תופעות לוואי של סרטן מעכבי חיסון אימונוטרפיה

אילו תופעות לוואי יהיה הרופא שלך לחפש?

כמו כל טיפול, יש הפוך ואת downside. החיסרון הוא שהשימוש החיסוני משמש לשיפור הפרוגנוזה של סוגים מסוימים של סרטן, כגון סרטן ריאה מתקדם לא-תאי, מלנומה, סרטן תאי כליה, סרטן המעי הגס, ולימפומה של הודג'קין. במילים אחרות, לאנשים ניתנת הזדמנות שנייה לחיות חיים ארוכים ונוחים יותר - תופעה שמשנה את פני הטיפול בסרטן.

כמובן, את להתעמק לתוך immunotherapy הוא רק מתחיל, וזה מתפתח ו מרגש מאוד בתחום מחקר סרטן וטיפול עכשיו.

עם זאת, כמו יותר ויותר אנשים מטופלים עם אימונותרפיה, במיוחד את מעכבי המחסום (ipilimumab, nivolumab, ו pembrolizumab), הרופאים מציינים את הבעיות הייחודיות שעלולות להתעורר כתוצאה של נטילת תרופות חדשות אלה.

סקירה כללית של מעכבי מחסום

על מנת להבין את ההשפעות השליליות או הרעילות של מעכבי המחסום , חשוב להבין כיצד עובד סוג זה של טיפול חיסוני.

בקצרה, מחסומי החיסון נמצאים בדרך כלל על פני השטח של תאי המערכת החיסונית (הנקראים תאי T). מולקולות המחסום הללו פועלות דרך מסלול איתות מורכב כדי לעצור את תאי ה- T של האדם מפני תקיפת תאים בריאים - רק תאים זרים רעים (לדוגמה, תאים הנגועים בנגיף).

למרבה הצער, תאים סרטניים הם מטעים בכך שהם עושים ומבטאים מולקולות המחסום שלהם, ולכן הגוף שלך לא לתקוף גידול ממאיר, כפי שאתה חושב שזה יהיה.

מדענים, לעומת זאת, נלחמו בחזרה על ידי יצירת טיפולים החוסמים את המחסומים האלה ממוקמים על תאים סרטניים בתקווה כי עכשיו המערכת החיסונית של הגוף יזהה סרטן כמו זרים, שיגור התקפה, ולנקות אותו.

רעילות של מעכבי

כמובן, בעיות עלולות להתעורר אם המערכת החיסונית של האדם מקבל קצת מבולבל ומתחיל לתקוף תאים נורמליים, בריאים בנוסף לתאי הסרטן הרע.

במילים אחרות, דלקת חמורה, נזק לאיברים ומחלות אוטואימוניות יכולות להתרחש בשימוש במעכבי מחסום אלה.

למעשה, מחקרים מראים כי רעילות אלה, הקרויים אירועים שליליים הקשורים למערכת החיסונית, מתרחשים אצל עד 85% מהאנשים לאחר הטיפול במעכב המחסום ipilimumab. הם מתרחשים עד 70 אחוזים של אנשים לאחר טיפול עם מעכבי המחסום nivolumab או pembrolizumab.

כצידה, ipilimumab מעכב את המחסום החיסוני CTLA-4 (ציטוטוקסי T- לימפוציטים הקשורים חלבון 4) ו שימש לטיפול מלנומה .

Nivolumab ו- pembrolizumab מכוונים PD-1 (קולטן המוות המתוכנן-1), והם שימשו לטיפול בסרטן כמו מלנומה, סרטן תאי כליות, סרטן ריאה לא-תאי קטן, ולימפומה של הודג'קין.

עם זאת, חזרה אל רעילות, מערכות היעד העיקרי כי אלה מעכבי המחסום "בטעות" התקפה בגוף הם העור, מערכת העיכול, הכבד, ואת מערכות האנדוקרינית.

רעילות בעור

בעיות עור הן תופעות הלוואי השכיחות ביותר הקשורות למערכת החיסונית, והן נוטות להופיע בשלב המוקדם ביותר בטיפול.

דוגמאות לבעיות עור כוללות פריחה, גירוד, alopecia (נשירת שיער), ויטיליגו .

בעיות בפה כמו יובש בפה ובמוקוסיטיס אוראלי (כאשר כיבים נוצרים בפה) עשויים להתרחש.

טיפול של פריחה בדרך כלל כרוך באמצעות קרם סטרואידים אקטואלי. אמנם אם הפריחה היא חמורה, קורטיקוסטרואיד אוראלי נדרש לפעמים. נטילת antihistamine אוראלי כמו Benadryl (diphenhydramine) יכול להיות מועיל לגירוד.

לעתים רחוקות, אם הפריחה היא חמורה, משמעות הדבר היא מכסה מעל 30 אחוזים של הגוף, אדם סביר להניח צריך סטרואידים ניתנה דרך הוורידים (תוך ורידי) ואחריו קוצר של סטרואידים דרך הפה.

חשוב גם לציין כי פריחות קשות מאוד כמו תסמונת סטיבנס-ג'ונסון נדירות דווחו על אנשים שעברו מעכב מחסום.

זו הסיבה שאתה או רופא אהוב שלך של סרטן יהיה פיקוח לך בזהירות רבה בעת לקיחת טיפול חיסוני ומיד יש לך לראות רופא עור אם הפריחה שלך נראה מדאיג (כמו אם הוא יוצר שלפוחיות) או אם אתה לא מקבל הקלה עם צעדים פשוטים כמו קרם סטרואידים.

גידולים במערכת העיכול

שלשולים וקוליטיס, אשר גורמת לכאב בטן ולפעמים דם בצואה, הן שתי בעיות מעיים שעלולות להתרחש כתוצאה מעכבת מחסום. אם תופעות אלה מתרחשות, הם מופיעים בדרך כלל שישה שבועות או מאוחר יותר לאחר תחילת הטיפול החיסוני.

עם זאת, תופעות לוואי אלו שכיחות יותר בקרב אלו המקבלים נוגדנים חסימת CTLA-4 (לדוגמה, ipilimumab למלנומה מתקדמת), בהשוואה לאלו שקיבלו מעכבי PD-1 (לדוגמה, nivolumab לתא קשקשי מתקדם שאינו קטן סרטן ריאות תאים).

טיפול בשלשול מתון מוקדם כולל צריכת נוזלים בשפע, תזונה נגד שלשול , ואולי תרופות נגד שלשול כמו אימודיום (loperamide). אבל אם השלשולים נמשכים יותר מיומיים-שלושה, למרות התרופות הפשוטות האלה, או אם השלשולים חמורים יותר (ארבעה או יותר מעיים ביום על הרגיל), הערכה יסודית תבוצע כדי להמשיך להעריך את שלשולים דמויי אם זיהום הוא עברין, לא התרופה.

אם דלקת נשללת החוצה, והסיבה נחשבת לטיפול, קורטיקוסטרואידים נדרשים ולפעמים אפילו תרופות חזקות יותר לדכא את המערכת החיסונית כמו Remicade (infliximab) נדרשים.

אחד הסיכונים העיקריים המסכנים את החיים, אם כי נדיר, של קוליטיס שהרופאים מתבוננים בהם הוא ניקוב מעיים (כאשר חור נוצר בקיר המעי מדלקת חמורה).

כבד רעילות

מעכבי מחסום יכול להוביל לגבהים באנזימי כבד, אשר אותות דלקת כבד. הגבהים אלה נראים בדרך כלל על חודשיים עד שלושה חודשים לאחר תחילת הטיפול.

בדרך כלל, רופא יפקח על בדיקות הדם של הכבד שלך, במיוחד לפני כל מנה של טיפול חיסוני, ואם האנזימים יגדלו, יבוצע ניתוח כדי לקבוע אם הגורם קשור לטיפול החיסוני או למשהו אחר (לדוגמה, תרופה אחרת או זיהום ויראלי).

כמו תופעות לוואי אחרות הקשורות למערכת החיסונית, אם הסיבה נקבעת להיות קשורה לטיפול החיסוני, סטרואידים ייקבעו. אם הרעילות בכבד היא חמורה, ייתכן שיהיה צורך להפסיק לחלוטין את הטיפול עם הטיפול החיסוני.

מערכת אנדוקרינית רעילות

תופעות לוואי הקשורות למערכת החיסונית עשויות להתרחש בתוך המערכת האנדוקרינית של הגוף, הכוללת את בלוטת יותרת המוח, בלוטת התריס ובלוטת יותרת הכליה. בממוצע, הסימפטומים מופיעים סביב תשעה שבועות לאחר תחילת הטיפול ויכולים לכלול:

• עייפות
• חוּלשָׁה
• בחילה
• בִּלבּוּל
• כְּאֵב רֹאשׁ
• אובדן תיאבון
• בעיות ראייה
• קַדַחַת

אחת ההשפעות השליליות האנדוקריניות הנפוצות ביותר היא היפותירואידיזם , אשר כאשר אדם מפתח תת פעילות בלוטת התריס.

בלוטת התריס הפרוע, המכונה hyperthyroidism, דווח גם. שני התנאים יכולים להיות מנוהלים על ידי אנדוקרינולוג מאובחנים באמצעות בדיקות דם, בעיקר את בדיקת בלוטת התריס הממריצה בלוטת התריס (TSH). היפותירואידיזם דורש טיפול בהורמון בלוטת התריס, הנקרא Synthroid (levothyroxine).

בנוסף על בלוטת התריס, עוד בעיה אנדוקרינית משותפת שעלולה להתפתח כתוצאה של לקיחת מחסום מעכב אימונותרפיה היא hypophysitis, שהוא דלקת של בלוטת יותרת המוח, המכונה בלוטת המאסטר כי זה משחרר הורמונים רבים לתוך הגוף.

היפופיזיטיס עלול לגרום עייפות וכאב ראש בדיקות דם לחשוף כמה רמות הורמון נמוכות. בדיקות הדמיה עשוי גם לחשוף נפיחות של בלוטת יותרת המוח. אם זוהה מהר מספיק, קורטיקוסטרואידים במינון גבוה עשוי להרגיע את הדלקת למטה מספיק כדי למנוע את הצורך בתחליפי הורמונים ארוכי טווח.

אם בלוטות האדרנל מושפעות, אדם עלול לפתח לחץ דם נמוך, התייבשות, בעיות אלקטרוליטים כמו רמות אשלגן גבוהות רמות נמוכות של נתרן בדם. זהו מצב חירום רפואי ודורש מאושפז ומקבל קורטיקוסטרואידים.

בסופו של דבר, סוכרת מסוג I חדשה מסוגה נקשרה לעיתים רחוקות לירידה במעכב PD-1. זו הסיבה הרופאים לעיתים קרובות לבדוק גלוקוז (סוכר בדם שלך) רמות בעת תחילת הטיפול.

רעילות נדירות

טיפול חיסוני יכול גם לגרום לדלקת ריאה, וזה נקרא דלקת ריאות, למרות שזה נדיר, לעומת הרעלות הנ"ל. תופעה שלילית זו מדאיגה במיוחד אצל אנשים עם סרטן ריאה מתקדם המתרחש באימונו-תרפיה, שכן תפקוד הריאות שלהם כבר נפגע מסרטן. זה עלול לגרום תסמינים כמו שיעול או קשיי נשימה.

בעוד בדרך כלל השפעה שלילית חריגה, דלקת ריאות יכולה להיות מסכנת חיים. אם חשד, הרופא שלך יהיה לשלול גורמים אחרים של דלקת ריאות כמו זיהום ריאות (נקרא דלקת ריאות) או התקדמות סרטן. הרופא בדרך כלל להזמין סריקת CT של החזה כדי לסייע באבחון.

הטיפול כולל לעתים קרובות עצירת הטיפול החיסוני לתקופה קצובה בזמן שהאדם עובר ניטור צמוד של הריאות. קורטיקוסטרואידים ניתנים לעיתים קרובות, ובמקרים חמורים, יש צורך בדלקת חיסונים כמו Remicade (infliximab) אם אדם לא ישתפר עם סטרואידים.

לבסוף, תופעות לוואי נדירות אחרות הקשורות למערכת החיסונית דווחו כמו בעיות בעצב או בעין. במקרה זה, הרופא שלך יפנה אותך למומחה, נוירולוג או רופא עיניים , לקבלת אבחנה נכונה תוכנית הטיפול.

מילה מ

אם אתה או אדם אהוב לוקחים מעכב מחסום, זה טוב להיות בעל ידע על רעילות שונות הקשורות בו, כפי שהם ייחודיים מאלו הקשורים chhemapapies המסורתית.

במילים אחרות, הסימפטומים והסימפטומים המעודדים של תופעות לוואי אלו הם רומנים מעט גם לרופאי סרטן. עם זאת, אל תיבהל מהם. במקום זאת, להיות משכיל על הכוננות, כמו רבים יפתור אם זיהה מיד.

> מקורות:

> Kroschinsky F et al. תרופות חדשות, רעילות חדשה: תופעות לוואי חמורות של טיפול ממוקד וזיהוי מודרני של סרטן וניהולן. טיפול קריטריון. 2017, 21: 89.

> Linardou H, Gogas H. ניהול רעילות של טיפול חיסוני בחולים עם מלנומה גרורתית. אן . יולי 4 (14): 272.

> Michot JM et al. תופעות לוואי הקשורות למערכת החיסונית עם חסימת המחסומים החיסונית: סקירה מקיפה. E סרטן J. 2016 פבואר 54: 139-48.

> Postow M, Wolchok J. רעילות הקשורות מעכבי חיסון מעכב. ב: UpToDate, אטקינס MB (Ed), UpToDate, Waltham, MA.

> Villadolid J, אמין א 'מעכבי חיסון במחלות הקליני: עדכון על ניהול של רעילות הקשורות למערכת החיסונית. תרגם סרטן הריאה Res . 2015 Oct: 4 (5): 560-75.