מה למדנו ואיך הם מתקדמים מחקר
מאז ימיו המוקדמים של מגיפת האיידס, מדענים נצפו באופן קבוע אנשים שנדבקו בנגיף HIV שלא התקדמו לאיידס ויכלו לשמור על ספירת CD4 יציבה ועומסים ויראליים לא-ניתנים לגילוי ללא טיפול, לעתים קרובות במשך עשרות שנים.
בשנים האחרונות, כאשר מדעי ה- HIV החלו להתקדם במידה ניכרת, נראה כי מספר התערבויות רפואיות היו בעלות השפעה זהה (או דומה) על אנשים עם זיהום HIV ידוע - אפילו עד כדי כך שכנראה " מגופם.
מה שלמדנו - ונמשיך ללמוד - מאנשים אלו עשוי יום אחד לספק למדענים את התובנות הדרושות כדי להפוך את מהלך ההדבקה או לחסל את ה- HIV לחלוטין.
הנה סקירה קצרה של הקבוצות או אנשים שיש להם "מרומה" HIV ועזר להניע את מדעי ה- HIV קדימה:
סטיבן קרוהן, "האיש שלא יכול לתפוס את האיידס"
סטיבן קרוהן, שזכה לכינוי "האיש שאינו מסוגל לתפוס איידס" על-ידי העיתון העצמאי הבריטי, נמצא כי היה לו אנומליה הנקראת "דלתא 32" מוטציה על קולטני CCR5 של תאי ה- CD4 שלו, שהמוטציה שלהם מונעת באופן יעיל HIV מלהיכנס לתאי חיסון היעד. קרוהן הגיע לראשונה לידיעת ד"ר ביל פקסטון מהמרכז לחקר האיידס של אהרון ב -1996, לאחר שבדיקות לא גילו שום סימני זיהום למרות שהיו לו מספר רב של שותפים מיניים, כולם מתו מאיידס. המוטציה זוהתה מאז פחות מ -1% מהאוכלוסייה.
גילוי של מה שמכונה "CCR5-delta-32" המוטציה הובילה לפיתוח הן CCR5 מעכב בכיתה התרופה Selzentry (maraviroc) , הליך השתלת תאי גזע המשמש "לרפא פונקציונלית" החולה HIV טימותי ריי בראון בשנת 2009 ( ראה להלן ).
קרוהן, יליד 1946, התאבד ב -23 באוגוסט 2013, בגיל 66.
טימותי ריי בראון, "החולה בברלין"
טימותי ריי בראון, הידוע גם בשם "המטופל בברלין", הוא האדם הראשון האמין כי כבר "ריפוי פונקציונלי" של HIV.
יליד ארצות הברית, בראון קיבל השתלת מח עצם בשנת 2009 כדי לטפל לוקמיה חריפה שלו. הרופאים בבית החולים Charité בברלין, גרמניה נבחרו תורם תא גזע עם שני עותקים של מוטציה CCR5-delta-32, ידוע כדי להעניק התנגדות HIV. בדיקות שגרתיים שבוצעו מיד לאחר ההשתלה גילה כי נוגדנים HIV ירד כדי כגון כדי להצביע על חיסול מוחלט של הנגיף מהמערכת שלו.
בעוד שבן ממשיך להראות סימנים לאיידס, שתי השתלות תאי גזע נוספות שבוצעו על ידי רופאים בבריגהאם ובית החולים לנשים לא הצליחו להשיג תוצאות דומות, כאשר שני החולים חוו ריבאונד ויראלי לאחר 10 ו -13 חודשים של בדיקות בלתי ניתנות לגילוי. חולים אלה לא הושתלו עם מוטציית דלתא 32, עם זאת.
"תורם 45"
בשנת 2010, גבר אפרו-אמריקני הומוסקסואלי, הידוע כפשוט כ"תורם 45 ", נמצא בעל נוגדנים רבי עוצמה לניקוי HIV הנקראים VRC01 על ידי חוקרים במרכז לחקר החיסונים של המכון הלאומי לאלרגיה ומחלות זיהומיות (NIAID).
מה שהיה משכנע במיוחד לגבי הגילוי היה העובדה ש- VRC01 מסוגל לקשור ל -90% מכל הזנים הגלובליים של HIV, ובכך חוסם באופן יעיל את הזיהום גם כאשר הווירוס עובר מוטציה.
בשל המגוון הגנטי הגבוה של HIV , רוב הנוגדנים ההגנתיים אינם מסוגלים להגיע לרמה זו של פעילות.
התגלית סייעה להרחיב את המחקר לתוך גירוי של נוגדנים נטרול רחב , אשר עשוי יום אחד למנוע או להאט את התקדמות המחלה ללא שימוש בתרופות אנטי-טרוטרואליות.
מחקר שנערך בשנת 2011 זיהה שני נוגדי HIV נגועים עם נוגדנים דומים VRC01.
קבוצת ויסקונטי
בחודש אפריל 2013, הסיפור של תינוק מיסיסיפי "ריפוי פונקציונלי" של HIV תפס כותרות בעולם. הילד, בהתחשב בטיפול אנטירטרויטרואלי בזמן הלידה, דווח כי כבר פינה של הנגיף "נרפא פונקציונלי" של HIV .
בעוד שהתינוק יחווה בסופו של דבר ריבאונד ויראלי ב -2014 , ויגדיל את התביעות של כל תרופה כזו, נותרו עדיין הצעות לכך שהתערבות מוקדמת של התרופה עשויה להיות בעלת יתרונותיה על ידי מניעה של HIV מלהסתתר בהרבה מאגרי המים הסמויים של הגוף.
בעקבות עקבת תינוקת המיסיסיפי דווח על כך מצרפת, שבה 14 מתוך 70 מטופלים במחקר הוויסקונטי המתמשך אמרו כי הם מסוגלים לשמור על עומס ויראלי מדוכא לחלוטין ללא טיפול, לאחר שנרשמו לטיפול ב- Antiretrovirals תוך 10 שבועות.
בכל אחד מהמקרים הטיפול הופסק בטרם עת על ידי המטופל. מתוך 14 מסוגלים לשמור על דיכוי ויראלי מתמיד (חלקם במשך למעלה משבע שנים), ספירות CD4 עלה מממוצע של 500 עד 900 תאים / מ"ל בעוד עומסים ויראליים ירד מ 500,000 ל פחות מ 50 תאים / מ"ל. מחקרים נוספים נערכים על מנת לבדוק האם גורמים אחרים, גנטיים או וירולוגיים, תרמו לתוצאות.
המחקר סייע לחזק את הטיעון לאסטרטגיית "בדיקה וטיפול", שבה הטיפול המוקדם עשוי להיות מתואם לשליטה ויראלית גדולה יותר. אם התערבות מוקדמת יכולה למעשה להפוך את ההדבקה - כפי שהציעו אחדים עם תינוקת התינוק של המיסיסיפי - נותרה מוטלת בספק. רוב הרשויות מציעות כעת כי "הפוגה מתמשכת" היא מונח הולם יותר, בהתחשב בנסיגות במקרים קודמים של "ריפוי פונקציונאלי".
נטישת הוידיאו של העשרה הצרפתית
בחודש יולי 2015, מדענים צרפתיים שוב הודיעו על מקרה של העברת HIV מתמשכת, הפעם אצל ילדה בת 18 שהצליחה לשמור על דיכוי ויראלי במשך 12 שנים ללא טיפול אנטי-טרופי. כמו התינוק המיסיסיפי לפניה, ניתנה לנער טיפול משולב בזמן הלידה, שאותו היא נקבעה במשך חמש שנים - לעתים קרובות עם מקרים של ריבאונד ויראלי עקב דבקות נמוכה ב- HIV.
בשנה החמישית, הוריה משכו אותה מתוכנית המחקר והפסיקו לחלוטין את הטיפול. כשחזרו כעבור שנה, הם הופתעו לגלות שלילד יש עומס ויראלי בלתי ניתן לגילוי, דבר שהנערה הצליחה לשמור עליו מאז.
החקירה העתידית תכוון לזהות את המנגנונים, הגנטיים או אחרים, לבקרות כאלה הן אצל העשרה הצרפתית והן בקרב עמיתיה המבוגרים בקבוצת ויסקונטי.
מקורות:
Hütter, G ;; נובק, ד .; מוסנר, ז. et al. "שליטה לטווח ארוך של HIV על ידי CCR5 Delta32 / Delta32 תא גזע השתלה." ניו אינגלנד Journal of Medicine. 12 בפברואר 2009; 360: 692-698.
ג'אנג, ז .; וו, X.; לונגו, נ. et al. "רצף עמוק עם דגימה אורכית של תגובת נוגדנים כמו VRC01 אצל אדם נגוע כרונית." רטרווירולוגיה. 13 בספטמבר 2012; 9 (2): O36.
המכון הלאומי לאלרגיה ומחלות זיהומיות (NIAID). "למיסיסיפי בייבי" יש כיום נגיף HIV. מדע. 10 ביולי 2014.
סאז-סיריון, א .; בכחוס, ג. Hocqueloux, L ;; et al. "לאחר הטיפול HIV-1 בקרי עם הפוגה וירולוגית לטווח ארוך לאחר הפסקת טיפול אנטי-וירטרופי מוקדם יזום ANRS VISCONTI המחקר." פלוס פתולוגיה. 14 במרץ 2013; 0 (3): e1003211.
Frange, P .; פיי, א .; Avettand-Fenoëll, et al. "HIV-1 הפוגה וירולוגית במשך יותר מ -11 שנים לאחר הפסקה של טיפול אנטי-טרוויראלי מוקדם יזומה בילד נגוע perinatally. הכנס ה -8 של ה- IAS על טיפול ב- HIV פתוגנזה, טיפול ומניעה; 20 ביולי 2015; ונקובר, קולומביה הבריטית; תקציר מופשט MOAA0105LB.