תגליות מפתח לסלול את הדרך לטווח ארוך רמיסיה
ריפוי פונקציונלי הוא השערה המבוססת על ראיות על ידי אשר HIV יכול להישמר בבדיקה ללא שימוש בתרופות כרוניות. בניגוד לחיסון סטרילי , שבו HIV יימחק לחלוטין מהגוף, הריפוי הפונקציונלי משרת יותר את קווי ההפוגה בהם הנגיף אינו מסוגל לגרום למחלה גם אם נותרו שרידי הנגיף.
יש התלהבות רבה כמעט כמו מחלוקת סביב האפשרות של תרופה פונקציונלית. פרנסואז Barré-Sinoussi , שיתוף גילוי של HIV, הצהיר בשנת 2013 כי היא מאמינה כי תרופה כזו ניתן למצוא "בתוך 30 השנים הבאות". לעומת זאת, רוברט גאלו (זוכה גם עם גילוי HIV) רואה את המושג פגום ומאמין כי חלקים של התיאוריה הם "לא סביר לעבוד."
כיצד מרפא פונקציונלי עשוי לעבוד
אחד האתגרים הגדולים ביותר העומדים בפני החוקרים הוא התאים והרקמות של הגוף (הנקרא מאגרים סמויים ), שבו HIV יכול להמשיך אפילו בפני דיכוי ויראלי שלם. מוסתר בתוך המאגרים הסלולר האלה הוא קוד גנטי של HIV, אשר המערכת החיסונית אינו מסוגל לזהות.
מאחר שהווירוס אינו משכפל באופן פעיל - אלא הוא נשמר באופן פסיבי, כאשר התא המארח משכפל - הוא אינו מושפע במידה רבה מתרופות אנטי-טרוטרואליות (מאחר ואנטירטרוויראלים עובדים על-ידי הפרעה לשלב במחזור החיים של הנגיף, ולא של המארח).
ישנם מספר דגמים הנחקרים כדי להתמודד עם זה:
- טיהור המאגרים הסמויים. כמה מדענים הראו כי, על ידי גירוי המאגרים, HIV יכול להיות מחדש ו שוחרר מן המקומות הנסתרים שלהם. פעולה זו מאפשרת ל- ART ולסוכנים אחרים לנטרל לחלוטין את הנגיף החדש, אסטרטגיה הידועה כ"בעיטות בעיטות ". כמה תרופות יש את היכולת לנקות את המאגרים הללו חיוני אבל עד כה, באופן חלקי בלבד. צירופי תרופות חדשים יותר מקווים לשפר את התוצאות הללו.
- לעורר את הגוף לייצר נוגדנים "הרוצח". ישנם סוגים של חלבונים חיסוניים, הנקראים נוגדנים, המיוצרים על ידי הגוף בתגובה לזיהום. כמה מהם יש את היכולת לנטרל HIV. הבעיה היא כי HIV מוטציה כל כך מהר, כי אין מגוון מספיק גדול של נוגדנים "הרוצח" כדי לנטרל את כל הזנים. בשנים האחרונות, עם זאת, מדענים גילו כי אנשים מסוימים, נדירים יש מיוחדים ניטרול נוגדנים (BnAbs) שיכולים להרוג מגוון רחב של מוטציות HIV. מדענים חוקרים דרכים לעורר את הגורמים המתרחשים באופן טבעי, האסטרטגיה של אשר עשוי לסייע להגשים את ההבטחה "להרוג בעיטה"
ראיות לתמיכה של תרופה פונקציונלית
בעוד מחקר לתוך תרופה פונקציונלית כבר על השולחן במשך כמה שנים, שלושה אירועים ספציפיים סיפק את הבסיס הוכחה של מושג.
צ'יף הוא אחד החולים האמין כי הוא "נרפא" של HIV בשנת 2009. טימותי בראון (החולה בברלין) היה אמריקני HIV החיים בברלין, אשר קיבל השתלת מח עצם ניסיוני לטיפול בלויקמיה חריפה שלו. הרופאים בחרו בתורם תאי גזע עם שני עותקים של מוטציה גנטית הנקראת CCR5-delta-32, הידועה כמתנגדת ל- HIV באוכלוסיה נדירה של אנשים .
בדיקות שגרתיים שבוצעו זמן קצר לאחר ההשתלה גילה כי נוגדני HIV בדם של בראון ירד לרמות כאלה כמו להציע לחיסול מוחלט של הנגיף. ביופסיות שלאחר מכן אישרו עדויות לאיידס בכל רקמת בראון, ותמכו בטענות שהאיש אכן נרפא. בעוד הסיכון למוות נחשב גבוה מדי כדי לחקור השתלות מוח עצם כאפשרות מרפא, במקרה לפחות סיפק את הראיות כי תרופה היא, למעשה, אפשרי.
בינתיים, מדענים אחרים חקרו סוכנים ניסיוניים שיש להם את היכולת לטהר את HIV ממאגרם הסמוי.
אחד המחקרים הראשונים, שנערך באוניברסיטת צפון קרוליינה בשנת 2009 הוכיח כי סוג של תרופות הנקראות מעכב histone deacetylase (HDAC) מעכבי יכול להפעיל מחדש את ה- HIV הסמוי ברמות סמים נחשב בטוח נסבל.
בעוד שמחקרים שנעשו לאחר מכן הראו כי שימוש בסוכן HDAC יחיד עשוי לספק רק הפעלה חלקית, יש כמה ראיות המצביעות על כך שטיפול HDAC משולב או כיתות חדשות יותר של תרופות נוגדות סרטן (הנקראות תרכובות אינגנול) עשויות לשטוף לחלוטין את ה- HIV החבוי מהנסתר מאגרים.
הנתיב קדימה
כפי מבטיח כל המחקר עשוי להיראות, הם להעלות רק כמה שאלות כפי שהם עושים תשובות. ביניהם:
- האם טיהור HIV ממאגריו יהיה מספיק כדי להבטיח שהווירוס לא יקים מחדש מאגרים בתאים (או אחרים)?
- עד כמה חשוב לנטרל נוגדנים נרחבים לתרופה פונקציונלית, שכן הגירוי של נוגדנים בודדים מסוג זה הוא תיאורטיקאי במקרה הטוב?
- עד כמה נוכל להיות ריבאונד ויראלי זה לא יקרה כפי שקרה במקרה התינוק המיסיסיפי וניסיונות כושלים אחרים?
אמנם אנו נראה כי המסלול הנכון, חשוב להציג את המחקר עם אופטימיות שמורה. גם כאשר המדענים ממשיכים לפתוח את המסתורין סביב איידס, אף אחד מהמקרים האלה אפילו מעורפל עולה כי הכללים לגבי מניעה וטיפול ב- HIV השתנו.
אם משהו, בהתחשב בעדויות כי גילוי מוקדם והתערבות הן המפתח לריפוי, הצורך לשמור על המשמר הוא, אולי, חשוב יותר מתמיד.
מקורות:
> Hütter, G ;; נובק, ד .; מוסנר, ז. et al. "שליטה לטווח ארוך של HIV על ידי CCR5 Delta32 / Delta32 תא גזע השתלה." ניו אינגלנד Journal of Medicine. 12 בפברואר 2009; 360: 692-698.
> Archim, N .; Espeseth, A ;; מרגוליס, ד .; et al. "הביטוי של HIV נסתם המושרה על ידי מעכב HDAC חזק Suberoylanilide Hydroxamic חומצה." AID מחקר של רטרווירוסים אנושיים. פברואר 2009; 25 (2): 207-212.
> סאז-סיריון, א .; בכחוס, ג. Hocqueloux, L ;; et al. "לאחר הטיפול HIV-1 בקרי עם הפוגה וירולוגית לטווח ארוך לאחר הפסקת טיפול אנטי-וירטרופי מוקדם יזום ANRS VISCONTI המחקר." פלוס פתולוגיה. 14 במרץ 2013; 0 (3): e1003211.
> ג'יאנג, ג. מנדס, א '; קייזר, פ .; et al. "Renerivation סינרגיסטי של ביטוי נגיפי ה- HIV על ידי Ingenol-3-Angelate, PEP005, ממוקד NF-kB איתות בשילוב עם JQ1 המושרה p-TEFb ההפעלה." פתוגנים. 30 ביולי 2015; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.