפיע על רנ"א אוספת מחוץ לגרעין.
SCA2 מדגים כיצד אנשים שונים יכולים לסבול תסמינים שונים גם אם יש להם את אותה מוטציה. משפחה איטלקית עם SCA2 סבלה מהידרדרות נפשית, ומשפחות מתוניסיה סבלו מקוריה ודיסטוניה.
SCA3
SCA3, הידוע יותר בשם Machado-Joseph המחלה , היא הנפוצה ביותר autosalal דומיננטי SCA, המרכיבים בין 21 ל 23 אחוזים של SCA בארצות הברית. בנוסף לאקססיה, לחולים עם Machado-Joseph יש תנועות עיניים איטיות וקשיי בליעה. ליקוי קוגניטיבי עשוי להתרחש גם הוא, כפי יכול dysautonomia . בבדיקת הנוירולוג, חולים עם SCA3 עשויים להיות בעלי תערובת של ממצאים נוירונים מוטוריים עליונים ונמוכים יותר המרמזים על טרשת לרוחב אמיוטרופית .
SCA 4 ו - 5
טפסים אלה נפוצים פחות ולא בשל חוזר trinucleotide. SCA4 יכול להיות נוירופתיה היקפית , אבל זה נכון לגבי ataxias spinocerebellar ביותר. ל SCA5 אין כמעט תסמינים אחרים מאשר ataxia. SCA5 נוטה להיות קלה להתקדם לאט. מעניין, המוטציה המקורית נראה כי צאצא של סבו וסבתו של אברהם לינקולן.
SCA6
SCA6 חשבונות עבור 15 עד 17 אחוזים של SCA. המוטציה היא בגן הקשור גם עם אטקסיה אפיזודי וכמה צורות של מיגרנה. בנוסף אטקסיה, תנועה עין חריגה המכונה ניסטגמוס עשוי להופיע על בדיקה נוירולוגית.
SCA7
SCA7 כולל רק 2 עד 5 אחוזים של autocomal דומיננטי ataxias spinocerebellar. התסמינים תלויים בגיל החולה ובגודל החזרה. אובדן ראייה קשורה לעיתים עם SCA7. אצל מבוגרים, אובדן ראייה זה יכול לבוא לפני ataxia. אם לחזור על trinucleotide ארוך, אובדן ראייה יכול באמת לבוא על הראשון בילדות, התקפים ומחלות לב לבוא עם ataxia ואת אובדן הראייה.
מאחר ששאר הטקסים של הספינוצרבלאר הם נדירים כל כך, אני לא מתכוון לדון בהם בשום פרט. רוב הזמן, הסימפטומים קשה להבחין בין SCAs אחרים שאנחנו כבר מכוסה, אבל מוטציות גנטיות שונים.
לדוגמה, SCA8 נראה מאוד כמו SCA אחרים אבל הוא יוצא דופן, כי במקום דברים מחמיר עם חוזר trinucleotide גדול יותר, זה רק בעיה כאשר יש 80-250 חוזר. פחות או יותר לא נראה ליצור בעיה. SCA10 הוא לחזור pentanucleotide ולא לחזור trinucleotide. חלק מהפרעות אלה, כגון SCA25, תוארו רק במשפחה אחת.
ספינוצרבלאר אחר
למרות שאטקסיה ספינוצרבלאר אינה שכיחה, חשוב לנוירולוגים ולמטופלים לשקול אבחנה זו אם יש היסטוריה משפחתית של מגושמות. אבחנה של SCA עשויה להיות השלכות חשובות לא רק עבור האדם מיד מושפע, אלא לכל המשפחה שלהם גם כן.
מקורות
Geschwind DH, פרלמן S, פיגרואה CP, et al. השכיחות ואת הספקטרום הקליני רחב של ataxia spinocerebellar סוג 2 לחזור trinucleotide בחולים עם אטקסיה אוטוסקומלית דומיננטית cerebellar. Am J Hum Genet 1997; 60: 842.
Moseley ML, Benzow KA, Schut LJ, et al. שכיחות של spinocerebellar דומיננטי ושלוש פרידרייך חוזר בין 361 משפחות ataxia. נוירולוגיה 1998; 51: 1666.
Ranum LP, Lundgren JK, Schut LJ, et al. Spineocerebellar ataxia type 1 ומחלת מאצ'דו-ג'וזף: שכיחות של הרחבות CAG בקרב מטופלים עם אקסטסיה של מבוגרים, מ -311 משפחות עם אטקסיה דומיננטית, רצסיבית או ספוראדית. Am J Hum Genet 1995; 57: 603.
סטורי E, דו סארט D, שו JH, et al. תדירות של סוגים שונים של Spinocerebellar ataxia, 1, 2, 3, 6 ו -7 אצל מטופלים אוסטרליים עם אטקסיה spinocerebellar. Am J Med Genet 2000; 95: 351.