חיסון מעכב סרטן וסרטן

אולי המערכת החיסונית מעלה על הדעת תמונות של תאי דם לבנים המכתבים על חיידקים, או נוגדנים שתוקפים פולש זר - אלה הם הגנות הגוף שלך נגד חיידקים ווירוסים שיכולים לגרום לך לחלות. יותר ויותר, עם זאת, המערכת החיסונית הופכת ידועה ביכולתה לזהות, לחפש ולהשמיד תאים סרטניים.

עם כוח כזה חזק כמו המערכת החיסונית, צריך להיות דרך של חיוג דברים למטה חריץ כך תאים נורמליים, בריאים לא מותקפים בטעות.

למרבה המזל, המערכת החיסונית מתוכננת עם בדיקות בטיחות אלה במקום. עם זאת, תאים סרטניים, לאחר שנוצר מתאים שהיו פעם נורמלי, יכול לפעמים להשתמש בדיקות בטיחות אלה לטובתם, כדי למנוע תקיפה על ידי המערכת החיסונית. בדיקות בטיחות אלה (פרצות, באמת) ידועות מבחינה מדעית כמחסומים חיסוניים , ותרופות המסיטות את המחסומים הן מעכבי המחסום.

מחסומי החיסון

בדיוק כמו תהליכים קריטיים בעסקים ולוגיסטיקה, ההחלטה של ​​הגוף לפטר תגובה חיסונית דורשת לעיתים קרובות "חתימות" ו "אישורים" לפני הגלגלים הם נכנסו לתנועה - כל מחלקה עשויה או לא עשויה לשאת את אותו משקל יחיד המחלקה אינה בהכרח להכתיב את ההחלטה.

ככזה, מספר אמצעי הגנה מורכבים מסייעים לשמור על מערכת החיסון מפני overreacting כדי פולש זר או לטעות מרכיב של "עצמי" עבור פולש מסוכן. אמצעי הגנה אלו ניתנים לשימוש על ידי תאים סרטניים כדי למנוע גילוי חיסוני, אך הם יכולים גם להיות ממונפים על ידי מפתחי תרופות כדי לשחרר תאים סרטניים, כך שהם כבר לא "בלתי נראים" למערכת החיסונית .

החלטה עסקית ביולוגית זו של תגובה תגובתית של מערכת החיסון עשויה לעתים להיות קשורה לתיאום עם "מחלקת המוות התא" - כלומר, מסלול המוות 1 (PD-1) המסדיר תגובות דלקתיות ברקמות.

מעכבי מחסום האם תרופות כדי לעזור לתאי לקבל הזמנות צועדים

מסלול ה- PD-1 כולל "קו ישיר" לתאי ה- T, החיסונים היוצאים להרוג תאים סרטניים; עם זאת, זה רחוק מלהיות בטוח כי חיילי תא T תארגן את עצמם, טופס חזית, ולהתחיל להרוס את התאים הסרטניים.

הסיבה לכך היא כי מחלקות אחרות יש גם קלט על תאי T ופעילותם. יש מספר שלטים שצריך להתרחש לפני שהחיילים מקבלים פקודות צועדים.

אחד הדברים שקובעים אם צווי הצעידה מקבלים את קולטן PD1, המשמש מעין גנרל בולט בשרשרת הפיקוד. שני "יועצים" לגנרל זה ממליצים בחום להכריז מלחמה על תאים סרטניים הם PDL-1 ו- PDL-2. אלה יועצים נגד המלחמה, PDL-1 ו PDL-2, הם למעשה מולקולות המחייבות קולטני PD1 על תאי T. כאשר הם נקשרים הם אומרים לתאי T לעמוד, כי אין להם צווי ציד נגד סרטן.

תאים סרטניים עשויים לנסות לייצר המוני "יועצים נגד המלחמה"

לפעמים תאים סרטניים עושים הרבה יועצים נגד המלחמה, האינטרס האישי שלהם. אחד או שניהם של PD-L1 ו- PD-L2, על תאים ברקמות, כולל תאים סרטניים, יכול להיקשר לרצפטורים PD1 על תאי T ומעכבים את תפקודם.

חסימת אינטראקציה זו בין PD-1 על תאי T ושני השחקנים שלה, הנמצאים על פני תאים אחרים, עלולה לגרום להפעלה חזקה יותר של תאי T, וכן סדרה של אירועים המביאים לתגובה דלקתית מהירה.

טיפולים אשר מכוונים PD-1 או PD-L1

תאים סרטניים מסוימים מייצרים כמויות גדולות של PD-L1, אשר מסייע להם להימלט מהתקף החיסון.

חוקרי סמים יכולים לעשות טיפולים נוגדן חד שבטיים המכוונים לקולטן PD-1 (הגנרל) או ליגנד PD-L1 (היועץ נגד המלחמה) כדי להגביר את התגובה החיסונית כנגד תאי סרטן, והם שימשו לטיפול סרטן.

בהתחלה, ההצלחה נצפתה בגידולים מוצקים, אך כעת נבדקות מטרות אלו עבור סרטן המטולוגיות או סרטן הדם , כמו לוקמיה, לימפומה ומיאלומה. ב לימפומה הודג 'קין קלאסי, יש גדל PD-1 ליגנד (PD-L1 / 2) הייצור של תאים סרטניים ולכן יש אופטימיות לגבי הפגיעות של לימפומה הודג'קין כדי PD-1 המצור.

מאז טיפולים אלה לשפר את המערכת החיסונית על ידי הסרת כמה פרצות הבטיחות שלה, יש חשש כי זה עלול לגרום לפגיעה בתאים בריאים ותופעות לוואי הקשורות כמה אנשים. תופעות לוואי הקשורות בדרך כלל עם נוגדנים חסימת PD-1 כוללים גירוד, פריחה ושלשולים. לעתים רחוקות יותר הם יכולים לגרום לבעיות חמורות יותר בריאות, מעיים, כבד, כליות, בלוטות ביצוע הורמונים, או איברים אחרים.

טיפולים רבים אחרים המכוונים גם PD-1 או PD-L1 נבדקים כעת בניסויים קליניים, גם יחד, וגם בשילוב עם תרופות אחרות. רק כמה טיפולים אלה קיבלו אישור ה- FDA לשימוש בסרטן עד כה, אבל רבים אחרים נמצאים כעת בניסוי קליני. ככל שהמחקר נמשך, נבין טוב יותר את המערכת וכיצד נוכל להשתלט עליה.

> מקורות:

_{אנסל, לסוכין, בורלו 1, ואח '. מחסום PD-1 עם Nivolumab ב לימפומה חזויה או עקשנית של הודג'קין. N אנגל J מד. 2015; 372 (4): 311-319.}

_{Pardoll DM. המצור על המחסנים החיסונים בסרטן החיסוני. סרטן. 2012, 12 (4): 252-64.}

_{רומנו א ', רומרו P. ההבטחה הטיפולית לשבירת מחסום החיסון PD-1 / PD-L1 בסרטן: שחרור פעילות התא אנטי-גידולי של תאים מסוג CD8 T גורמת ליעילות קלינית חסרת תקדים משמעותית בגידולים מוצקים שונים. סרטן חיסון . 2015, 3: 15.}

_{האגודה האמריקאית לסרטן. מעכבי מחסן החיסון לטיפול בסרטן.}