מה הסרטן נגרמות על ידי מוטציות BRCA2 וכיצד הן נפוצות?
אם למדת שאתה נושא מוטציה גנטית BRCA2, או אם אתה מודאג ייתכן, מה אתה צריך לדעת? BRCA2 מוטציות הגן יכול להגדיל את הסיכון לסרטן השד, כמו גם גידולים אחרים.
מוטציות BRCA2 קשורות לעיתים קרובות עם מוטציות BRCA1, אך ישנם הבדלים חשובים רבים. שתי המוטציות מעניקות סיכונים שונים לסרטן השד והסרטן השחלות, והן קשורות גם לסוגים שונים של סרטן באזורים אחרים של הגוף.
לדוגמה, סרטן הלבלב נפוץ יותר עם מוטציות BRCA2.
הבנת ההבדלים מוטציות אלה חשוב בהבנת ההיסטוריה המשפחתית שלך גם כן. הרופא שלך עשוי להיות מודאג יותר אם יש לך קרוב משפחה אחד שהיה סרטן השד ואחד שסבל מסרטן הלבלב מאשר אם היו לך שניים עם סרטן השד. סרטן הלבלב נפוץ פחות מסרטן השד, וכאשר הוא מתרחש בשיתוף עם סרטן השד הוא מעלה דגל המציע מוטציה BRCA2 עשוי להיות נוכח.
הַגדָרָה
סקירה מהירה של גנטיקה יכולה להפוך את מוטציות BRCA לקלות יותר להבנה. הדנ"א שלנו מורכב מ -46 כרומוזומים, 23 מאבותינו ו -23 מאמהותינו. הגנים הם קטעים של DNA שנמצאו בכרומוזומים שקודקים לתפקודים ספציפיים. הם כמו תכנית אב שהגוף משתמש בה לייצור חלבונים. חלבונים אלה יש מגוון רחב של פונקציות החל ההמוגלובין בדם שקושר חמצן, כדי להגן עליך מפני סרטן.
מוטציות הן אזורים של גנים פגומים. כאשר הגן או תכנית אב פגום, חלבון לא נורמלי יכול להתבצע אשר לא עובד כמו חלבון נורמלי. ישנם סוגים רבים ושונים של מוטציות BRCA. "קוד" בגנים הוא בסכנה של סדרה של אותיות (המכונה בסיסים). סדרה של אותיות אלה לספר לגוף שלך לשים חומצות אמינו שונות על מנת להפוך חלבון.
לא נדיר בסיס נמחק (מוטציות מחיקה), לפעמים אחד הוא הוסיף, ולפעמים כמה הבסיסים מסודרים מחדש.
איך הסרטן נגרם
הגן BRCA הוא גן מיוחד הנקרא גן מדכא גידולים אשר מכיל את תכנית החלבונים המסייעת להגן עלינו מפני התפתחות הסרטן.
הנזק (מוטציות ושינויים גנטיים אחרים) מתרחש בדנ"א של התאים שלנו מדי יום. רוב הזמן, חלבונים (כגון אלה מקודדים ב BRCA גידולים סרטניים מדכאים) לתקן את הנזק או לחסל את התא הלא נורמלי לפני שהוא יכול לעבור את תהליך הפיכתו של סרטן. עם מוטציות BRCA2, עם זאת, חלבון זה הוא לא נורמלי, אז זה סוג מסוים של תיקון לא מתרחשת (חלבונים BRCA תיקון מעברי ב DNA תקועים פעמיים).
שְׁכִיחוּת
לאחר מוטציה BRCA הוא נדיר יחסית. מוטציות BRCA1 נמצאות בכ -0.2% מהאוכלוסייה, או 1 מתוך 500 אנשים. מוטציות BRCA2 שכיחות יותר ומצאו 0.45% מהאוכלוסייה, או 1 מתוך 222 אנשים, למרות שיש שונות במחקרים שונים. מוטציות BRCA1 שכיחות יותר במורשת היהודית האשכנזית, ואילו מוטציות BRCA2 משתנות יותר.
מי צריך להיות נבדק?
נכון לעכשיו, לא מומלץ לבצע בדיקות BRCA2 עבור כלל האוכלוסייה.
במקום זאת, אלו שיש להם היסטוריה אישית או משפחתית של סרטן עשויים לשקול לבחון אם התבנית וסוגי הסרטן שנמצאו מצביעים על כך שהמוטציה עשויה להיות נוכחת. למידע נוסף על השאלה אם עליך לשקול בדיקת BRCA .
סרטן שנגרם על ידי מוטציה
בעקבות מוטציה BRCA2 שונה מ BRCA1 מוטציות (וזה מה היה אנג 'לינה ג' ולי היה מדבר על לעתים קרובות יותר) ומעלה את הסיכון של סוגים שונים של סרטן. עם זאת, בשלב זה, הידע שלנו עדיין גדל וזה עשוי להשתנות בזמן. סרטן אשר נפוץ יותר בקרב אנשים עם מוטציות BRCA2 כוללים:
- סרטן השד: סרטן השד בשל מוטציה BRCA חשבונות עבור 20 עד 25 אחוזים של סרטן השד תורשתי. נשים עם מוטציה BRCA2 יש סיכוי של 45 אחוז לפתח סרטן השד עד גיל 70 (נמוך במקצת מאשר עם מוטציה BRCA1). גברים עם מוטציה BRCA2 יש גם סיכון מוגבר, אבל הסיכון הזה הוא רק סביב 1 אחוז. נשים וגברים עם מוטציה BRCA נוטים גם לפתח סרטן שד בגיל צעיר יותר.
- סרטן השחלות: נשים עם מוטציה BRCA2 יש סיכוי של 11 עד 17 אחוזים לפתח סרטן השחלות עד גיל 70 (גם מעט נמוך יותר מאשר עם מוטציה BRCA1). נשים עם מוטציה BRCA2 נוטות לפתח סרטן השחלות בגיל צעיר יותר מאשר נשים ללא המוטציה.
- סרטן הערמונית: גברים עם שני מוטציות BRCA1 ו- BRCA2 הם בסיכון גבוה פי 4.5 עד 8.3 לפתח סרטן ערמונית. אלו עם מוטציות BRCA2 (בניגוד ל- BRCA1) מפתחים לעיתים קרובות סרטן ערמונית אגרסיבי ושיעור ההישרדות של 5 שנים עומד על כ -50% (בהשוואה לשיעור הישרדות של 99% בקרב כלל האוכלוסייה).
- סרטן הלבלב: הסיכון לסרטן הלבלב גדל אף הוא. עבור אלו המפתחים סרטן הלבלב, בדיקה אחת ציינה כי בעוד שההישרדות לאלו עם מוטציות BRCA2 הייתה נמוכה יותר מאלה שפיתחו סרטן לבלב סדיר, אלו עם המוטציות עשו הרבה יותר טוב עם כימותרפיה מאשר נשאיות לא מוטציות.
- סרטן הריאות: אין לנו הרבה מחקר על ההשפעה של מוטציה BRCA2 על הסיכון לסרטן ריאות . במחקר אחד, נשים שעישנו והיו להן מוטציה BRCA2 היו בסיכון גבוה פי שניים לפתח סרטן ריאות בהשוואה לעמיתיהן השליליים של המוטציה.
- לוקמיה: אנשים עם מוטציות BRCA1 לא נראה שיש להם סיכון מוגבר ללוקמיה . נראה שהסיכון עולה אצל נשים עם מוטציות BRCA2, אשר סבלו מכיותרפיה לסרטן השד .
בניגוד לסיכון המוגבר לסרטן המעי הגס אצל חלק מהאנשים עם מוטציות BRCA1, מחקר אחד לא מצא סיכון מוגבר אצל אלו עם מוטציות BRCA2 מעבר לאוכלוסיה הכללית. מחקרים אחרים תמכו בממצא זה. הנחיות ההקרנה המליצו לכל האנשים לערוך בדיקת קולונוסקופיה (או בדיקה דומה) בגיל 50.
אנשים שירשו שני עותקים של גן BRCA2 מוטציה, בנוסף לסרטן הנ"ל, נוטים יותר לפתח גידולים מוצקים בילדות ולוקמיה מיאלואידית חריפה.
הפחתת הסיכון למוות
ישנן שתי גישות ניהול שונות עבור אנשים עם מוטציות BRCA2, שתיהן נועדו לצמצם את הסיכון שאדם ימות מאחד מסרטני הסיכון:
- גילוי מוקדם: גילוי מוקדם הוא תהליך של ניסיון למצוא סרטן אשר נוצר בשלב המוקדם ביותר האפשרי. עם סרטן רבים, אנו יודעים כי הישרדות גבוהה יותר כאשר הוא נמצא בשלב מוקדם (למשל, שלב 1 או שלב 2) מאשר אם הוא התגלה בשלב מאוחר יותר (כגון שלב 4). עם איתור מוקדם, המטרה היא למצוא סרטן לפני זה היה אחרת לגרום לסימפטומים שיובילו לגילוי שלה. אין לנו שיטות לזיהוי כל סוגי הסרטן בשלבים המוקדמים האלה, והבדיקות שאנו עושים אינן מושלמות. לדוגמה, רבים שמעו על נשים שסבלו מסרטן השד למרות שיש להן ממוגרפיה רגילה.
- הפחתת סיכונים: אסטרטגיות להפחתת הסיכון פועלות כדי להפחית את הסיכון שסרטן יתפתח מלכתחילה. הם נועדו למנוע סרטן להתרחש. שיטות הפחתה עשויות לכלול ניתוח או תרופות (chemoprevention).
רוב הגישות לנטייה גנטית לסרטן כוללות גם סינון או הפחתת סיכונים, אבל יש מבחן אחד שיכול לעשות את שניהם. קולונוסקופיה יכולה לשמש כדי לזהות סרטן המעי הגס בשלבים הראשונים. זה יכול, עם זאת, לשמש כדי להפחית את הסיכון של אדם מקבל סרטן אם פוליפרוני טרום סרטני נמצא והוסר לפני שהוא הופך ממאיר.
הקרנה וטיפול
אין לנו אפשרויות סינון או טיפול עבור כל סוגי הסרטן הקשורים למוטציות BRCA2. זה גם מוקדם בתהליך של קביעת אילו שיטות ההקרנה והטיפולים הם הטובים ביותר, ולכן חשוב להיות רופא מנוסה בטיפול נשאי מוטציה BRCA. בואו נסתכל על האפשרויות לפי סוג הסרטן.
סרטן השד
- הקרנה: בהתאם למוטציה והיסטוריה משפחתית, ההקרנה מתחילה בדרך כלל בגיל צעיר בהרבה מאנשים ללא מוטציה. בדיקות ההקרנה עשויות לכלול ממוגרפיה, MRI של השד ואולטראסאונד. ממוגרפיות פחות מדויקות אצל נשים צעירות בשל צפיפות השדיים שלהן, ו- MRI הם בדרך כלל השיטה המועדפת.
- Chemoprevention: התרופות הידועות כמאפננים של קולטן אסטרוגן סלקטיבי (SERMS) יכולות להפחית את הסיכון לפתח סרטן שד עד 50%. התרופות הזמינות כוללות טמוקסיפן ו- Evista (רלוקסיפן) .
- ניתוח: כריתת שד דו-צדדית מפחיתה מאוד את הסיכון לפתח סרטן שד. עיתוי של ניתוח, לעומת זאת, תלוי בגורמים רבים, כולל תוכניות הרבייה של האישה ואת הרצון להניק.
סרטן שחלות
- הקרנה: אין לנו כרגע שיטת סינון מספקת לסרטן השחלות. הרופאים יכולים לשקול בדיקות כגון אולטראסאונד טרנסווגינלי, בדיקות קליניות ו- CA-125, אך עדיין איננו יודעים אם בדיקה כזו משפרת את ההישרדות.
- Chemoprevention: השימוש בגלולות למניעת הריון עשוי להפחית את הסיכון לסרטן השחלות עד 50 אחוזים עם שימוש לטווח ארוך.
- ניתוח: הסרת השחלות וחצוצרות החצוצרות ( salpingo-oophorectomy ) עלולה להפחית את הסיכון לסרטן השחלות. כמו בסרטן השד לאחר כריתת שד, חלק מהנשים עדיין עשויות לקבל סרטן שחלות, אבל זה הרבה פחות נפוץ.
סרטן הערמונית
- ההקרנה הנוכחית של סרטן ערמונית הוא רדוף עם מחלוקת, כולל זה סביב בדיקות PSA. עבור אלו הנושאים מוטציה BRCA2, חשוב לעבוד עם אורולוג שמכיר את המחלה אגרסיבית יותר נמצא אצל גברים עם מוטציות אלה. אין לעקוב אחר ההנחיות הנוכחיות עבור האוכלוסייה הכללית לגברים עם מוטציות BRCA2. האגודה האמריקנית של אונקולוגיה קלינית מציע שנתי PSA ובחינה דיגיטלית החל בגיל 40.
סרטן הלבלב
- אין לנו הנחיות ברורות לגבי הקרנה לסרטן הלבלב, אם כי מחקרים מראים שבמטופלים מתאימים (אלה מעל גיל 50 ואולי 60), ההקרנה עשויה להיות מועילה
מילה מ
אנשים הנושאים מוטציה BRCA2 יש סיכון מוגבר לפתח סוגים שונים של סרטן. עבור חלק מהם, ישנן שיטות של בדיקות אשר עשוי לסייע באיתור מוקדם, כמו גם דרכים כירורגיות ורפואיות כדי להפחית את הסיכון.
אין ספק, אורח חיים בריא לא יכול להיות מאופק כאשר בשילוב עם אחד המוטציות האלה, כפי שאנו יודעים כי מוטציות BRCA לא מבטיח לך תקבל סרטן. אנשים רבים שואלים על בדיקות, אבל בשלב הנוכחי בדיקות מומלץ רק עבור אלה שיש להם היסטוריה אישית או משפחתית המציעים את המוטציה עשויה להיות נוכחת.
> מקורות:
> האגודה האמריקאית של אונקולוגיה קלינית Cancer.net. חזה תורשתי וסרטן השחלות. עודכן 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> לאו, ר ', פרייס, א', ור 'ג'יימס המילטון. Germline BRCA מוטציה בנשאים זכר- Ripe עבור Precision אונקולוגיה. סרטן הערמונית ומחלה פרוסטטית . 2017 דצמבר 14 (אפוב לפני ההדפסה).
מקסוול, ק ', דומצ'ק, ס', נתנזון, ק. תדירות אוכלוסין של זרעים BRCA1 / 2 מוטציות. כתב העת של אונקולוגיה קלינית . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> המכון הלאומי לסרטן. BRCA1 ו- BRCA2: הסיכון לסרטן ולבדוק גנטי. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> הספרייה הלאומית לרפואה של ארה"ב. דף הבית של גנטיקה. גן BRCA2. עודכן בתאריך 01/23/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2