טיפול יכול לעזור לאלה עם מחלת פרקינסון בשלב מאוחר יותר
במארס 2017 אישר ה- FDA את ה- Safinamide (Xadago) לשימוש קליני בארצות הברית. Safinamide היא התרופה החדשה הראשונה שאושרה על ידי ה- FDA לטיפול במחלת פרקינסון ביותר מ -10 שנים. זה סוג של תוספת, או תוספת על הטיפול, בשילוב עם לבודופה.
מחלת פרקינסון מוסברת
מחלת פרקינסון היא הפרעת תנועה אשר בהדרגה מתקדם ומתחיל בדרך כלל בסביבות גיל 60.
הסימפטומים כוללים רעד, נוקשות, תנועה מואטת, איזון גרוע. מחלה זו בסופו של דבר גורמת לקשיים בהליכה, בדיבור ובפעילויות שגרתיות אחרות של חיי היומיום. בארצות הברית, כ -50 אלף איש מאובחנים עם מחלת פרקינסון מדי שנה.
למרות שאין תרופה למחלת פרקינסון, ישנם טיפולים המסייעים בניהול סימפטומים, כולל:
- לבודופה
- דופמין אגוניסטים (למשל, apomorphine, ברומוקריפטין, ropinirole ו pramipexole)
- מעכבי מונואמין אוקסידאז או מעכבי MAO-B (למשל, selegeline ו rasagaline)
- מעכבי catechol-O-methyl-transferase (COMT) (למשל, entacapone ו- tolcapone)
- אמנטדין
- סמים אנטיכולינרגיים, כגון ארתאן וקוגנטין (בדרך כלל ניתנים לצעירים שבהם רעד הוא הסימפטום המרכזי)
למרבה הצער, אין טיפולים כי להאט או לעצור את התקדמות מחלת פרקינסון.
לבודופה היא התרופה החזקה והבולטת ביותר לטיפול במחלת פרקינסון; עם זאת, השפעתו נוטה ללבוש לאורך זמן והוא יכול להוביל לתופעות לוואי שליליות, כולל dyskinesia .
תרופות הכוללות מעכבי COMT, אגוניסטים של דופאמין וטיפולים שאינם דופאמינרגיים - כגון טיפולים אנטי-כולינרגיים ואמננטאדין - יכולים לשמש כחלופות ללבודופה, בנוסף לליווודופה, או בשילוב זה עם זה.
אצל אנשים עם מחלת פרקינסון מתקדמת, כאשר התרופות נכשלות, ניתן להעלות על הדעת גירוי מוחי עמוק (ניתוחי מוח) כדי להקל על הסימפטומים.
בדרך כלל, תרופות שמורות לאנשים שהסימפטומים שלהם הפכו חמורים מספיק כדי להפריע לפעילויות של חיי היומיום. לבודופה היא בדרך כלל התרופה המועדפת על אנשים בני 65 ומעלה שאורח חייהם נפגע קשות. אנשים מתחת לגיל 65 יכולים להיות מטופלים עם אגוניסט דופמין.
סמים מתחילים במינון היעיל הנמוך ביותר וטיפול בדרך כלל מתעכב זמן רב ככל האפשר. עם זאת, המחקר התומך העיקרון המנחה של "להתחיל נמוך וללכת איטי" עם מינונים של levodopa מעורב. לדברי המחבר פיטר ג 'נר:
ההקדמה של L-Dopa אצל חולים עם מחלה ארוכה יותר או במינונים גבוהים עלולה לגרום לתקופה מקוצרת של השפעה טובה לפני הופעת סיבוכים מוטוריים. לאחרונה, שמירה על מינון של L-dopa מתחת 400 מ"ג ליום בתחילת PD הוצגה כדי להפחית את הסיכון של אינדוקציה dyskinesia.
עם זאת, ג 'נר ממשיך לציין את הדברים הבאים:
השימוש המוקדם ב- L-Dopa הוכח גם כטיפול היעיל ביותר בתסמינים מוטוריים ולא כדי להשפיע על הסיכון לטווח ארוך של דיסקינזיה.
אכן, עדויות סותרות אלה מדגישות עד כמה אנו יודעים על הפתולוגיה ועל הטיפול במחלת פרקינסון.
Safinamide: איך זה עובד?
אצל אנשים עם מחלת פרקינסון, המוח אינו מייצר מספיק נוירוטרנסמיטר הנקרא דופמין .
התאים המייצרים דופמין או למות או להיות פגום. דופמין הוא הכרחי עבור בקרת המנוע הנכון התנועה.
באופן ספציפי, דופאמין משדר אותות במוח המעורבים בתנועות חלקות ותכליתיות כמו אכילה, כתיבה והקלדה. כמו selegeline ו rasagaline, safinamide הוא סוג של מעכב MAO-B, אשר מונע את התמוטטות של דופמין ובכך מגדיל את רמות במוח.
של הערה, safinamide גם מודולציה לשחרר גלוטמט; עם זאת, ההשפעה הספציפית של פעולה זו על פעולות הטיפול של התרופה אינה ידועה.
שלא כמו מעכבי MAO-B אחרים, אשר ניתן לרשום לבד עבור אלו עם מחלת פרקינסון בשלב מוקדם , safinamide נועד לשמש בשילוב עם סוגים אחרים של תרופות antiparkinson למחלה בשלב מאוחר יותר, בעיקר לבודופה כמו גם אגוניסטים דופמין.
כאשר אנשים מתחילים בטיפול לראשונה בסימפטומים של פרקינסון, תרופות נוטות לעבוד די טוב והתסמינים נשלטים לאורך כל היום. בין 5 ל -10 שנים, לעומת זאת, היעילות של תרופות פרקינסון קונבנציונאלי דועך אצל אנשים רבים, שליטה על תסמינים הופך להיות יותר קשה להקל.
באופן ספציפי, אצל אנשים עם מחלת פרקינסון בינונית עד מאוחרת, תנודות מוטוריות או תנועות שרירים לא רצוניות (dyskinesia והקפאה ) מתחילות לצוץ.
Dyskinesia הוא בולט ביותר אצל אנשים לוקחים levodopa והוא השפעה שלילית של טיפול בסמים. הביטוי של dyskinesia מבשר רעות לגבי הפרוגנוזה ועדיף להתעכב זמן רב ככל האפשר. יתר על כן, סימפטומים שאינם מוטוריים, כגון דמנציה , דיכאון והזיות, אשר מושפעים מעט אם בכלל על ידי תרופות דופאמין, גם להיות בעיה.
אלה חולים אשר disompensate לאחר טיפול הולם שנמשך זמן מה קשה לטפל באופן ששומר על ניידות ואיכות החיים.
במלים אחרות, ברגע שהלבודופה מפסיקה לפעול גם כן, בין היתר משום שאיננו מבינים את הפתולוגיה של הפירוק הזה, קשה להחזיר את האנשים לקו הבסיס היציב ולאיכות חיים שהתנסו קודם לכן במחלה כאשר לבודופה וסוכנים דופאמינים אחרים עבדו.
יתר על כן, גם אם קשיים מוטוריים מוטלים פנימה, בעיות לא מוטוריות כמו הפרעות במצב הרוח, הפרעות שינה ודמנציה הופכות להיות מטרידות לאלה עם מחלת פרקינסון בשלב מאוחר יותר.
למרבה הצער, אנחנו לא יכולים לנבא איזה אנשים עם מחלת פרקינסון בשלב מאוחר יותר יפתחו תנודות וסיבוכים מוטוריים. בסך הכל, משך המחלה, שלב המחלה, אורך הטיפול עם levodopa, מינון levodopa, מין, משקל הגוף הם האמינו כל לשחק תפקיד בסופו של דבר decompensation.
על זמנים טיימס
"בזמן" מתייחס לתקופות שבהן התרופות פועלות בצורה נאותה והסימפטומים של מחלת פרקינסון נשלטים.
"OFF time" מתייחס לתקופות שבהן התרופות נבלמות ותסמינים של פרקינסון, כגון רעידות, קשיחות וקושי בהליכה מחדש.
תוספת של safinamide למשטרי סמים של אנשים עם מחלת פרקינסון מתקדם לוקח levodopa מגדיל את כמות הזמן ON ו מקטין את הזמן.
ניסויים קליניים של Safinamide
תוצאות של שני ניסויים קליניים אקראיים יש לשפוך אור על היתרונות הפוטנציאליים של השימוש safinamide בקרב אנשים עם מחלת פרקינסון מתקדם יותר. משתתפים אלו אובחנו עם מחלת פרקינסון בשלוש או חמש שנים.
הניסוי הקליני הראשון העריך 669 משתתפים עם תנודות מוטוריות. משתתפים אלו קיבלו טיפול ב- Safinamide בנוסף לתרופות האנטי-פרכיות האחרות שלהם או תרופת דמה (ללא safinamide) ותרופות אנטי-פארמינסון אחרות.
ממוצע הזמן עבור המשתתפים היה בין 9.3 ל 9.5 שעות. לאחר שישה חודשים של בדיקות, ON פעמים עלה בשתי קבוצות של חולים; עם זאת, על פעמים היו כ 30 דקות יותר באלו לוקח safinamide.
לאחר שנתיים של טיפול, זמן ON הממוצע נשאר זהה אצל אלו שקיבלו safinamide אך ירד בקרב אלו שקיבלו פלסבו. כך לאחר שנתיים בממוצע, המשתתפים נטלו safinamide יחד עם levodopa, כמו גם תרופות אנטיפרקינסון אחרות חוו עוד שעה אחת של טיפול יעיל לסימפטומים של מחלת פרקינסון.
שים לב, safinamide מופחת זמן OFF על ידי כ 35 דקות. זכור כי פעמים OFF מתייחסים לתקופות כאשר תרופות antiparkinson להתפוגג, ותסמינים כמו רעידות שוב החריפו.
בנוסף על הארכת פעמים וקיצור פעמים OFF, safinamide גם שיפור התנועה (ציונים המנוע) באלה לוקחים את זה. יתר על כן במינון גבוה, safinamide גם עזר עם פעילויות של חיי היומיום ואיכות החיים.
באופן דומה התוצאות של הניסוי השני, אשר מעורבים 549 משתתפים, עולה עלייה בזמן על ידי שעה בערך באלו לקחת safinamide לעומת אלה הנוטלים פלסבו, כמו גם הפחתות בזמן OFF. בנוסף, נצפו גם שיפורים בתפקוד ובאיכות החיים.
תופעות לוואי שליליות של Safinamide
בשל תופעות לוואי שליליות, 3.7% מהמשתתפים שנטלו Safinamide ירדו מניסויים קליניים בהשוואה ל -2.4% מהמטופלים שקיבלו פלסבו.
תופעות לוואי שכיחות שנצפו במהלך הניסויים הקליניים כללו:
- תנועות מטורפות או מקוטעות (כלומר, dyskinesia)
- נופל
- בחילה
- נדודי שינה
מתסמינים אלו, dyskinesia היה בערך כפליים נפוץ אצל אנשים שנטלו safinamide בהשוואה לאלו שלא נטלו אותו (כלומר, אלו שקיבלו פלצבו).
תופעות לוואי שכיחות פחות אך חמורות יותר כוללות:
- החמרה בלחץ דם גבוה
- הזיות חזותיות והתנהגות פסיכוטית
- נרדם במהלך היום
- תסמונת סרוטונין (כאשר משתמשים במעכבי MAO, נוגדי דיכאון ואופיואידים)
- בעיות עם שליטה דחף או התנהגות כפייתית (חושב OCD)
- חום ובלבול
- בעיות רשתית
הנה כמה תרופות שאתה לא צריך לקחת אם אתה לוקח גם safinamide:
- תרופות נוגדות דיכאון מסוימות (מעכבי ספיגה מחדש של סרוטונין-נורפינפרין, טריציקלים וטטרציקליקים)
- cyclobenzaprine
- dextromorphan (נמצא תרופות מסוימות שיעול)
- אופיואידים
- סנט ג 'ון wort
למרות שאנשים עם לקוי כליות יכולים לקחת safinamide, אלה עם בעיות כבד חמורות לא צריך לקחת את התרופה.
שורה תחתונה
הספינאמידה יעילה ביותר בקרב אלו עם מחלת פרקינסון אמצעית עד מאוחרת, אשר חווים תנודות מוטוריות (כלומר, דיסקינזיה) וירידה ביעילות התרופות שלהם (כלומר, זמני OFF). Safinamide יכול להיות טיפול טוב יותר לטיפול ראשוני עם levodopa מאשר טיפולים אחרים, כולל מעכבי MAO-B אחרים, כמו גם מעכבי COMT. Safinamide יכול לשמש גם בשילוב עם levodopa ותרופות antiparkinson אחרים. Safinamide אינו משמש לבד.
תופעת הלוואי השלילית השכיחה ביותר של safinamide היא dyskenesia, או עלייה בתנועות לא רצוניות. אנשים עם בעיות בכבד חמורות או אלה נוטלים דיכאון מסוימים או תרופות אחרות לא צריך לקחת safinamide.
> מקורות:
> Chaplin, S. Safinamide: Add-on Therapy עבור מחלת פרקינסון. מרשם. 2016.
> ה- FDA אישר סמים לטיפול במחלת פרקינסון. 21 במרץ 2017. www.fda.gov.
> ג'נר, פ 'טיפול בשלבים מאוחרים יותר של מחלת פרקינסון - גישות פרמקולוגיות עכשיו ובעתיד. ניוון מוחי טרנסציוניאלי. 2015; 4: 3.
> Jankovic, J, ו Aguilar, LG. הגישה הנוכחית לטיפול במחלת פרקינסון. מחלות נוירופסיכיאטריות וטיפול. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH, et al. הערכה של בטיחות ויעילות של Safinamide כמו לבודופה נלווה בחולים עם מחלת פרקינסון תנודות מוטוריים משפט קליני אקראי. נוירולוגיה של JAMA. 2017 74 (2): 216-224.